P1, otwarte badanie, SAD PK i badanie bezpieczeństwa doustnego proleku kseruborbaktamu w skojarzeniu z ceftibutenem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy:

1. Potrafi zrozumieć przebieg badania i zadania wymagane od uczestników, podpisać formularz świadomej zgody i chce współpracować przy wszystkich testach i badaniach wymaganych protokołem.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
3. W przypadku mężczyzn należy wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub stosowanie 2 zatwierdzonych metod antykoncepcji zgodnie z protokołem badania podczas podejmowania aktywności seksualnej od chwili rejestracji do badania do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Jeśli partner seksualny jest chirurgicznie sterylny, antykoncepcja nie jest konieczna.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zachować abstynencję seksualną przez 14 dni przed dniem 1 i pozostać nią przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku, LUB stosować (lub zgodzić się na stosowanie) akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jak opisano szczegółowo w Protokół badania.
5. Kobiety nie mogące zajść w ciążę muszą być po menopauzie (definiowane jako samoistny brak miesiączki trwający 12 miesięcy) i mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w zakresie określonym laboratoryjnie po menopauzie lub przejść jedną z procedur sterylizacji wyszczególnionych w protokole badania co najmniej 6 miesiące przed Dniem 1.
6. Mieć BMI ≥ 18,5 kg/m2 i ≤ 40 kg/m2 włącznie.
7. Mieć wystarczający dostęp do naczyń obwodowych, w oparciu o ocenę badacza, w celu pobrania próbki krwi PK.
8. Mieć tętno w pozycji siedzącej ≥ 45 uderzeń na minutę (bpm) i ≤ 110 uderzeń na minutę podczas oceny parametrów życiowych podczas badania przesiewowego.
9. Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed zażyciem leku do wypisu z oddziału Fazy 1 w Dniu 6 lub Dniu 4 (w zależności od przydzielonej Grupy).
10. Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek: Mają eGFR < 90 ml/min obliczone za pomocą równania CKD-EPI.

11. Mają ujemne wyniki testów na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV). Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek i dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV zostaną włączeni według uznania badacza, jeśli wszystkie parametry enzymów wątrobowych będą mieściły się w prawidłowym zakresie.

    Uczestnicy z prawidłową czynnością nerek:

12. Mieć eGFR ≥ 90 ml/min obliczone przy użyciu równania CKD-EPI.
13. Mieć ujemne wyniki badań na obecność HBsAg, przeciwciał anty-HCV i anty-HIV.

Kryteria wyłączenia:

Aby móc wziąć udział w badaniu, uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia.

Wszyscy uczestnicy:

1. Mają niestabilne lub nowe schorzenia (np. zaburzenia układu krążenia, układu oddechowego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, choroby autoimmunologiczne, endokrynologiczne lub neurologiczne), które wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku i które mogą zmienić dystrybucję metabolizmu lub eliminacji leków lub, w opinii badacza, stanowią czynnik ryzyka wzięcia udziału w badaniu i/lub otrzymania badanego leku.
2. Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek, w tym ceftibuten lub inne antybiotyki beta-laktamowe (np. cefalosporyny, penicyliny, karbapenemy lub monobaktamy) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą zastosowaną w tym preparacie.
3. Historia klinicznie istotnych napadów, urazów głowy lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Aktualne dowody lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry, w ciągu 2 lat przed dniem -1, bez cech wznowy.
5. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub posiadające pozytywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej lub w dniu -1.
6. Otrzymywałem wcześniej jakąkolwiek dawkę leku ORAvance (doustny prolek ceftibuten/kseruborbaktam).
7. Otrzymano dowolny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem 1 bieżącego badania.
8. Aktualny udział w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
9. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (tj. > 500 ml) w ciągu 56 dni przed dniem 1.
10. Dawstwo osocza lub płytek krwi w ciągu 14 dni przed dniem -1.
11. Jakakolwiek ostra choroba wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 30 dni przed 1. dniem lub choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed 1. dniem.
12. Energiczne ćwiczenia od 48 godzin przed Dniem -1 do dnia wypisu z badania.
13. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej lub w dniu -1, chyba że wyniki można wytłumaczyć lekiem na receptę. Niedawna historia (tj. w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1) nadużywania leków wydawanych na receptę lub nielegalnych narkotyków, zgodnie ze szczegółami w protokole badania.
14. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub pierwszego dnia. Niedawna historia (tj. w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1) nadmiernego spożycia alkoholu, zgodnie z definicją w protokole badania.
15. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na eliminację kreatyniny w surowicy i czynników zakłócających wydzielanie kanalików nerkowych w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub przewidywaną potrzebą tych terapii w ostatniej próbce PK.
16. Pracownicy ośrodka dochodzeniowego zaangażowani w to badanie.
17. Niemożność lub chęć przestrzegania procedur i ograniczeń określonych w badaniu.
18. Odstęp QTcF > 500 ms, występowanie w przeszłości lub w rodzinie wydłużonego zespołu QT podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
19. Stosowanie produktów zawierających alkohol, kofeinę, ksantynę lub efedrynę w ciągu 24 godzin przed zażyciem.
20. Czy występują jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub wizyty kontrolnej (dzień -1), określone w protokole badania.
21. Nieprawidłowości czynności wątroby podczas badania przesiewowego lub wizyty kontrolnej (dzień -1) (określane jako podwyższenie poziomu bilirubiny, aminotransferazy asparaginianowej lub transaminazy alaninowej, > górna granica normy dla uczestników na podstawie wieku i płci).

22. Stosowanie jakichkolwiek innych leków na receptę lub bez recepty, witamin, grejpfrutów lub soku grejpfrutowego, bądź suplementów diety lub ziół w ciągu 14 dni przed Dniem -1.

    1. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie leków niezbędnych do leczenia podstawowej choroby nerek lub schorzeń związanych z chorobą nerek.
    2. Doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone w celu kontroli urodzeń.
    3. Dawki jednocześnie stosowanych leków (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet i insuliny) muszą być stabilne przez 3 tygodnie przed podaniem dawki w dniu 1. Niewielkie zmiany dawki zgodnie z praktyką leczenia mogą być dozwolone według uznania Monitora medycznego Sponsora.
    4. Dozwolone są acetaminofen (≤ 2 g/dzień) i mała dawka kwasu acetylosalicylowego (tj. ≤ 325 mg dziennie).

    Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek:

23. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, wywiadu, składu chemicznego surowicy, hematologii lub badania moczu, według uznania badacza. Uczestnicy grupy z zaburzeniami czynności nerek będą brać pod uwagę stopień upośledzenia czynności nerek i obecność chorób współistniejących.

22. Podczas wizyty przesiewowej lub w dniu -1 ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej wynosi > 180 mm Hg lub < 90 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej > 110 mm Hg lub < 50 mm Hg.

Uczestnicy z prawidłową czynnością nerek:

23. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, wywiadu, składu chemicznego surowicy, hematologii lub badania moczu, według uznania badacza.

24. Podczas wizyty przesiewowej ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej > 150 mm Hg lub < 90 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej > 90 mm Hg lub < 50 mm Hg.