Fase 2-forsøg med Epcoritamab i kombination med Rituximab-mini CVP til ældre uegnede/svage patienter eller antracyklin-uegnede voksne patienter med nyligt diagnosticeret diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at deltage i studiet:

• Alder ≥18 år
• Histologisk diagnosticeret
• Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret (NOS) el
• Højgradig B-celle lymfom (NOS eller MYC og BCL2 omlejringer) eller
• T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
• Har ingen forudgående systemisk behandling for lymfom
• Ikke berettiget til antracyklin-baseret cytotoksisk kemoterapi på grund af en eller flere af følgende:
• Alder ≥80
• Uegnet/svag ved forenklet geriatrisk vurdering4

• Linket til beregning af forenklet geriatrisk vurdering https://redcap.filinf.it/surveys/?s=89AFXML8AK Kriterier Fit Ufit Skrøbelig ADL ≥ 5 < 5 6 < 6 IADL ≥ 6 < 6 8 < 8 CIRS-G 0 score = 3-4

  ≤ 8 score = 2 ≥ 1 score = 3-4 8 score = 2 0 score = 3-4 < 5 score = 2 ≥ 1 score = 3-4

  ≥ 5 score = 2 Alder <80 < 80 ≥ 80 ≥ 80 Forkortelser: ADL, dagligdags aktiviteter; IADL, instrumentel ADL; CIRS-G, Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics

• Ejektionsfraktion (EF) <50 % men ≥30 %
• Skal være asymptomatisk eller minimalt symptomatisk, New York Heart Association (NYHA) klasse 1 eller 2
• Tidligere kardiotoksisk kræftbehandling med antracyklin
• Stadie II omfangsrig (>7 cm), III eller IV sygdom
• Ydeevnestatus ≤2 på ECOG-skalaen (PS ≤3, hvis det tilskrives lymfom og forbedres til ≤2 ved præ-fasebehandling før tilmelding)
• Bi-dimensionelt målbar sygdom, med mindst én nodal læsion ≥ 1,5 cm eller én ekstra-nodal læsion > 1 cm i længste diameter ved CT, PET/CT og/eller MR
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L*

  --*Vækstfaktor tilladt under screening

• Blodpladeantal ≥75 × 109/L
• Total bilirubin ≤ 3 ULN, medmindre det stemmer overens med Gilberts (forholdet mellem total og direkte bilirubin > 5)
• AST og ALT ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN
• Kreatininclearance >45 ml/min beregnet ved modificeret Cockcroft-Gault formel
• Alle fag skal
• Accepter at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Investigatoren er ansvarlig for: at sikre, at patienten forstår de potentielle risici og fordele ved at deltage i undersøgelsen; at sikre, at informeret samtykke gives af hver patient, dette omfatter indhentning af de relevante underskrifter og datoer på det informerede samtykkedokument forud for udførelse af undersøgelsesprocedurer og før administration af undersøgelsesbehandling; besvare eventuelle spørgsmål, patienten måtte have under hele undersøgelsen, og rettidigt dele ny information, der kan være relevant for patientens vilje til at fortsætte sin deltagelse i forsøget. Forsøgspersoner vil gennemgå en kort fysisk undersøgelse, herunder en kort eksamen for at bestemme kognitiv gennemgang. Ingen uden mulighed for personligt samtykke vil blive tilmeldt. Patienter har medicinsk beslutningsevne, hvis de kan demonstrere forståelse for situationen, forståelse for konsekvenserne af deres beslutning og ræsonnement i deres tankeproces, og hvis de kan kommunikere deres ønsker.

En afgørelse om manglende beslutningsevne skal foretages efter en passende medicinsk evaluering, der konkluderer, at der er ringe eller ingen sandsynlighed for, at deltageren vil genvinde beslutningsevnen inden for en rimelig periode.

• Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 12 måneder efter seponering af epcoritamab.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP§) skal:
• Få en negativ graviditetstest via serum eller urin før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen, før dag 1 i hver cyklus og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
• Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden for lægemidler er en acceptabel praksis. Ellers skal hun acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere) præventionsforanstaltning uden afbrydelse 28 dage før påbegyndelse af epcoritamab under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser ), og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis epcoritamab.
• Mandlige emner skal:
• En mandlig forsøgsperson, der er seksuelt aktiv med en kvinde med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (mellemgulv eller cervikal/hvælving) hætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille (inklusive dosisafbrydelser), selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis epcoritamab. En mandlig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere sæd eller sæd, mens han tager epcoritamab, i pauser (dosisafbrydelser) og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis epcoritamab.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner vil være ude af stand til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Kendt lymfom i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom
• Mistænkelige tilfælde med symptomer bør vurderes med hjerne-MR med eller uden Enhver tidligere anamnese med anden malignitet udover B-NHL, medmindre patienten har været fri for sygdom i ≥ 3 år og har følt sig i lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge. undtagen:
• Tilstrækkeligt behandlet lokaliseret hudkræft uden tegn på sygdom.
• Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Ukontrolleret human immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv signifikant infektion, inklusive mistænkt eller bekræftet JC-virusinfektion og SARS-CoV2
• Patienter med inaktiv hepatitis B-infektion skal overholde hepatitis B-reaktiveringsprofylakse, medmindre det er kontraindiceret. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket. Personer med hepatitis C i anamnesen, som modtog antiviral behandling, er kvalificerede, så længe PCR er negativ.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller intolerance over for anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling eller ethvert bispecifikt antistof.
• Anamnese med immundefekt (med undtagelse af hypogammaglobulinemi) eller samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin, tacrolimus osv., eller kronisk administration af glukokortikoidækvivalent på >10 mg/dag prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet med undtagelse af steroid brugt til IV kontrastallergi. Derudover er brug af inhalerede, topiske, intranasale kortikosteroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion) tilladt.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) Funktionel klassifikation. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk hjertesvigt under screening kan tilmelde sig undersøgelse.
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok, type II AV blok, 3. grads blok, 12-aflednings EKG, der viser en baseline QTcF >470 msek.
• Anamnese med slagtilfælde, krampeanfald eller patienter, der har behov for antiepileptisk behandling eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart.
• Patienter med perikardiel effusion bekræftet af ECHO.
• Ammende eller gravide personer
• Administration af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet.
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage eller mindre operation inden for 3 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der tager kroniske kortikosteroider mod andre sygdomme, medmindre de administreres i en dosis svarende til < 10 mg/dag prednison. For kortikosteroider kvalificerer prednisolon >20 mg dagligt (eller tilsvarende) som immunsuppressivt og er derfor udelukket til denne anvendelse. Bemærk: Kortikosteroider i enhver dosis er tilladt til kontrol af lymfom-relaterede symptomer, herunder under screening, og til profylakse eller AE-behandling under forsøget.
• Forventet levetid < 6 måneder
• Neuropati > Grad 1
• Forudgående eksponering for epcoritamab, uafhængigt af indikation
• Patienter, der har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Patienter, som har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroider eller har aktuel pneumonitis.