노인의 부적합/허약한 환자 또는 새로 진단된 미만성 거대 B세포 림프종을 가진 안트라사이클린 부적격 성인 환자를 위한 리툭시맙-미니 CVP와 병용하는 에코리타맙의 2상 시험

포함 기준:

환자는 연구 참여를 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 연령 ≥18세
• 조직학적으로 진단됨
• 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(NOS) 또는
• 고등급 B세포 림프종(NOS 또는 MYC 및 BCL2 재배열) 또는
• T 세포/조직구가 풍부한 거대 B 세포 림프종
• 이전에 림프종에 대한 전신 치료를 받은 적이 없습니다.
• 다음 중 하나 이상으로 인해 안트라사이클린 기반 세포독성 화학요법을 받을 수 없습니다.
• 연령 ≥80
• 단순화된 노인 평가를 통해 부적합/약함4

• 단순화된 노인 평가를 계산하는 링크 https://redcap.filinf.it/surveys/?s=89AFXML8AK 기준 적합 부적합 허약 ADL ≥ 5 < 5 6 < 6 IADL ≥ 6 < 6 8 < 8 CIRS-G 0 점수 = 3-4

  ≤ 8점 = 2 ≥ 1점 = 3-4 8점 = 2 0점 = 3-4 < 5점 = 2 ≥ 1점 = 3-4

  ≥ 5 점수 = 2 연령 <80 < 80 ≥ 80 ≥ 80 약어: ADL, 일상 생활 활동; IADL, 도구 ADL; CIRS-G, 노인병 누적 질병 평가 척도

• 박출률(EF) <50%, ≥30%
• 무증상이거나 최소한의 증상이 있어야 함, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 1 또는 2
• 안트라사이클린을 이용한 이전의 심장독성 암 치료
• II기 부피가 큰(>7cm), III 또는 IV 질환
• ECOG 척도에서 수행도 2 이하(림프종에 기인한 경우 PS 3 이하이고 등록 전 단계 전 치료에 의해 2 이하로 개선됨)
• CT, PET/CT 및/또는 MRI를 통해 적어도 하나의 결절 병변이 ≥ 1.5cm이거나 하나의 결절외 병변이 가장 긴 직경이 1cm를 초과하는 2차원적으로 측정 가능한 질병
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 109/L*

  ---스크리닝 중 허용되는 성장 인자

• 혈소판 수 ≥75 × 109/L
• Gilbert의 주장과 일치하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 3 ULN(총 빌리루빈과 직접 빌리루빈 간의 비율 > 5)
• AST 및 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
• 알칼리성 포스파타제 < 2.5 ULN
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 >45 ml/min
• 모든 과목은 반드시
• 연구 치료제를 투여하는 동안, 투여를 중단하는 동안, 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
• 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타내는 사전 동의 문서에 서명합니다.

연구자는 다음을 담당합니다. 환자가 연구 참여에 따른 잠재적인 위험과 이점을 이해하도록 보장합니다. 각 환자가 사전 동의를 제공하는지 확인하는 것에는 연구 절차를 수행하기 전과 연구 치료제를 투여하기 전에 사전 동의 문서에 적절한 서명과 날짜를 얻는 것이 포함됩니다. 연구 전반에 걸쳐 환자가 가질 수 있는 모든 질문에 답하고 임상시험에 계속 참여하려는 환자의 의지와 관련될 수 있는 새로운 정보를 적시에 공유합니다. 피험자는 인지 검토를 결정하기 위한 간단한 검사를 포함한 간단한 신체 검사를 받게 됩니다. 개인적으로 동의할 능력이 없는 사람은 등록되지 않습니다. 환자가 상황에 대한 이해, 결정의 결과에 대한 이해, 사고 과정에서의 추론을 보여줄 수 있고 자신의 희망 사항을 전달할 수 있다면 의학적 의사 결정 능력이 있는 것입니다.

의사결정 능력 부족에 대한 결정은 참가자가 합리적인 기간 내에 의사결정 능력을 회복할 가능성이 거의 또는 전혀 없다고 결론을 내리는 적절한 의학적 평가 후에 이루어져야 합니다.

