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텍사스 전문가간 약물유전체학(IPGx)

2024년 1월 12일 업데이트: Texas A&M University

텍사스 전문가간 약물유전체학(IPGx) 파일럿 코호트

연구자의 주요 목표는 최첨단 약물유전체학 기술을 사용하여 위험에 처한 환자에 대한 파일럿 연구에서 다중약물요법과 관련된 약물이상반응(ADR)을 평가하고 이 정보를 사용하여 약물요법 최적화를 위한 권장사항을 만드는 것입니다. 파일럿 코호트의 데이터는 수정, 교체 또는 중단되어야 하는 약물 요법을 식별하기 위해 맞춤형 전자 의사결정 지원(임상 의미 네트워크, CSN) 대시보드를 최적화하고 통합하는 데 사용됩니다. 파일럿 연구의 두 번째 목적은 다약제 환자의 CYP P450 효소 경로의 용량/포화도를 평가하는 것입니다. 세 번째 목표는 CLIA 실험실, EMR 및 가정의학 진료 사이에 계획된 정보학 워크플로우의 타당성을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

상세 설명

조사자들은 환자 안전과 ADR에 관심을 갖고 있습니다. 이러한 임상 실습 영역은 더 잘 알려진 급성 및 만성 사망 원인보다 사망의 중요한 원인을 나타내기 때문입니다. 의약품을 처방하면 삶을 바꾸는 이점이 있을 수 있지만, 처방집에 있는 옵션 중에서 선택하는 보다 정확한 방법은 기존 기술에 비해 계속 뒤쳐져 있습니다. 개인의 약물 반응은 약물-약물 또는 약물-식품 상호작용은 물론 성별, 연령, 질병 상태에 따라 달라질 수 있습니다. 동일한 용량의 특정 약물에 반응하면 최대 1000배에 달하는 큰 대인관계 변동이 존재합니다. 유전적 다형성은 약동학 및 약력학 프로파일을 정의하는 데 도움이 되지만 이러한 통찰력은 아직 임상 실습 및 치료 표준에 일관되게 통합되지 않았습니다. 최근 몇 년 동안 여러 가지 약물 관리 프로그램이 등장했지만 이는 주로 약물유전체학 기반 약물 관리를 제한적으로 통합한 준수에 중점을 두고 있습니다. 정밀의학은 모든 의료에 한 가지 크기가 적합하지 않다고 주장합니다. 다만성 질환 관리와 다제약물 관리에서 치료 제공이 어떻게 목표에 더 가까워질 수 있습니까?

미국에는 범위가 넓은 다약제 위기가 존재하며, 특히 신장 및 간 기능이 저하되는 노년층에서 특히 그렇습니다. 잠재적인 간 시토크롬 효소 매개 약물-약물 상호작용의 유병률은 문제가 있는 약물 상호작용에 더 취약한 것으로 간주되는 노인을 대상으로 한 한 연구에서 최대 80%에 달하는 것으로 추정되었습니다. 일반적으로 다중약물요법(polypharmacy)은 5가지 이상의 약을 동시에 복용하는 것을 의미합니다. 65세 이상 환자 약 1,500만 명이 이 문제에 직면한 것으로 확인되었습니다. 다중약물요법 환자들은 종종 적어도 두 가지 이상의 동반 만성 질환을 갖고 있으며, 노인의 거의 50%가 필요하지 않은 적어도 한 가지 약물을 사용하고 있습니다. 입원 환자는 평균 5~8가지 약물을 복용하며, 그 수는 요양원 ​​거주자의 40% 중 9가지를 넘습니다. 인지 저하 또는 경증 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 연구에서 이들 환자 중 88%가 다중약제 기준을 충족했으며, 항콜린성 인지 부담, 약물-약물 상호작용, 약물-유전자 상호작용은 모두 이들 집단에서 만연한 문제였습니다. 점점 더 많은 극단적인 경우에서 다중약물요법은 거의 100%에 달하는 약물 부작용 위험을 초래하는 약 20가지 약물을 사용할 수 있습니다. 처방에 포함된 약물의 수가 많을수록 환자 안전에 대한 위험이 높아지고 임상 결과가 저하됩니다. 다중약국 외래환자 20명 중 1명은 ADR에 대한 의료 서비스를 찾습니다. 다중약물요법은 노인들의 입원과도 관련이 있습니다. 다중약물요법은 복약 순응도 감소, 영양, 요실금, 일상 생활 활동 감소, 신체적, 인지적 기능 상실과 관련이 있습니다. 낙상의 증가는 질병률과 사망률을 동반하여 발생합니다. 재정적으로 다중약제의 영향은 의료비 지출의 30% 증가와 관련이 있으며 초고도 의료 이용률의 주요 요인입니다. 관찰 건강 데이터 과학 및 정보학 데이터 세트 분석에 따르면 당뇨병 환자의 10%, 고혈압 환자의 24%, 우울증 환자의 11%가 2억 5천만 건의 인구 중에서 고유한 치료 경로를 따랐으며, 이는 다음과 같은 필요성을 보여줍니다. 환자별 치료 계획으로 인한 약물 상호 작용을 표시하고 시정 조치를 구현하기 위한 전자 결정 지원.

