심부전 진단 및 진행 의사결정 지원 시스템 (STRATIFYHF)

연구의 배경과 이론적 근거

HF는 전 세계적으로 최소 2,600만 명, 유럽에서는 1,500만 명에게 영향을 미치는 세계적인 유행병입니다[1]. 이는 심장 기능 손상, 환자의 삶의 질 저하, 높은 의료 비용과 관련된 복잡한 임상 증후군입니다[2]. HF 이환율은 인구 노령화로 인해 지난 10년 동안 진단 사례가 12% 증가하는 등 증가 추세를 보입니다[1]. HF의 유병률은 일반 인구에서 ~2%(~1,500만 명)이고 70세 이상에서는 10% 이상입니다[3]. HF의 위험, 진단 및 질병 진행에 대한 정확한 예측을 통해 HF 이환율과 사망률 및 의료에 대한 부담을 줄이는 증거 기반 예방 및 치료 전략을 구현할 수 있습니다. 그러나 일차 진료 환경에서 HF가 종종 잘못 진단되거나 과소 진단된다는 강력한 증거가 있습니다[4,5]. HF에 대한 임상 지침에서는 예후를 추정하기 위해 위험 계층화 모델의 사용을 권장하지만 이는 제한적이며 임상 실습에서는 구현되지 않습니다[2]. 조기 진단은 어렵고 초기 징후와 증상이 비특이적이기 때문에 종종 부정확합니다. 현재 GP는 환자의 병력, 신체 검사, 혈액 검사 및 심전도를 토대로 HF에 대한 임상 결정을 내립니다. 혈액 검사에서 HF를 배제할 수 없는 경우, 환자는 심장 초음파를 위한 2차 진료를 받고 진단을 확인하거나 반박하기 위해 컨설턴트 심장 전문의의 전문 검토를 받습니다. 안타깝게도 GP와 심장 전문의는 HF에 대한 임상적 판단을 더욱 강화할 수 있는 적절한 위험 계층화 도구에 접근할 수 없습니다. 국립 보건 및 임상 우수 연구소(National Institute for Health and Clinical Excellence)는 심부전이 의심되는 환자의 약 70%가 심초음파 검사 및 전문가 검토 후에도 심부전이 확인되지 않았다고 보고했습니다. 따라서 HF의 조기 및 정확한 진단을 강화하고 1차(GP) 및 2차(심장 전문의) 치료에서 HF의 위험 및 진행을 예측하기 위한 새로운 위험 계층화 도구에 대한 임상적 수요가 엄청납니다.

목표, 목표 및 결과

이 전향적 연구는 HF의 위험 예측, 진단 및 진행을 위한 의사결정 지원 시스템을 검증하는 것을 목표로 하는 STRATIFYHF 프로젝트의 일부입니다.

이를 달성하기 위해 우리는 36개월 동안 데이터를 수집하고 개념 증명 연구를 제공하는 전향적 연구를 수행할 것입니다. 8개 임상 센터에서 1,600명의 환자(예: 심부전 의심 환자 800명, 확인 환자 800명)를 모집할 예정이며, 모집 목표는 매월 8~9명의 환자와 최대 24개월의 추적 관찰입니다.

주요 결과:

12개월 이내에 HF 발병 위험을 예측하기 위한 DSS의 진단 정확도(예: 민감도 및 특이성).

2차 결과:

심부전의 위험, 진단 및 진행에 대한 인구통계학적 및 임상적 예측변수를 식별합니다.

설계 및 방법:

본 연구는 유럽 전역의 8개 임상 파트너로 구성된 전향적, 종단적, 임상 관찰 연구입니다. 연구는 2024년 7월 1일에 시작되어 36개월 동안 지속됩니다. 각 참여 임상 센터에서 적격 환자를 식별하고 연구 연구팀의 구성원이 연락할 것입니다.

연구의 포함 및 제외 기준을 따르는 연구자가 적격성을 확인합니다.

모집 절차:

적격 개인은 각 참여 센터에서 1차(GP 진료) 및 2차(심장학과) 진료를 통해 식별됩니다. 연구 연구팀의 구성원이 환자를 식별하고 연락할 것입니다. 요청 시 정보 시트가 우편으로 발송됩니다. 동의서는 참가자가 서명하고 첫 번째 연구 방문 중에 연구 팀 구성원이 부서합니다. 채용은 첫 24개월 동안 완료됩니다.

연구 방문 및 임상 평가:

적격 참가자는 2회 방문(즉, 12개월차 기준 및 후속 임상 평가) 동안 참여 센터의 임상 연구 현장에 참석하게 됩니다. 각 방문은 약 2.5시간 동안 지속됩니다. 심장 자기공명영상 스캔을 위해 일부 참가자를 대상으로 추가 방문이 이루어집니다. 환자 결과(예: 입원)에 대한 추가 모니터링은 의료 기록 검토 및 환자와의 전화 통화를 통해 수행됩니다.

또한 240명의 참가자 중 일부는 체중계, 보행 혈압 모니터, 활동 일기 및 스마트 시계(Withings Scan Watch 2, 프랑스)를 사용하여 6개월 동안 매일 체중, 혈압, ECG 및 신체 활동을 모니터링하게 됩니다.

표본 크기 및 통계 분석:

검정력 계산: 후속 평가에 대한 예상 탈락률이 20%인 경우 전향적 단계에서 1,600명의 환자를 모집하면 4% 한계 내에서 >95%의 원하는 특이성과 민감도를 달성하기에 충분할 것으로 추정됩니다. 오류. 이 표본 크기는 또한 최신 지침[2](예: 심부전 박출률 감소, 심부전 약간 감소된 박출률, 심부전 개선된 박출률)을 기반으로 다양한 유형의 HF 예측 및 진단의 정확성을 평가하는 데 충분한 검정력을 제공합니다. 및 심부전 보존 박출률) HF 진단을 받은 환자에서 12%의 오차 한계로 최소 90%의 민감도와 ~50%의 박출률 보존 심부전(HFpEF) 유병률을 가정합니다. 로지스틱 회귀는 DSS의 정확성을 평가하는 데 사용됩니다. 테스트와 관찰된 질병 상태의 교차표를 통해 민감도, 특이성, 양성 및 음성 예측 값, 우도 비율을 계산할 수 있습니다. 95% 신뢰 구간은 이항 정확 방법을 사용하여 계산됩니다. 다양한 유형의 HF를 탐지하기 위해 DSS의 정확도를 평가하기 위해 다항 회귀 및 분류 트리가 사용됩니다. 각 진단 테스트 결과에 대한 AUC-ROC 곡선은 단변량 로지스틱 회귀 모델을 통해 별도로 평가됩니다. 또한 다중 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 DSS 추가 진단 값을 평가합니다. 재분류 측정은 특정 질병 존재 가능성 임계값을 도입한 후 기존 조사(다변량 모델로 결합)에 새로운 기술(CORS 테스트 및 음성 바이오마커)을 추가하여 얼마나 많은 환자가 재분류되는지 평가하는 데 사용됩니다. HF의 유무와 유형을 예측하기 위해 1차 및 2차 진료에 대한 DSS의 초기 개발에 다중 로지스틱 회귀 분석을 사용할 것입니다. 진단 유효성 결과, 자원 사용 및 사용된 자원의 단위 비용에 대한 데이터는 건강 경제적 평가에 활용됩니다.