건강한 참여자에서 GSK4381406의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 인간 연구 최초

포함 기준:

• 체중이 (>)50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18-29.9 범위 내입니다. 제곱미터당 킬로그램(kg/m^2)(포함)
• 남녀 참가자
• 여성 참가자는 임신 가능성이 없는 경우 참가할 수 있습니다.
• 서명된 사전 동의 제공 가능

제외 기준:

• 심혈관, 뇌혈관(일과성 허혈성 발작(TIA), 허혈성 및 출혈성 뇌졸중 포함), 호흡기, 간, 신장(만성 신장 질환 포함), 위장관(IBD 및 IBS 포함), 내분비, 혈액학적(빈혈 및 응고병증 포함) 병력 , 또는 신경 장애
• 측정된 비정상 혈압(BP)([≥]130mmHg 이상의 수축기 혈압 또는 확장기 혈압 ≥85mmHg로 정의됨)(3중 혈압 판독값의 평균 기준)
• 항고혈압제의 병력
• 지난 14일 이내에 설사(하루에 3회 이상의 무른 변 또는 액상 변) 및 변비(주당 3회 이하의 배변 또는 완하제 사용 필요)를 포함한 배변 불규칙의 존재 또는 병력.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 증상이 있는 대상 포진.
• 임상적으로 유의한 다발성 또는 중증 약물 알레르기, 코르티코스테로이드에 대한 불내성 또는 중증 치료 후 과민 반응(다형 주요 홍반, 선형 면역글로불린 A[IgA] 피부병, 독성 표피 괴사 및 박리성 피부염을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종을 제외한 모든 악성 종양의 병력 또는 존재.
• ALT(Alanine transaminase) >1.5x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 >1.5x ULN(분리된 총 빌리루빈 >1.5xULN은 총 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 [<]35퍼센트[%] 미만인 경우 허용됨).
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• Fridericia의 공식(QTcF) >450밀리초(msec)에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격
• 담당 의사의 의견이 없는 한, 투약 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 후속 방문 후까지 일반의약품 또는 처방약(한약 및 비타민 포함)의 사용을 자제할 수 없습니다. 조사자 및 GSK 의료 모니터, 약물은 연구 절차를 방해하거나 참가자의 안전을 손상시키지 않습니다.
• 스크리닝 30일 이내에 전신 항균제 사용
• 아스피린을 포함한 NSAID의 사용은 연구 내내 허용되지 않으며(파트 3 인도메타신 챌린지 제외) 연구 개입의 첫 번째 용량 직전 14일 이내에 복용해서는 안 됩니다. 무통증의 경우 하루 4g(g/day) 이하(≤)의 파라세타몰(아세트아미노펜)이 허용됩니다.
• 연구 개입의 첫 번째 투약 7일 전부터 추적 관찰 기간이 완료될 때까지 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 품멜로, 이국적인 감귤류 과일, 잡종 자몽 또는 과일 주스의 섭취를 자제할 수 없음
• 스크리닝 전 1개월 이내의 생백신(들) 또는 연구 동안 그러한 백신을 받을 계획
• 연구에 참여하면 스크리닝 방문 전 마지막 3개월 이내에 450밀리리터(mL)를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 손실될 것입니다. 연구 중 헌혈은 허용되지 않습니다.
• 최초 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출
• 투약 첫날(제1일) 이전에 지난 40일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사적 개입(예: 약물, 백신, 침습적 장치)이 투여된 다른 조사적 연구에 현재 등록 또는 과거 참여 )
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 리보 핵산(RNA) 검사 결과.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린
• 테트라히드로칸나비놀을 포함하여 알려진 남용 약물을 정기적으로 사용합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성.
• 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 병력 및 검사 및 TB 테스트에 의해 기록된 증거: QuantiFERON-TB Gold Plus 테스트와 같은 양성(불확실하지 않은) TB 테스트
• 스크리닝 전 6개월 이내에 임상 연구 단위에 대한 각 내부 입원 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 패치 또는 기화 장치)의 정기적인 사용 시 흡연 이력을 나타내는 긍정적인 연기 호흡 측정기 수준.
• 1.73제곱미터당 분당 90밀리리터 미만의 예상 사구체 여과율(eGFR)(mL/분/1.73 m^2) 및/또는 스크리닝 시 그램당 >30 밀리그램(mg/g)(밀리몰당 >3 밀리그램[mg/mmol])의 UACR.
• 조사자에 의해 결정된 허혈성 심장 질환의 심전도(ECG) 증거.
• 코로나바이러스 감염증 2019(COVID-19) 감염에 대한 양성 테스트 또는 COVID-19를 암시하는 징후 및 증상
• 연구 전 6개월 이내에 정기적으로 초과 알코올을 섭취한 사람은 남성과 여성 모두 주당 평균 14단위 이상을 섭취한 것으로 정의됩니다.
• 임의의 연구 개입 또는 그 구성요소에 대한 과민성, 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 파트 3 코호트에 대한 추가 제외 -
• NSAIDs 과민증, 기관지 천식, 정신 및 신경 장애, 위장 장애(위식도 역류 질환[GORD], 위염, 소화성 궤양 질환 및 이전 위장관 출혈 포함), 심장 또는 신장 질환, 응고 결함 및 병용 약물을 복용하지 않는 사람의 병력 인도메타신의 잠재적인 유해 효과를 강화할 수 있습니다.
• HbA1c >5.6%, >39mmol/mol로 정의되는 당뇨병 병력.
• 심각한 유당 불내성 또는 갈락토오스혈증의 병력