A texasi szakmaközi farmakogenomika (IPGx)

A vizsgálókat a betegek biztonsága és a mellékhatások foglalkoztatják, mivel a klinikai gyakorlat ezen területei jelentős halálokot jelentenek, megelőzve a több jobban felismert akut és krónikus halálozási okot. Míg a gyógyszerek felírása az életet megváltoztató előnyökkel járhat, a receptúrán szereplő lehetőségek közötti pontosabb választás továbbra is elmarad a meglévő technológiák mögött. Egy személy gyógyszerre adott válasza változhat a gyógyszer-gyógyszer vagy gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatások, valamint a nem, az életkor és a betegség állapota szerint. Egy adott gyógyszer azonos dózisára adott válaszként nagy, akár 1000-szeres interperszonális eltérések léphetnek fel. A genetikai polimorfizmusok segítenek meghatározni a farmakokinetikai és farmakodinámiás profilokat, de ezeket a felismeréseket még nem építették be következetesen a klinikai gyakorlatba és az ellátási standardokba. Az elmúlt években számos gyógyszerkezelési program jelent meg, de ezek főként az adherenciára irányulnak, és a farmakogenomikai alapú gyógyszerkezelést csak korlátozott mértékben építik be. A precíziós orvoslás azt hirdeti, hogy egy méret nem felel meg az összes orvosi ellátásnak. Hogyan kerülhet közelebb az ellátás nyújtása a polikrón betegségek kezelésében és a poligyógyszerészet menedzsmentjéhez?

Az Egyesült Államokban nagy kiterjedésű poligyógyszerészeti válság van, különösen az idősebb populációk körében, akiknek gyakran csökken a vese- és májfunkciója. A potenciális máj citokróm enzimek által közvetített gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások prevalenciáját 80%-ra becsülték egy olyan vizsgálatban, amelyben idősebb felnőttek érzékenyebbek a problémás gyógyszerkölcsönhatásokra. Hagyományosan a poligyógyszerészet öt vagy több gyógyszer egyidejű szedését jelenti. Becslések szerint 15 millió 65 éves vagy annál idősebb beteg áll szemben a kihívással. A polipatika betegek gyakran legalább két társbetegségben szenvednek, és az idősebb felnőttek közel 50%-a használ legalább egy olyan gyógyszert, amelyre nincs szükség. A kórházi betegek átlagosan öt-nyolc gyógyszert vesznek igénybe, és ez a szám meghaladja a kilencet az idősek otthonában élők 40%-ánál. Egy kognitív hanyatlásban szenvedő vagy enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeken végzett vizsgálat során ezeknek a betegeknek a 88%-a megfelelt a poligyógyszerészeti kritériumoknak, ezekben a populációkban az antikolinerg kognitív terhelés, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások és a gyógyszer-gén kölcsönhatások mind gyakori problémák. Egyre több szélsőséges esetben a poligyógyszerészet megközelítőleg 20 olyan gyógyszert képes megközelíteni, amelyek közel 100%-os kockázatot jelentenek a gyógyszeres mellékhatások tekintetében. Minél több gyógyszer van egy kezelési rendben, annál nagyobb a kockázat a betegbiztonságra és a klinikai kimenetelre nézve. A polipatika ambulánsai közül minden húsz orvosi ellátást kér mellékhatások miatt. A polifarmatika az idősek kórházi kezelésével is összefüggésbe hozható. A polifarmácia a gyógyszerszedés csökkenésével, a táplálkozással, a vizelet inkontinenciával, a napi tevékenységek csökkenésével, valamint a fizikai és kognitív funkciók elvesztésével jár. Megnövekedett esések lépnek fel, és ezzel együtt jár a morbiditás és a mortalitás. Pénzügyi szempontból a poligyógyszerészet hatása az egészségügyi kiadások 30%-os növekedéséhez kapcsolódik, és ez az egyik fő tényező az egészségügyi ellátás rendkívül magas igénybevételére. Az Observational Health Data Sciences and Informatics adatsor elemzése azt mutatta, hogy a cukorbetegek 10%-a, a hypertoniás betegek 24%-a és a depressziós betegek 11%-a olyan kezelési utat követett, amely egyedülálló volt a 250 milliós betegpopulációban, ami jól mutatja a kezelés szükségességét. elektronikus döntéstámogatás a betegspecifikus ellátási tervekből eredő gyógyszerkölcsönhatások megjelölésére és a korrekciós intézkedések végrehajtására.

Az elektronikus egészségügyi nyilvántartások továbbra is elmaradnak az interoperabilitásuk szintjétől, és jelentős hiányosságok teszik lehetővé az ellátási tervet és a gyógyszerkezelést, amely képes adatokat és döntési támogatást nyerni a szolgáltatói kontinuum egészéről. Ez az optimális helyzet a precíziós és személyre szabott orvosi ellátás nyújtása és finomítása szempontjából. A polipatika és a gyógyszeres összeegyeztetés klinikai terhei gyakran érintik azokat az alapellátásban dolgozó klinikusokat, akik esetleg nem rendelkeznek a szükséges adatokkal a szolgáltatás helyén, ami a polipatika kezelési problémáinak problémája. A többgyógyszerészeti kihívás kezelésének innovatív megközelítései közé tartozik olyan orvosi menedzsment klinikák létrehozása, amelyek összpontosított erőfeszítéseket tesznek a poligyógyszerészet költségeinek és egészségügyi terheinek mérséklésére, és szisztematikusan értékelik azokat a növekményes klinikai változásokat, amelyek a gyógyszermódosításokkal, módosításokkal vagy szükség esetén abbahagyással járnak.