전자 건강 기록은 상호 운용성 수준이 계속해서 부족하며 의료 제공자 연속체 전반에서 데이터 및 의사 결정 지원을 끌어낼 수 있는 치료 계획 및 약물 관리를 가능하게 하는 심각한 결함이 있습니다. 이는 정밀성과 맞춤형 의료를 제공하고 개선하는 데 있어서 최적이 아닌 상황입니다. 다중약제 및 약물 조정에 대한 임상적 부담은 서비스 시점에 필요한 데이터가 없는 일차 진료 의사에게 종종 영향을 미치며, 이는 다중약제 관리 문제의 골칫거리입니다. 다중약제 문제를 관리하기 위한 혁신적인 접근 방식에는 다중약제의 비용 및 의료 부담을 완화하고 필요한 경우 약물 변경, 수정 또는 중단을 수반하는 점진적인 임상 변화를 체계적으로 평가하는 데 중점을 둔 의료 관리 클리닉을 만드는 것이 포함됩니다.

의사, 약사, 간호사, 케이스 코디네이터를 포함하는 전문가 간 진료 팀과 원격 진료 및 디지털 도구를 활용하여 조사관은 환자를 참여시키고 질병 프로필의 표현형, 기능 및 사회적 결정 요인과 같은 정보를 수집할 수 있습니다. 이러한 데이터는 방문 사이에 발생하는 상황(치료 계획 준수 또는 부족)을 더 잘 추적하기 위해 방문 전에 계산 가능하고 실행 가능한 데이터로 입력될 수 있습니다. 연구자들은 이 정보가 약속 시간에 일어나는 일만큼 중요하다고 가정하며, 이는 다중약물요법의 임상 사례에서 특히 그렇습니다. 결국, IPGx(Interprofessional Pharmacogenomics) 치료 모델을 활용하면 이 정보를 환자와 의료 제공자 모두가 더 쉽게 이용할 수 있게 됩니다.

연구자들은 일차 진료 의사가 개별 사례에 대해 약물 치료를 보다 정확하게 관리할 수 있는 역량을 강화하고 방해를 최소화하는 치료 결정 지원 프로토콜과 약물유전학/약동학 대시보드를 개발하고 있습니다.

대시보드는 서비스 제공자와 환자에게 유용하며, 반응하지 않는 사람과 ADR 위험이 높은 사람을 식별하기 위해 적극적인 약물 관리를 통해 이점이 있을 수 있는 임상 사례를 식별하는 데 도움이 됩니다. 대시보드는 임상 데이터 웨어하우스를 통해 점점 늘어나는 임상 사례 라이브러리를 통해 정보를 얻습니다. 대시보드는 약물 관리를 중심으로 새로운 치료 결정 트리(알고리즘)를 생성하고 반복적으로 개선합니다. 데이터 구조 및 치료 프로토콜은 환자 중심 임상 연구를 위한 유용한 도구인 CSN 및 대시보드의 검증을 위한 임상 활동의 동시 및 종단적 관찰(연구)을 가능하게 하도록 설계되었습니다. 이상적인 데이터뱅크에는 약물 혈중 농도(본 파일럿과 관련 없음), 약물 목록 및 약물 사용 및 효과에 영향을 미칠 수 있는 기타 관련 수정자 데이터가 포함됩니다. 이 접근법은 또한 약물 순응도에 대해 더 많이 배울 수 있는 수단을 제공하고 약물유전체학 평가 및 약물 관리 프로그램에 대한 장기 참여 대상이 될 수 있는 환자를 체계적으로 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

이 일반화된 접근 방식이 알려줄 수 있는 구체적인 질문은 다음과 같습니다.

