P1、腎障害患者におけるセフチブテンと併用したゼルボルバクタム経口プロドラッグの非盲検、SAD PK および安全性研究

包含基準:

参加者全員:

1. 研究の実施と参加者に必要なタスクを理解し、インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルで要求されるすべてのテストと検査に喜んで協力することができます。
2. スクリーニング時点で18歳から80歳までの男性および女性。
3. 男性の場合、治験チェックインから治験薬の最終投与後30日間性行為を行う場合は、治験実施計画書に詳述されているとおり、性的禁欲をするか、承認された2つの避妊方法を使用し、精子の提供を控えることに同意する。この同じ期間中に。 性的パートナーが外科的に不妊である場合、避妊は必要ありません。
4. 妊娠の可能性のある女性は、1日目の前の14日間性的禁欲をし、治験薬の最後の投与後30日間禁欲を継続するか、または以下に詳述されている許容可能な避妊方法を使用している（または使用に同意している）必要があります。研究プロトコル。
5. 妊娠の可能性のない女性は、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが検査室で定められた閉経後範囲内にある閉経後（12か月の自然無月経と定義される）であるか、研究プロトコールに詳述されている不妊手術のうちの1つを少なくとも6回受けていなければならない。 1日目の数か月前。
6. BMIが18.5kg/m2以上、40kg/m2以下であること。
7. 治験責任医師の評価に基づいて、PK 血液サンプル採取のために十分な末梢血管アクセスが確保されている。
8. スクリーニング時のバイタルサイン評価中に、座位の脈拍数が 45 bpm 以上、110 bpm 以下であること。
9. 6日目または4日目（割り当てられたグループに応じて）にフェーズ1ユニットから退院するまで、投与前の48時間アルコールを控える意思がある。
10. 腎障害のある参加者: CKD-EPI 式を使用して計算された eGFR が 90 mL/min 未満である。

11. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、および抗ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の検査結果が陰性であること。 HCV 抗体結果が陽性で腎障害のある参加者は、すべての肝酵素パラメーターが正常範囲内にある場合、研究者の裁量により含まれます。

    腎機能が正常な参加者:

12. CKD-EPI 式を使用して計算された eGFR ≥ 90 mL/min を取得します。
13. HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV抗体の検査結果が陰性である。

除外基準:

研究に参加する資格を得るには、参加者は以下の除外基準のいずれかを満たしてはなりません。

参加者全員:

1. -治験薬の初回投与前の3か月以内に発生し、分布を変える可能性がある不安定な病状または新たな病状（例、心血管疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、自己免疫疾患、内分泌疾患、または神経疾患）を患っている。 、代謝、薬物の排出、または研究者の意見では、研究への参加および/または研究薬の投与に対する危険因子を構成します。
2. セフチブテンまたは他のβ-ラクタム系抗生物質（例、セファロスポリン、ペニシリン、カルバペネム、またはモノバクタム）またはこの製剤に使用される賦形剤を含む薬剤に対する過敏症反応またはアナフィラキシーの記録。
3. 臨床的に重大な発作、頭部損傷、または髄膜炎の病歴。
4. -1日目までの2年間に再発の証拠がない、皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く悪性腫瘍の現在の証拠または病歴。
5. 妊娠中、授乳中の女性、またはスクリーニング来院時または-1日目に妊娠検査陽性となった女性。
6. 以前にORAvance（セフチブテン/ゼルボルバクタム経口プロドラッグ）を何らかの用量で投与されたことがある。
7. -現在の研究の1日目に先立って、30日以内または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与された。
8. -スクリーニング訪問前の30日以内に別の治験に現在参加している。
9. 1日目の前56日以内に献血または重大な失血（つまり、> 500 mL）。
10. -1日目の前14日以内の血漿または血小板の提供。
11. 1日目の前30日以内に抗生物質による薬物療法を必要とする急性疾患、または1日目の前7日以内に発熱性疾患。
12. -1日目の48時間前から研究から退院する日までの激しい運動。
13. 結果が処方薬によって説明できない場合を除き、スクリーニング来院時または-1日目で薬物検査が陽性。 -治験実施計画書に詳述されている処方薬または違法薬物の乱用の最近の病歴（すなわち、1日目の前6か月以内）。
14. スクリーニング来院時または1日目にアルコール検査陽性。 -研究プロトコールに定義されている過剰なアルコール摂取の最近の履歴（すなわち、1日目の前6か月以内）。
15. -治験薬の初回投与前の30日以内、または最後のPKサンプルを通じてこれらの治療の必要性が予想される前30日以内に、血清クレアチニンおよび腎尿細管分泌の競合物質の除去に影響を与えることが知られている薬剤の同時使用。
16. この研究に関与した調査サイトの従業員。
17. 研究で指定された手順や制限を遵守できない、または遵守したくない。
18. QTcF間隔 > 500ミリ秒、スクリーニング時または-1日目におけるQT延長症候群の既往歴または家族歴。
19. アルコール、カフェイン、キサンチン、またはエフェドリンを含む製品を服用前の 24 時間以内に使用した。
20. -試験プロトコールで定義されている、スクリーニングまたはチェックイン（-1日目）の検査値に臨床的に重大な異常がある。
21. スクリーニングまたはチェックイン時（-1日目）の肝機能異常（ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、またはアラニントランスアミナーゼの上昇によって定義され、年齢と性別に基づく参加者の正常範囲の上限を超える）。

22. -1日目の前14日以内の他の処方薬または非処方薬、ビタミン、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、または栄養補助食品またはハーブサプリメントの使用。

    1. 基礎となる腎疾患または腎疾患に関連する病状の治療に必要な併用薬は許可されています。
    2. 経口避妊薬は避妊のために許可されています。
    3. 併用薬（ホルモン避妊薬、女性用ホルモン補充療法、およびインスリンを除く）の用量は、1 日目の投与前 3 週間安定していなければなりません。治療実践に合わせたわずかな用量の変更は、スポンサーのメディカルモニターの裁量で許可される場合があります。
    4. アセトアミノフェン（≤ 2 g/日）および低用量のアセチルサリチル酸（つまり、≤ 325 mg/日）は許可されます。

    腎障害のある参加者:

23. 研究者の裁量による、身体検査、病歴、血清化学、血液学、または尿検査における異常かつ臨床的に重要な所見。 腎障害グループの参加者は、腎障害の程度と併存疾患の存在を考慮する必要があります。

22. スクリーニング来院時または-1日目で、座位収縮期血圧が180mmHg以上または90mmHg未満であるか、または座位拡張期血圧が110mmHg以上または50mmHg未満である。

腎機能が正常な参加者:

23. 研究者の裁量による、身体検査、病歴、血清化学、血液学、または尿検査における異常かつ臨床的に重要な所見。

24. スクリーニング来院時の座位収縮期血圧が150mmHg以上または90mmHg未満、または座位拡張期血圧が90mmHg以上または50mmHg未満である。