Az orvosokból, gyógyszerészekből, nővérekből, esetkoordinátorokból álló szakmaközi gondozási csapat, valamint a távorvoslás és a digitális eszközök segítségével a nyomozók bevonhatják a betegeket, és olyan információkat gyűjthetnek, mint a betegségprofilok fenotípusos, funkcionális és társadalmi meghatározói. Ezeket az adatokat a vizit előtt kiszámítható, végrehajtható adatként lehet megadni, hogy jobban nyomon követhessük, mi történik a látogatások között (az ápolási terv betartása vagy annak hiánya). A kutatók úgy vélik, hogy ez az információ ugyanolyan fontos, mint az, ami egy találkozó alkalmával történik, és ez különösen igaz a polipharmacia klinikai eseteire. Végül ezek az információk könnyebben elérhetővé válhatnak mind a betegek, mind a szolgáltatók számára az Interprofessional Pharmacogenomics (IPGx) gondozási modell segítségével.

A nyomozók egy gondozási döntéstámogató protokollt és farmakogenomikai/farmakokinetikai irányítópultokat fejlesztenek, amelyek növelik az alapellátásban dolgozó klinikusok kapacitását, hogy pontosabban kezeljék a gyógyszeres kezelést az egyes esetekre, és ez minimálisan zavaró.

Az irányítópultok hasznosak lesznek a szolgáltatók és a betegek számára, és segítenek azonosítani azokat a klinikai eseteket, amelyekben előnyös lehet a proaktív gyógyszerkezelés, és azonosítani lehet azokat, akik esetleg nem reagálnak, és akiknél fokozott a mellékhatások kockázata. Az irányítópultokat a klinikai esetek növekvő könyvtára tájékoztatja klinikai adattárral. Az irányítópult új gondozási döntési fákat (algoritmusokat) generálna és iteratív módon finomítana a gyógyszerkezelésre összpontosítva. Az adatstruktúra és a gondozási protokoll célja, hogy lehetővé tegye a klinikai tevékenységek egyidejű és longitudinális megfigyelését (kutatását) a CSN és a műszerfalak validálása érdekében, mint a betegközpontú klinikai kutatás hasznos eszközeként. Az ideális adatbank tartalmazza a gyógyszer vérszintjét (ez a PILOT szempontjából nem releváns), a gyógyszerlistát és egyéb releváns módosító adatokat, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerhasználatot és a hatékonyságot. Ez a megközelítés lehetőséget biztosítana arra is, hogy többet megtudjon a gyógyszer-adherenciáról, és segítsen szisztematikusan azonosítani azokat a betegeket, akik jelöltek lehetnek a farmakogenomikus értékelésre és a gyógyszerkezelési programban való hosszabb távú részvételre.

Konkrét kérdések, amelyekre ez az ÁLTALÁNOSított megközelítés tájékoztathat:

• A nullához közeli gyógyszerszint nem adherenciát jelent, vagy a beteg olyan mértékben metabolizálja a gyógyszert, hogy a beadás után a vér vagy a vizelet szintje észlelhetetlenné válik? A fenotípusos kérdőív a gyógyszer vér- vagy vizeletszint mérésével párosulva választ ad erre a kérdésre.
• Szükséges-e protokoll annak meghatározásához, hogy mikor kell farmakogenomikai vizsgálatot rendelni? A vizsgáló CSN által működtetett adatplatformja hitelesíteni tudja e döntések klinikai és költséghatékonyságát.
• Melyek a legjobban használható farmakogenomikai adatok? Ha a betegnek farmakogenomikai tesztje volt, a vér vagy a vizelet gyógyszerszintje segíthet finomítani a metabolikus aktivitásra vonatkozó ismereteket a megfelelő enzimatikus útvonalakra vonatkozóan, és segíthet kulcskérdések megfogalmazásában annak meghatározásához, hogy mi számít túlterhelt CYP P450 útvonalnak a poligyógyszerészet hátterében.

A gyógyszer-kezelési konzultáció során szerzett ismeretek alkalmazásával a gyógyszermellékhatások megelőzhetők pszichotróp területen. Például az antidepresszánsok esetében hetek telhetnek el, mire a gyógyszeres kezelés megkezdése után a klinikai választ értékelni lehet a standard adagolás és a próba és hiba alapján. Egy precíziós gyógyszerkezelési forgatókönyv esetén a szolgáltató már az elején tudni fogja, hogy a páciens ultragyors metabolizálója-e egy releváns CYP P450 enzimatikus útvonalnak, és jobban fel van szerelve a választott gyógyszer azonosítására és a dózistitrálás optimalizálására. Ha a klinikai műszerfalon olyan beteg látható, aki több olyan gyógyszert kap, amely verseng egy közös útvonalért, szükség szerint a megfelelő gyógyszermódosításokat is elvégezhetjük.

Az itt használandó CSN egy szabadalmaztatott, kiszámítható egészségügyi nyilvántartó rendszer, amely több millió egymással összefüggő orvosi leletet tartalmaz, amelyek egymással ívelve hoznak létre egy tudáshálózatot. Az adatok bevitelekor a súlyozott íveket a klinikai döntéstámogatás és a differenciáldiagnózis felépítésére használják. Ez potenciálisan erős környezetet biztosít a farmakogenomikus profil számára egy precíziós gyógyszer- és adagolási rend eszköz létrehozásához, miközben kihasználja a gyakorlatban jelenleg alkalmazott klinikai munkafolyamatokat. A farmakogenomikus műszerfal a CSN-ben található.