Phase-2-Studie mit Epcoritamab in Kombination mit Rituximab-Mini-CVP für ältere ungeeignete/gebrechliche Patienten oder für Anthrazyklin nicht geeignete erwachsene Patienten mit neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Kriterien für die Studienaufnahme erfüllen:

• Alter ≥18 Jahre
• Histologisch diagnostiziert
• Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (NOS) oder
• Hochgradiges B-Zell-Lymphom (NOS oder MYC- und BCL2-Umlagerungen) oder
• T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
• Keine vorherige systemische Behandlung des Lymphoms erhalten
• Aufgrund eines oder mehrerer der folgenden Gründe nicht für eine Anthracyclin-basierte zytotoxische Chemotherapie geeignet:
• Alter ≥80
• Untauglich/gebrechlich nach vereinfachter geriatrischer Beurteilung4

• Der Link zur Berechnung der vereinfachten geriatrischen Beurteilung: https://redcap.filinf.it/surveys/?s=89AFXML8AK Kriterien Fit Unfit Gebrechlich ADL ≥ 5 < 5 6 < 6 IADL ≥ 6 < 6 8 < 8 CIRS-G 0-Score = 3-4

  ≤ 8 Punkte = 2 ≥ 1 Punkte = 3-4 8 Punkte = 2 0 Punkte = 3-4 < 5 Punkte = 2 ≥ 1 Punkte = 3-4

  ≥ 5 Punkte = 2 Alter <80 < 80 ≥ 80 ≥ 80 Abkürzungen: ADL, Aktivitäten des täglichen Lebens; IADL, instrumentelles ADL; CIRS-G, Bewertungsskala für kumulative Krankheiten für die Geriatrie

• Ejektionsfraktion (EF) <50 %, aber ≥30 %
• Muss asymptomatisch oder minimal symptomatisch sein, Klasse 1 oder 2 der New York Heart Association (NYHA).
• Vorherige kardiotoxische Krebsbehandlung mit Anthrazyklin
• Stadium II, voluminös (>7 cm), Erkrankung III oder IV
• Leistungsstatus ≤2 auf der ECOG-Skala (PS ≤3, wenn er auf ein Lymphom zurückzuführen ist und sich durch eine Vorphasenbehandlung vor der Einschreibung auf ≤2 verbessert)
• Zweidimensional messbare Erkrankung mit mindestens einer nodalen Läsion ≥ 1,5 cm oder einer extranodalen Läsion > 1 cm im längsten Durchmesser mittels CT, PET/CT und/oder MRT
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L*

  --*Wachstumsfaktor während des Screenings zulässig

• Thrombozytenzahl ≥75 × 109/l
• Gesamtbilirubin ≤ 3 ULN, sofern nicht mit Gilbert vereinbar (Verhältnis zwischen Gesamt- und Direktbilirubin > 5)
• AST und ALT ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase < 2,5 ULN
• Kreatinin-Clearance >45 ml/min, berechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel
• Alle Fächer müssen
• Stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
• Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass der Patient die potenziellen Risiken und Vorteile einer Teilnahme an der Studie versteht; Sicherstellen, dass jeder Patient seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt; dazu gehört auch das Einholen der entsprechenden Unterschriften und Daten auf dem Dokument zur Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung von Studienverfahren und vor der Verabreichung der Studienbehandlung; Beantwortung aller Fragen, die der Patient während der Studie haben könnte, und zeitnahe Weitergabe aller neuen Informationen, die für die Bereitschaft des Patienten, seinen oder ihren Teilnehmer an der Studie fortzusetzen, relevant sein könnten. Die Probanden werden einer kurzen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich einer kurzen Untersuchung zur Feststellung der kognitiven Überprüfung. Es wird niemand angemeldet, der nicht persönlich einwilligungsfähig ist. Patienten verfügen über medizinische Entscheidungsfähigkeit, wenn sie Verständnis für die Situation, Verständnis für die Konsequenzen ihrer Entscheidung und Argumentation in ihrem Denkprozess zeigen und wenn sie ihre Wünsche mitteilen können.

Die Feststellung mangelnder Entscheidungsfähigkeit erfolgt nach einer angemessenen medizinischen Untersuchung, die zu dem Schluss kommt, dass nur eine geringe oder keine Wahrscheinlichkeit besteht, dass der Teilnehmer in einem angemessenen Zeitraum seine Entscheidungsfähigkeit wiedererlangen wird.