  • 0에 가까운 약물 수치는 비순응을 의미합니까, 아니면 환자가 약물을 광범위하게 대사하여 투여 후 혈액이나 소변 수치가 감지되지 않을 정도입니까? 약물 혈액 또는 소변 수치 측정과 결합된 표현형 설문지가 해당 질문에 답할 것입니다.
  • 약물유전체학 검사를 언제 주문할지 결정하는 데 프로토콜이 필요합니까? CSN을 기반으로 하는 연구자의 데이터 플랫폼은 이러한 결정의 임상적 효율성과 비용 효율성을 검증할 수 있습니다.
  • 약물유전체학 데이터를 가장 잘 활용하는 방법은 무엇입니까? 환자가 약물유전체학 검사를 받은 경우 혈액 또는 소변 약물 수치는 관련 효소 경로의 대사 활동에 대한 지식을 개선하는 데 도움이 될 수 있으며 다중약제 환경에서 과부하된 CYP P450 경로를 구성하는 요소를 식별하는 핵심 질문을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.

약물 관리 상담에서 얻은 지식을 적용하면 향정신성 영역에서 ADR을 예방할 수 있습니다. 예를 들어, 항우울제의 경우 표준 복용량과 시행착오에 따라 약물 치료를 시작한 후 임상 반응을 평가하기까지 몇 주가 걸릴 수 있습니다. 정밀 약물 관리 시나리오에서 의료 제공자는 환자가 관련 CYP P450 효소 경로에 대한 초고속 대사자인지 여부를 처음부터 알 수 있으며, 선택한 약물을 식별하고 용량 적정을 최적화할 수 있는 능력을 더 잘 갖추게 됩니다. 임상 대시보드에 공통 경로에 대해 경쟁하는 여러 약물을 투여받고 있는 환자가 나타나면 필요에 따라 적절한 약물 조정도 이루어질 수 있습니다.

여기서 사용되는 CSN은 지식 네트워크를 생성하기 위해 서로 상호 작용하는 수백만 개의 상호 연관된 의료 결과를 포함하는 독점적인 계산 가능한 건강 기록 시스템입니다. 데이터가 입력되면 가중치 호가 임상 의사 결정 지원 및 감별 진단을 구축하는 데 사용됩니다. 이는 현재 실제로 진행되고 있는 임상 작업 흐름을 활용하면서 정밀한 약물 및 투약 요법 도구를 만들기 위한 약물유전체학 프로파일을 위한 잠재적으로 강력한 환경을 제공합니다. 약물유전체학 대시보드는 CSN 내에 포함되어 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

50

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Kenneth S Ramos, MD
  • 전화번호: 7136777740
  • 이메일: kramos@tamu.edu

연구 장소

    • Texas
      • Bryan, Texas, 미국, 77802
        • 모병
        • The Interprofessional Pharmacogenomics (IPGx) Clinic
        • 연락하다:
          • Gabriel Neal, MD
          • 전화번호: 979-436-0399
          • 이메일: gneal@tamu.edu
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Kenneth S Ramos, MD,PhD
        • 부수사관:
          • Gabriel Neal, MD
        • 부수사관:
          • Sara Rogers, PharmD
        • 부수사관:
          • George Udeani, PharmD
        • 부수사관:
          • Asim Abu-Baker, PharmD
        • 부수사관:
          • Rick Silva, PhD, MBA

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

이 연구에서는 텍사스 A&M 제휴 지역사회 건강 가정의학 프로그램에서 최대 50명의 자원봉사자를 모집할 계획입니다.