• 여성은 연구 참여 기간 및 에코리타맙 중단 후 최소 12개월 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성(FCBP§)은 다음을 준수해야 합니다.
• 연구 요법을 시작하기 전에 혈청 또는 소변을 통해 임신 검사에서 한 번 음성 반응을 보이십시오. 그녀는 연구 과정 동안, 각 주기의 1일 전, 연구 요법 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 실제로 금욕*하는 경우에도 적용됩니다.
• 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그렇지 않은 경우, 그녀는 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다. 하나는 매우 효과적인 피임법이고, 하나는 연구 치료 기간(용량 중단 포함) 동안 에코리타맙 시작 28일 전 중단 없이 중단 없이 하나의 추가 효과적인(장벽) 피임법입니다. ), 그리고 에코리타맙의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안.
• 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
• 가임기 여성과 성적으로 활동하는 남성 피험자는 피임의 차단 ​​방법(예: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(횡격막 또는 자궁 경부/볼트)이 포함된 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관 절제술에 성공했더라도 동의서에 서명한 시점부터 에코리타맙 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약(복용 중단 포함)이 포함된 캡). 남성 피험자는 앱코리타맙을 복용하는 동안, 휴식기(투여 중단) 동안, 그리고 앱코리타맙 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 정자 또는 정액을 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.

• 알려진 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환
• 증상이 있는 의심스러운 사례는 환자가 3년 이상 질병이 없었고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느낀 경우를 제외하고 B-NHL 외에 다른 악성 종양의 이전 병력이 있거나 없는 뇌 MRI로 평가해야 합니다. 제외하고:
• 질병의 증거가 없는 국소 피부암을 적절하게 치료했습니다.
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종.
• 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.
• 통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 C형 간염 바이러스, 활성 B형 간염 바이러스 감염, 의심되거나 확인된 JC 바이러스 감염 및 SARS-CoV2를 포함하여 통제되지 않은 활성 심각한 감염
• 비활성 B형 간염 감염 환자는 금기가 없는 한 B형 간염 재활성화 예방 조치를 준수해야 합니다. B형 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소연쇄반응(PCR)을 받아야 합니다. B형간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형간염 PCR 양성인자는 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형간염 PCR 양성인 경우는 제외됩니다. C형 간염 병력이 있고 항바이러스 치료를 받은 피험자는 PCR이 음성이면 자격이 있습니다.
• 심한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 항-CD20 단클론 항체 치료 또는 이중특이적 항체에 대한 불내증.
• 예외를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 면역결핍(저감마글로불린혈증 제외) 또는 동시 전신 면역억제제 치료(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등 또는 10mg/일 프레드니손에 해당하는 만성 투여 글루코코르티코이드)의 병력 IV 조영제 알레르기에 사용되는 스테로이드. 또한 흡입, 국소, 비강내 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)의 사용이 허용됩니다.
• 스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회(NYHA)가 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환 기능 분류. 스크리닝 동안 조절되고 무증상인 심부전이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 좌각차단, 2도 방실(AV) 차단, 제2형 AV 차단, 3도 차단, 기준선 QTcF >470msec를 보여주는 12-리드 ECG를 포함하는 유의미한 스크리닝 심전도(ECG) 이상.
• 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중, 발작 장애 또는 항간질제 치료 또는 두개내 출혈이 필요한 환자의 병력.
• ECHO로 확인된 심낭삼출 환자.
• 수유중인 피험자 또는 임신한 피험자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 모든 임상시험용 제제를 투여합니다.
• 연구약 첫 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았거나 3일 이내에 작은 수술을 받은 환자.
• 다른 질병으로 인해 만성 코르티코스테로이드를 복용하는 환자(1일 프레드니손 < 10mg에 해당하는 용량으로 투여되지 않는 한) 코르티코스테로이드의 경우, 하루 20mg 이상의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 양)은 면역억제제이므로 이 용도에서 제외됩니다. 참고: 선별검사 중을 포함하여 림프종 관련 증상의 조절과 시험 중 예방 또는 AE 관리를 위해 모든 용량의 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
• 기대 수명 < 6개월
• 신경병증 > 1등급
• 적응증과 관계없이 에코리타맙에 대한 사전 노출
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자.