• Frauen müssen zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 12 Monate nach Absetzen von Epcoritamab auf das Stillen zu verzichten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP§) müssen:
• Führen Sie vor Beginn der Studientherapie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durch. Sie muss sich mit fortlaufenden Schwangerschaftstests im Verlauf der Studie, vor Tag 1 jedes Zyklus und nach Ende der Studientherapie einverstanden erklären. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten praktiziert.
• Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer des Versuchs und der Drogenauswaschphase keine sexuellen Aktivitäten auszuüben. Andernfalls muss sie der Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung zustimmen und diese einhalten können: eine hochwirksame und eine zusätzlich wirksame (Barriere-)Maßnahme der Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn der Epcoritamab-Behandlung während der Studienbehandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen). ) und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis Epcoritamab.
• Männliche Probanden müssen:
• Ein männlicher Proband, der mit einer Frau mit fortpflanzungsfähigem Potenzial sexuell aktiv ist, muss der Verwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z. B. entweder einem Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder einem Partner mit Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals/Gewölbe). Kappen) mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen (einschließlich Dosisunterbrechungen), auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis Epcoritamab. Ein männlicher Proband muss zustimmen, während der Einnahme von Epcoritamab, in Pausen (Dosisunterbrechungen) und für mindestens 12 Monate nach der letzten Epcoritamab-Dosis kein Sperma oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien

Probanden sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems oder eine leptomeningeale Erkrankung
• Ein verdächtiger Fall mit Symptomen sollte mittels MRT des Gehirns mit oder ohne Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer B-NHL untersucht werden, es sei denn, der Patient war seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei und das Risiko eines erneuten Auftretens wurde vom behandelnden Arzt als gering eingeschätzt. außer:
• Angemessen behandelter lokalisierter Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte.
• Unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-C-Virus- oder aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder jede unkontrollierte aktive signifikante Infektion, einschließlich vermuteter oder bestätigter JC-Virusinfektion und SARS-CoV2
• Patienten mit inaktiver Hepatitis-B-Infektion müssen die Hepatitis-B-Reaktivierungsprophylaxe einhalten, sofern keine Kontraindikation besteht. Serologischer Hepatitis-B- oder C-Status: Personen, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) und negativ auf Oberflächenantigene sind, müssen eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Bei Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, muss ein negatives PCR-Ergebnis vorliegen. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Personen mit einer Vorgeschichte von Hepatitis C, die eine antivirale Behandlung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, solange die PCR negativ ist.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber der Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern oder anderen bispezifischen Antikörpern.
• Vorgeschichte einer Immunschwäche (mit Ausnahme von Hypogammaglobulinämie) oder gleichzeitiger systemischer Immunsuppressivumtherapie (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung eines Glukokortikoidäquivalents von > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme Steroid zur Behandlung einer intravenösen Kontrastmittelallergie. Darüber hinaus ist die Verwendung von inhalativen, topischen, intranasalen Kortikosteroiden oder einer lokalen Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion) zulässig.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder jede Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA). Funktionelle Klassifizierung. Probanden mit kontrollierter, asymptomatischer Herzinsuffizienz während des Screenings können sich für die Studie anmelden.
• Signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades, AV-Block Typ II, Block 3. Grades, 12-Kanal-EKG mit einem Basis-QTcF >470 ms.
• Vorgeschichte von Schlaganfällen, Anfallsleiden oder Patienten, die eine antiepileptische Therapie oder intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn benötigten.
• Patienten mit per ECHO bestätigtem Perikarderguss.
• Stillende oder schwangere Personen
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen einer größeren Operation oder innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einer kleineren Operation unterzogen haben.
• Patienten, die chronische Kortikosteroide wegen anderer Krankheiten einnehmen, es sei denn, sie werden in einer Dosis verabreicht, die < 10 mg/Tag Prednison entspricht. Bei Kortikosteroiden gilt Prednisolon >20 mg täglich (oder ein Äquivalent) als immunsuppressiv und ist daher für diese Anwendung ausgeschlossen. Hinweis: Kortikosteroide sind in jeder Dosierung zur Kontrolle lymphombedingter Symptome, auch während des Screenings, sowie zur Prophylaxe oder UE-Behandlung während der Studie zulässig.
• Lebenserwartung < 6 Monate
• Neuropathie > Grad 1
• Vorherige Exposition gegenüber Epcoritamab, unabhängig von der Indikation
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide benötigt, oder einer aktuellen Pneumonitis.