설명

포함 기준:

  • 일반 의약품, 보충제, 천연 제품, 대마초 생산품 또는 기타 기분전환용 약물을 포함하여 5가지 이상의 약물을 복용하는 사람들
  • 동의 과정을 제공하고 이해하는 능력.
  • 소변 샘플 기증에 대한 동의, 협측 면봉을 통한 유전자 데이터, 종합적인 병력 및 신체 검사를 받습니다.
  • 모든 성별.
  • 45세 이상

제외 기준:

  • 피험자는 지난 5년 동안 기저세포암 이외의 암에 대한 진단을 받았거나 치료를 받고 있습니다. 지난 5년 이내에 전이성 흑색종이 있는 환자는 제외됩니다.
  • 호스피스에 입원했습니다.
  • 환자는 B형 또는 C형 간염 진단을 받은 적이 있습니다.
  • 환자는 활동성 간 질환, 간 비대, 심각한 간 기능 이상 진단을 받은 적이 있습니다. Meld 점수 >10, ALT 또는 AST >100U/L 또는 AST/ALT 비율 >2
  • 이미다졸 항진균제를 복용하고 있는 환자.
  • 참여 또는 직원과의 교류/의료 상태 공유를 거부합니다.
  • 알츠하이머병 진단
  • 임산부는 제외됩니다
  • 동의할 수 없거나 동의할 의사가 없습니다.
  • 영어/스페인어를 구두로 의사소통하거나 이해할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Naranjo 척도에서 ADR의 빈도와 성격
기간: 180일
환자는 주치의로부터 텍사스 A&M 전문간 약물유전체학 클리닉(IPGx)으로 의뢰됩니다. IPGx 클리닉 또는 가족 케어 클리닉의 의사 또는 외래 약사는 진료실 방문 중 IPGx에서 완전한 병력, 신체 검사를 받고 환자의 현재 병용 약물 목록을 확인합니다. 환자 의료 정보는 계산 가능한 EHR 의료 기록 분석, 다중약물 상태 평가 및 Naranjo Scale(19)을 사용한 ADR 모니터링 기능을 하는 CSN에 입력되며 연구 기간 동안 수행됩니다.
180일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응급실 방문
기간: 180일
파일럿 연구의 두 번째 목표는 응급실 방문 빈도를 평가하고 모니터링하는 것입니다.
180일
병원 입원
기간: 180일
파일럿 연구의 추가 목표는 병원 입원 빈도를 평가하고 모니터링하는 것입니다.
180일
혈청/혈장 약물 농도
기간: 180일
약동학/약력학(PK/PD) 평가를 평가하기 위해 주치의가 환자를 텍사스 A&M 전문간 약물유전체학 클리닉(IPGx)에 의뢰합니다. 약물 수준 측정을 위해 소변은 IC42에서 제공하는 키트에 실온에서 수집되며 매일 FedEx를 통해 제공된 생물안전성 배송 키트에 담겨 IC42로 배송됩니다.
180일
상응하는 ADR 표현형을 갖는 약물유전체학적 유전자형
기간: 180일
유전자형 분석과 ADR을 평가하기 위해 주치의가 환자를 텍사스 A&M 전문간 약물유전체학 클리닉(IPGx)에 의뢰하게 됩니다. 임상 직원은 연구 기간 시작 시 CLIA 실험실의 샘플 수집 키트에 따라 약물유전체학 평가를 위해 DNA를 수집하기 위해 협측 면봉을 확보합니다. 혈액 화학은 EMR에서 가져옵니다.
180일
약물-약물 상호작용, 약물 유전자 상호작용, 약물-약물-유전자 상호작용
기간: 180일
IPGx에서의 평가는 약사 또는 의사가 약리학적 상담을 통해 현재 환자가 사용하고 있는 약물이나 기타 약물을 평가하고 독성, 약물 상호 작용 또는 부작용과 관련된 잠재적 문제를 식별하는 것부터 시작됩니다. 임상 발표.
180일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Kenneth S Ramos, MD, Texas A&M IBT

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 12월 15일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 12일

처음 게시됨 (추정된)

2024년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 1월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • IRB2021-0860F

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

약물 부작용에 대한 임상 시험

  • University Hospitals Cleveland Medical Center
    Washington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua New Guinea... 그리고 다른 협력자들
    모병
    Mass Drug Administration에 의한 림프 사상충증 제거 | 림프 사상충증에 대한 대량 의약품 관리의 모니터링 및 평가 | 림프 사상충증에 대한 대량 의약품 허가 승인
    파푸아 뉴기니
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