2. fázisú epkoritamab és Rituximab-mini CVP-vel kombinált vizsgálata idősebb, alkalmatlan/gyenge betegek vagy újonnan diagnosztizált diffúz, nagy B-sejtes limfómában szenvedő, antraciklin-kezelésre nem jogosult felnőtt betegek számára

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a vizsgálatba való belépéshez:

• Életkor ≥18 év
• Szövettanilag diagnosztizált
• Diffúz nagy B-sejtes limfóma, másként nem meghatározott (NOS) ill
• Magas fokú B-sejtes limfóma (NOS vagy MYC és BCL2 átrendeződések) ill
• T sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma
• Korábban nem részesült limfóma szisztémás kezelésében
• Nem alkalmas antraciklin alapú citotoxikus kemoterápiára az alábbiak közül egy vagy több miatt:
• Életkor ≥80
• Alkalmatlan/gyenge az egyszerűsített geriátriai értékelés alapján4

• Az egyszerűsített geriátriai értékelés kiszámításának linkje https://redcap.filinf.it/surveys/?s=89AFXML8AK Kritériumok Alkalmas Alkalmatlan Gyenge ADL ≥ 5 < 5 6 < 6 IADL ≥ 6 < 6 8 < 8 CIRS-G 0 pontszám = 3-4

  ≤ 8 pont = 2 ≥ 1 pont = 3-4 8 pont = 2 0 pont = 3-4 < 5 pont = 2 ≥ 1 pont = 3-4

  ≥ 5 pont = 2 Életkor <80 < 80 ≥ 80 ≥ 80 Rövidítések: ADL, a mindennapi élet tevékenységei; IADL, instrumentális ADL; CIRS-G, Kumulatív Betegségértékelési Skála Geriátria számára

• Kidobási frakció (EF) <50%, de ≥30%
• Tünetmentesnek vagy minimálisan tünetmentesnek kell lennie, a New York Heart Association (NYHA) 1. vagy 2. osztálya
• Korábbi kardiotoxikus rákkezelés antraciklinnel
• II. stádiumú terjedelmes (>7 cm), III. vagy IV
• Teljesítmény státusz ≤2 az ECOG-skálán (PS ≤3, ha limfómának tulajdonítják, és ≤2-re javul a beiratkozás előtti fázis előtti kezeléssel)
• Kétdimenziósan mérhető betegség, legalább egy csomóponti elváltozás ≥ 1,5 cm, vagy egy extranodális lézió > 1 cm a legnagyobb átmérőjű CT, PET/CT és/vagy MRI alapján
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l*

  --*Növekedési faktor megengedett a szűrés során

• Thrombocytaszám ≥75 × 109/L
• Az összbilirubin ≤ 3 ULN, hacsak nem felel meg a Gilbert-félenek (a teljes és a direkt bilirubin aránya > 5)
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Alkáli foszfatáz < 2,5 ULN
• Kreatinin-clearance >45 ml/perc módosított Cockcroft-Gault képlettel számítva
• Minden tantárgynak kötelező
• Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 12 hónapig.
• Aláírjon egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amelyben jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

A vizsgáló felelős a következőkért: annak biztosítása, hogy a beteg megértse a vizsgálatban való részvétel lehetséges kockázatait és előnyeit; annak biztosítása, hogy minden beteg adják meg a tájékozott beleegyezését, ideértve a megfelelő aláírások és dátumok beszerzését a tájékozott beleegyező nyilatkozaton bármely vizsgálati eljárás végrehajtása és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; megválaszolni a betegnek a vizsgálat során felmerülő kérdéseit, és időben megosztani minden olyan új információt, amely releváns lehet a páciens hajlandósága szempontjából, hogy továbbra is részt vegyen a vizsgálatban. Az alanyok rövid fizikai vizsgán esnek át, beleértve a kognitív áttekintés meghatározására szolgáló rövid vizsgát. Senki nem kerül beiratkozásra, akinek nincs személyes hozzájárulása. A betegek akkor rendelkeznek orvosi döntéshozatali képességgel, ha bizonyítani tudják a helyzet megértését, döntésük következményeinek megértését és gondolkodási folyamatukban az érvelést, és ha tudják kommunikálni kívánságaikat.

A döntéshozatali képesség hiányát megfelelő orvosi értékelést követően kell megállapítani, amely arra a következtetésre jut, hogy kicsi vagy nincs valószínűsége annak, hogy a résztvevő ésszerű időn belül visszanyeri döntési képességét.

• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és az epkoritamab-kezelés abbahagyása után legalább 12 hónapig.
• A fogamzóképes korú nők (FCBP§) kötelesek:
• A vizsgálati terápia megkezdése előtt legyen egy negatív terhességi teszt szérum vagy vizelet útján. El kell fogadnia a folyamatos terhességi tesztet a vizsgálat során, minden ciklus 1. napja előtt és a vizsgálati terápia befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
• A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat. Ellenkező esetben bele kell egyeznie a fogamzásgátlás két formájának használatába, és meg kell felelnie annak: egy nagyon hatékony és egy további hatékony (barrier) fogamzásgátló intézkedés megszakítás nélkül 28 nappal az epkoritamab megkezdése előtt a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is). ), és legalább 12 hónapig az epkoritamab utolsó adagját követően.
• A férfi tantárgyaknak:
• A reproduktív potenciállal rendelkező nővel szexuálisan aktív férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének használatába, például óvszert spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, vagy zárókupakkal ellátott partnert (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat). sapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal (beleértve az adagolás megszakítását is), még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, a beleegyezés aláírásától számítva és legalább 12 hónapig az utolsó epkoritamab adag után. A férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy az epkoritamab szedése alatt, a szünetekben (az adagolás megszakítása) és az utolsó epkoritamab adag beadása után legalább 12 hónapig nem ad spermát vagy spermát.

Kizárási kritériumok

Az alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

• Ismert központi idegrendszeri limfóma vagy leptomeningealis betegség
• A tünetekkel járó gyanús esetet agyi MRI-vel kell értékelni, a B-NHL-n kívüli egyéb rosszindulatú daganatok kórtörténetében, kivéve, ha a beteg 3 éve mentes a betegségtől, és a kezelőorvos szerint alacsony a kiújulás kockázata, kivéve:
• Megfelelően kezelt lokalizált bőrrák betegségre utaló jelek nélkül.
• Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Ellenőrizetlen humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív jelentős fertőzés, beleértve a gyanús vagy igazolt JC vírus fertőzést és a SARS-CoV2-t
• Az inaktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegeknek be kell tartaniuk a hepatitis B reaktivációs profilaxisát, kivéve, ha ez ellenjavallt. Hepatitis B vagy C szerológiai státusz: a hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitív és felületi antigén negatív alanyoknál negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell végezni. Azok, akik hepatitis B felületi antigén (HbsAg) pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek. A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményt kell elérniük. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében hepatitis C-ben szenvedtek, és akik vírusellenes kezelésben részesültek, mindaddig jogosultak, amíg a PCR negatív.
• Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, vagy az anti-CD20 monoklonális antitest-terápia vagy bármely bispecifikus antitest intoleranciája.
• A kórelőzményben előforduló immunhiány (a hypogammaglobulinémia kivételével) vagy egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin, takrolimusz stb., vagy krónikusan alkalmazott glükokortikoid ekvivalens >10 mg/nap prednizon) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül, kivéve IV. kontrasztallergiára használt szteroid. Ezenkívül inhalációs, helyi, intranazális kortikoszteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) alkalmazása megengedett.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint. Funkcionális osztályozás. A szűrés során kontrollált, tünetmentes szívelégtelenségben szenvedő alanyok beiratkozhatnak a vizsgálatba.
• Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal köteg elágazás blokkját, a 2. fokú atrioventricularis (AV) blokkot, a II-es típusú AV-blokkot, a 3. fokú blokkot, a 12 elvezetéses EKG-t, amely a kiindulási QTcF >470 msec értéket mutatja.
• Az anamnézisben szereplő stroke, görcsrohamos rendellenesség vagy antiepileptikus kezelést vagy koponyán belüli vérzést igénylő betegek a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül.
• Az ECHO által megerősített perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek.
• Szoptató vagy terhes alanyok
• Bármely vizsgálati szer beadása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül nagy műtéten, vagy 3 napon belül kisebb műtéten estek át.
• Más betegségek miatt krónikus kortikoszteroidokat szedő betegek, kivéve, ha < 10 mg/nap prednizonnak megfelelő dózisban adják be. A kortikoszteroidok esetében a napi 20 mg-nál nagyobb (vagy azzal egyenértékű) prednizolon immunszuppresszív hatásúnak minősül, ezért nem alkalmazható. Megjegyzés: A kortikoszteroidok bármilyen dózisban megengedettek a limfómával kapcsolatos tünetek szabályozására, beleértve a szűrést is, valamint a profilaxis vagy az AE kezelésére a vizsgálat során.
• Várható élettartam < 6 hónap
• Neuropathia > 1. fokozat
• Előzetes epkoritamab expozíció, az indikációtól függetlenül
• Olyan aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroidokat igényel, vagy akiknek jelenleg van tüdőgyulladása.