健康な参加者におけるGSK4381406の安全性と忍容性を評価する初めての人体研究

包含基準:

• 体重が 50 kg 以上で、BMI が 18 ～ 29.9 の範囲内である キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む)
• 男性と女性の参加者
• 女性は妊娠の可能性がない場合に参加資格があります。
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• 心血管、脳血管（一過性脳虚血発作（TIA）、虚血性および出血性脳卒中を含む）、呼吸器、肝臓、腎臓（慢性腎臓病を含む）、胃腸（IBDおよびIBSを含む）、内分泌、血液（貧血および凝固障害を含む）の病歴、または神経障害
• 異常な血圧（BP）（収縮期血圧が水銀柱130ミリメートル（mmHg）以上または拡張期血圧≧85mmHgとして定義）測定（3回の血圧測定値の平均に基づく）
• 降圧薬の病歴
• -過去14日以内の下痢（1日に3回以上の軟便または液状便の排便）および便秘（1週間に3回以下の排便または下剤の使用を必要とする）などの排便異常の存在または病歴。
• スクリーニング前3か月以内に症状のある帯状疱疹。
• 臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー、コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後過敏症反応（多形紅斑、線状免疫グロブリンA [IgA]皮膚病、中毒性表皮壊死融解症、剥離性皮膚炎を含むがこれらに限定されない）。
• 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く悪性腫瘍の病歴または存在。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) >1.5x 正常値の上限 (ULN)
• 総ビリルビン >1.5x ULN (総ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが [<]35 パーセント [%] 未満の場合、分離総ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• フリデリシアの公式に従って心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒 (msec)
• 医師の意見がない限り、投与前 7 日または 5 半減期（いずれか長い方）以内から再診後まで、漢方薬やビタミンを含む市販薬または処方薬の使用を控えることはできません。研究者およびGSK医療モニター、薬剤は研究手順を妨げたり、参加者の安全を損なったりすることはありません
• スクリーニング後30日以内の全身抗菌薬の使用
• アスピリンを含む NSAID の使用は、研究全体を通じて許可されておらず (パート 3 インドメタシンチャレンジを除く)、研究介入の最初の投与直前 14 日以内に服用すべきではありません。 鎮痛の場合、パラセタモール (アセトアミノフェン) は 1 日あたり 4 グラム (≤) 以下 (g/日) の用量で許可されます。
• -研究介入の最初の投与の7日前からフォローアップ期間の完了まで、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取を控えることができない
• スクリーニング前の1か月以内に生ワクチンを接種している、または研究中にそのようなワクチンを接種する予定がある
• この研究に参加すると、スクリーニング来院前の過去 3 か月以内に 450 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤の喪失が生じる可能性があります。 研究中の献血は禁止されています
• 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
• -投与初日（1日目）までの過去40日または5半減期のいずれか長い方以内に治験介入（例：薬物、ワクチン、侵襲的装置）が投与された別の治験への現在の登録または過去の参加)
• -スクリーニング時または研究介入の最初の投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が存在する
• -スクリーニング時または研究介入の最初の投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査陽性結果
• -スクリーニング時または研究介入の最初の投与前の3か月以内のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果が陽性。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性である
• テトラヒドロカンナビノールなどの既知の乱用薬物の定期的な使用。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査が陽性。
• 病歴および検査によって記録された活動性または潜在性結核 (TB) の証拠、および TB 検査: QuantiFERON-TB Gold Plus 検査などの陽性 (不確定ではない) TB 検査
• スクリーニング時および臨床研究部門への各院内入院時の喫煙歴、またはスクリーニング前の6か月以内のタバコまたはニコチン含有製品（ニコチンパッチや気化装置など）の定期的な使用を示す喫煙検知器の陽性レベル。
• 1.73 メートル四方あたり 90 ミリリットル/分未満の推定糸球体濾過速度 (eGFR) (mL/min/1.73) m^2) および/またはスクリーニング時に >30 ミリグラム/グラム (mg/g) (>3 ミリグラム/ミリモル [mg/mmol]) の UACR。
• 心電図 (ECG) による虚血性心疾患の証拠は、治験責任医師によって決定されました。
• 2019年コロナウイルス病（COVID-19）感染、または新型コロナウイルスを示唆する兆候や症状の検査陽性
• 研究前の6か月以内の定期的な過剰アルコール摂取は、男性および女性の週平均摂取量が14単位を超えるものとして定義されます。
• - 研究介入のいずれかに対する過敏症、またはその構成要素、または研究者または医療モニターの意見で研究への参加が禁忌である薬物またはその他のアレルギー パート 3 コホートのみに対する追加の除外事項 -
• NSAIDs過敏症、気管支喘息、精神障害および神経障害、胃腸障害（胃食道逆流症[GORD]、胃炎、消化性潰瘍疾患、過去の消化管出血を含む）、心臓疾患または腎臓疾患、凝固異常の病歴、および併用薬を服用していない患者それはインドメタシンの潜在的な有害な影響を増強する可能性があります。
• 糖尿病の病歴。HbA1c >5.6%、>39 mmol/mol として定義されます。
• 重度の乳糖不耐症またはガラクトース血症の病歴