P1, 공개 라벨, SAD PK 및 신장 장애 환자에서 세프티부텐과 병용하는 제루보박탐 경구 프로드럭의 안전성 연구

포함 기준:

모든 참가자:

1. 참가자에게 요구되는 연구 수행 및 업무를 이해할 수 있고 사전 동의서에 서명하며 프로토콜에서 요구하는 모든 테스트 및 검사에 기꺼이 협조합니다.
2. 심사 당시 만 18세 이상 80세 이하의 남성 및 여성.
3. 남성의 경우, 연구 체크인부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 성행위에 참여할 때 연구 계획서에 자세히 설명된 대로 성적으로 금욕하거나 2가지 승인된 피임 방법을 사용하고 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다. 같은 기간 동안. 성 파트너가 수술적으로 불임인 경우에는 피임이 필요하지 않습니다.
4. 가임기 여성은 1일 전 14일 동안 성적으로 금욕해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 금욕해야 합니다. 또는, 연구 프로토콜.
5. 가임기가 없는 여성은 실험실에서 정의된 폐경 후 범위의 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 지닌 폐경 후(12개월 자발 무월경으로 정의됨)이거나 최소 6회 이상 연구 계획서에 자세히 설명된 불임 절차 중 1회를 받아야 합니다. 1일차 몇 달 전.
6. BMI가 18.5kg/m2 이상, 40kg/m2 이하이어야 합니다.
7. 조사자의 평가에 근거하여 PK 혈액 샘플 수집을 위해 충분한 말초 혈관 접근권을 확보하십시오.
8. 선별검사 시 활력징후 평가 동안 앉은 자세에서의 맥박수는 분당 45회(bpm) 이상, 110bpm 이하입니다.
9. 6일 또는 4일(지정된 그룹에 따라)에 1단계 장치에서 퇴원하여 투여 전 48시간 동안 알코올을 금할 의지가 있습니다.
10. 신장 장애가 있는 참가자: CKD-EPI 방정식을 사용하여 eGFR < 90 mL/min을 계산했습니다.

11. B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 항인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 결과가 음성인 경우. HCV 항체 결과가 양성이고 신장 장애가 있는 참가자는 모든 간 효소 매개변수가 정상 범위 내에 있는 경우 조사자의 재량에 따라 포함됩니다.

    정상적인 신장 기능을 가진 참가자:

12. CKD-EPI 방정식을 사용하여 eGFR ≥ 90mL/min을 계산합니다.
13. HBsAg, 항HCV 항체, 항HIV 항체 검사 결과가 음성인 경우.

제외 기준:

참가자는 연구에 참여할 자격을 얻으려면 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

모든 참가자:

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 발생했고 분포를 변경할 수 있는 불안정하거나 새로운 의학적 상태(예: 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장, 자가면역, 내분비 또는 신경 장애)가 있는 경우 , 약물의 대사 또는 제거 또는 연구자의 의견으로는 연구 참여 및/또는 연구 약물 투여에 대한 위험 요인이 됩니다.
2. 세프티부텐 또는 기타 베타락탐 항생제(예: 세팔로스포린, 페니실린, 카바페넴 또는 모노박탐) 또는 이 제제에 사용되는 부형제를 포함한 모든 약물에 대한 과민성 반응 또는 아나필락시스가 문서화되어 있습니다.
3. 임상적으로 심각한 발작, 머리 부상 또는 뇌수막염의 병력.
4. -1일 전 2년 동안 피부의 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종을 제외하고 재발의 증거가 없는 악성 종양의 현재 증거 또는 병력.
5. 임신, 수유 중인 여성 또는 스크리닝 방문 또는 -1일차에 임신 테스트 양성인 여성.
6. 이전에 임의 용량의 ORAvance(세프티부텐/제루보르박탐 경구 제품)를 투여받았습니다.
7. 현재 연구 1일 이전에 30일 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임상시험용 약물을 투여받은 경우.
8. 현재 스크리닝 방문 전 30일 이내에 다른 조사 연구에 참여하고 있습니다.
9. 1일 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(즉, > 500mL).
10. -1일 전 14일 이내에 혈장 또는 혈소판 기증.
11. 1일 전 30일 이내에 항생제 치료가 필요한 급성 질환 또는 1일 전 7일 이내에 열성 질환이 있는 경우.
12. -1일 전 48시간부터 연구 종료일까지 격렬한 운동.
13. 처방약으로 결과를 설명할 수 없는 경우 스크리닝 방문 또는 -1일차에 약물 검사 양성. 연구 프로토콜에 자세히 설명된 대로 처방약이나 불법 약물 남용의 최근 이력(즉, 1일 전 6개월 이내).
14. 스크리닝 방문 또는 1일차에 알코올 테스트 양성. 연구 프로토콜에 정의된 바와 같이 과도한 알코올 섭취의 최근 이력(즉, 1일 전 6개월 이내).
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 혈청 크레아티닌 및 신세뇨관 분비의 경쟁자 제거에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 동시 사용 또는 마지막 PK 샘플을 통해 이러한 치료법에 대한 예상 필요성.
16. 본 연구에 참여한 조사 현장의 직원.
17. 연구에 명시된 절차 및 제한 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.
18. QTcF 간격 > 500msec, 스크리닝 또는 제1일차에 QT 연장 증후군의 이전 병력 또는 가족력.
19. 복용 전 24시간 이내에 알코올, 카페인, 크산틴, 에페드린이 함유된 제품을 사용하십시오.
20. 연구 프로토콜에 정의된 스크리닝 또는 체크인 시(-1일) 실험실 수치에 임상적으로 유의미한 이상이 있음.
21. 스크리닝 또는 체크인 시(-1일) 간 기능 이상(빌리루빈, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 트랜스아미나제의 상승으로 정의됨, > 연령 및 성별에 따른 참가자의 정상 범위의 상한).

22. -1일 전 14일 이내에 기타 처방약 또는 비처방약, 비타민, 자몽 또는 자몽 주스, 식이요법 또는 허브 보충제를 사용합니다.

    1. 기저 신장 질환 또는 신장 질환과 관련된 의학적 상태를 치료하는 데 필요한 병용 약물은 허용됩니다.
    2. 피임에는 경구 피임약이 허용됩니다.
    3. 병용 약물(호르몬 피임약, 여성 호르몬 대체 요법 및 인슐린 제외)의 용량은 첫 번째 날 투여 전 3주 동안 안정적이어야 합니다. 치료 관행에 따라 약간의 용량 변경은 후원자의 의료 모니터의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
    4. 아세트아미노펜(1일 2g 이하)과 아세틸살리실산(1일 325mg 이하)은 허용됩니다.

    신장 장애가 있는 참가자:

23. 조사자의 재량에 따라 신체 검사, 병력, 혈청 화학, 혈액학 또는 소변 검사에 대한 비정상적이고 임상적으로 중요한 소견. 신장 장애 그룹의 참가자는 신장 장애의 정도와 동반 질환의 존재 여부를 고려해야 합니다.

22. 스크리닝 방문 또는 제-1일차에 앉은 자세의 수축기 혈압 > 180mmHg 또는 < 90mmHg이거나, 앉은 자세의 확장기 혈압 > 110mmHg 또는 < 50mmHg입니다.

정상적인 신장 기능을 가진 참가자:

23. 조사자의 재량에 따라 신체 검사, 병력, 혈청 화학, 혈액학 또는 소변 검사에 대한 비정상적이고 임상적으로 중요한 소견.

24. 스크리닝 방문 시 앉은 자세의 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 < 90mmHg이거나 앉은 자세의 확장기 혈압 > 90mmHg 또는 < 50mmHg입니다.