Sistema de Apoio à Decisão para Diagnóstico e Progressão da Insuficiência Cardíaca (STRATIFYHF)

Antecedentes e Justificativa do Estudo

A IC é uma pandemia global que afeta pelo menos 26 milhões de indivíduos em todo o mundo e 15 milhões de indivíduos na Europa[1]. É uma síndrome clínica complexa associada a comprometimento da função cardíaca, baixa qualidade de vida dos pacientes e altos custos de saúde [2]. A morbilidade por IC apresenta uma tendência ascendente, demonstrada pelo aumento de 12% nos casos diagnosticados na última década devido ao envelhecimento da população[1]. A prevalência de IC é de aproximadamente 2% (~15 milhões de pessoas) na população em geral e >10% naqueles com mais de 70 anos de idade[3]. A previsão precisa dos riscos, do diagnóstico e da progressão da doença da IC permite a implementação de estratégias de prevenção e tratamento baseadas em evidências que reduzem a morbilidade e mortalidade por IC e o seu peso nos cuidados de saúde. No entanto, há fortes evidências que sugerem que a IC é frequentemente mal ou subdiagnosticada no ambiente de cuidados primários[4,5]. As diretrizes clínicas para IC recomendam o uso de modelos de estratificação de risco para estimar o prognóstico, mas estes são limitados e não implementados na prática clínica[2]. O diagnóstico precoce é desafiador e muitas vezes impreciso, pois os sinais e sintomas iniciais são inespecíficos. Atualmente, os médicos de família baseiam-se no histórico médico, no exame físico, nos exames de sangue e no eletrocardiograma dos pacientes para tomar decisões clínicas sobre IC. Nos casos em que o exame de sangue não pode descartar IC, os pacientes são encaminhados aos cuidados secundários para uma ultrassonografia do coração e avaliação especializada por um cardiologista consultor para confirmar ou refutar o diagnóstico. Lamentavelmente, os clínicos gerais e os cardiologistas não têm acesso a ferramentas adequadas de estratificação de risco para melhorar ainda mais o seu julgamento clínico sobre IC. O Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica relatou que cerca de 70% dos pacientes com suspeita de IC não têm IC confirmada após ecocardiografia e revisão especializada. Portanto, há uma enorme demanda clínica por novas ferramentas de estratificação de risco para melhorar o diagnóstico precoce e preciso da IC, para prever o risco e a progressão da IC nos cuidados primários (GPs) e secundários (cardiologistas).

Meta, objetivos e resultados

Este estudo prospectivo faz parte do projeto STRATIFYHF que visa validar um sistema de apoio à decisão para previsão de risco, diagnóstico e progressão da IC.

Para conseguir isso, realizaremos um estudo prospectivo para coletar dados e entregar um estudo de prova de conceito com duração de 36 meses. Oito centros clínicos recrutarão 1.600 pacientes (ou seja, 800 pacientes suspeitos e 800 pacientes confirmados com IC) com meta de recrutamento de 8-9 pacientes por mês e acompanhamento de até 24 meses.

Resultado primário:

Precisão diagnóstica (ou seja, sensibilidade e especificidade) do DSS para prever o risco de desenvolver IC em 12 meses.

Resultados secundários:

Identificar preditores demográficos e clínicos de risco, diagnóstico e progressão da insuficiência cardíaca.

Projeto e Métodos:

O presente estudo é um estudo observacional clínico prospectivo, longitudinal, compreendendo oito parceiros clínicos em toda a Europa. O estudo terá início em 1º de julho de 2024 e terá duração de 36 meses. Os pacientes elegíveis serão identificados por cada centro clínico participante e contatados por um membro da equipe de pesquisa do estudo.

A elegibilidade será confirmada pelos investigadores que seguirão os critérios de inclusão e exclusão do estudo.

Procedimentos de recrutamento:

Os indivíduos elegíveis serão identificados por meio de cuidados primários (práticos de GP) e secundários (departamento de cardiologia) em cada centro participante. Os pacientes serão identificados e contatados por um membro da equipe de pesquisa do estudo. Uma folha de informações será enviada mediante solicitação. Os formulários de consentimento serão assinados pelo participante e referendados por um membro da equipe de estudo durante a primeira visita de pesquisa. O recrutamento será concluído durante os primeiros 24 meses.

Visitas de pesquisa e avaliações clínicas:

Os participantes elegíveis comparecerão ao local de pesquisa clínica dos centros participantes para duas visitas (ou seja, avaliações clínicas iniciais e de acompanhamento no mês 12). Cada visita durará aproximadamente 2,5 horas. Uma visita adicional será organizada em um subconjunto de participantes para uma ressonância magnética cardíaca. O monitoramento adicional dos resultados dos pacientes (por exemplo, hospitalização) será realizado por meio de exame de registros médicos e ligações telefônicas para os pacientes.

Além disso, um subconjunto de 240 participantes será submetido ao monitoramento diário de peso corporal, pressão arterial, ECG e atividade física por seis meses usando balança, monitor ambulatorial de pressão arterial, diário de atividades e um relógio inteligente (Withings Scan Watch 2, França).

Tamanho da amostra e análise estatística:

Cálculo de potência: Com uma taxa prevista de abandono para avaliações de acompanhamento de 20%, estima-se que o recrutamento de 1.600 pacientes na fase prospectiva será suficiente para alcançar uma especificidade e sensibilidade desejadas de >95% dentro de uma margem de 4% de erro. Este tamanho de amostra também fornecerá poder suficiente para avaliar a precisão da previsão e diagnóstico de diferentes tipos de IC com base nas diretrizes mais recentes [2] (ou seja, insuficiência cardíaca reduziu a fração de ejeção; insuficiência cardíaca reduziu levemente a fração de ejeção; insuficiência cardíaca melhorou a fração de ejeção e fração de ejeção preservada para insuficiência cardíaca) assumindo uma sensibilidade de pelo menos 90% com uma margem de erro de 12% e uma prevalência de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) de ~50% em pacientes com diagnóstico de IC. A regressão logística será usada para avaliar a precisão do DSS. A tabulação cruzada do teste versus o estado da doença observada permitirá o cálculo da sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos e razões de verossimilhança. Intervalos de confiança de 95% serão calculados usando o método exato binomial. Para avaliar a precisão do DSS para detectar diferentes tipos de IC, será utilizada uma regressão multinomial e árvores de classificação. A curva AUC-ROC para cada resultado de teste diagnóstico será avaliada separadamente por meio de modelos de regressão logística univariada. Regressões logísticas múltiplas também serão usadas para avaliar o valor diagnóstico agregado do DSS. As medidas de reclassificação serão usadas para avaliar quantos pacientes são reclassificados adicionando as novas tecnologias (teste CORS e biomarcadores de voz) às investigações existentes (combinadas em um modelo multivariável) após a introdução de uma probabilidade específica de limiar de presença de doença. Regressões logísticas múltiplas serão utilizadas para o desenvolvimento inicial do DSS para cuidados primários e secundários para prever a presença ou ausência e o tipo de IC. Os dados sobre os resultados da eficácia do diagnóstico, a utilização de recursos e os custos unitários dos recursos utilizados serão utilizados para a avaliação económica da saúde.