Systém podpory rozhodování pro diagnostiku a progresi srdečního selhání (STRATIFYHF)

Pozadí a zdůvodnění studie

HF je celosvětová pandemie postihující nejméně 26 milionů jedinců na celém světě a 15 milionů jedinců v Evropě[1]. Jde o komplexní klinický syndrom spojený s poruchou srdeční funkce, špatnou kvalitou života pacientů a vysokými náklady na zdravotní péči [2]. Morbidita na HF vykazuje stoupající trend, což se projevuje nárůstem diagnostikovaných případů o 12 % za poslední desetiletí v důsledku stárnutí populace[1]. Prevalence srdečního selhání je ~2 % (~15 milionů lidí) v obecné populaci a >10 % u osob starších 70 let[3]. Přesná předpověď rizik, diagnózy a progrese onemocnění srdečního selhání umožňuje implementaci strategií prevence a léčby založené na důkazech, které snižují morbiditu a mortalitu srdečního selhání a jeho zátěž pro zdravotní péči. Existují však pádné důkazy, které naznačují, že srdeční selhání je v prostředí primární péče často chybně nebo nedostatečně diagnostikováno [4,5]. Klinické doporučené postupy pro srdeční selhání doporučují k odhadu prognózy používat modely stratifikace rizika, ty jsou však omezené a nejsou v klinické praxi implementovány[2]. Včasná diagnóza je náročná a často nepřesná, protože počáteční příznaky a symptomy jsou nespecifické. V současné době se praktičtí lékaři při klinickém rozhodování o srdečním selhání spoléhají na pacientovu anamnézu, fyzikální vyšetření, krevní test a elektrokardiogram. V případech, kdy krevní test nemůže vyloučit srdeční selhání, jsou pacienti odesláni do sekundární péče na ultrazvuk srdce a odborné vyšetření od konzultanta kardiologa k potvrzení nebo vyvrácení diagnózy. Praktičtí lékaři a kardiologové bohužel nemají přístup k adekvátním nástrojům pro stratifikaci rizika, aby dále zlepšili svůj klinický úsudek o srdečním selhání. Národní institut pro zdraví a klinickou excelenci uvedl, že asi 70 % pacientů s podezřením na srdeční selhání nemá po echokardiografii a odborné kontrole potvrzeno srdeční selhání. Existuje tedy obrovská klinická poptávka po nových nástrojích pro stratifikaci rizika, které by zlepšily časnou a přesnou diagnózu srdečního selhání, aby bylo možné předpovědět riziko a progresi srdečního selhání v primární (praktickí lékaři) a sekundární (kardiologové) péči.

Cíl, cíle a výsledky

Tato prospektivní studie je součástí projektu STRATIFYHF, jehož cílem je ověřit systém podpory rozhodování pro predikci rizik, diagnostiku a progresi srdečního selhání.

Abychom toho dosáhli, provedeme prospektivní studii s cílem shromáždit data a dodat studii proof-of-concept v délce 36 měsíců. Osm klinických center přijme 1 600 pacientů (tj. 800 podezřelých a 800 potvrzených pacientů se srdečním selháním) s cílem náboru 8-9 pacientů za měsíc a až 24měsíční sledování.

Primární výsledek:

Diagnostická přesnost (tj. citlivost a specificita) DSS k předpovědi rizika rozvoje srdečního selhání do 12 měsíců.

Sekundární výsledky:

Identifikovat demografické a klinické prediktory rizika, diagnózy a progrese srdečního selhání.

Design a metody:

Tato studie je prospektivní, longitudinální, klinická observační studie zahrnující osm klinických partnerů v celé Evropě. Studie bude zahájena 1. července 2024 a bude trvat 36 měsíců. Vhodní pacienti budou identifikováni každým zúčastněným klinickým centrem a kontaktováni členem výzkumného týmu studie.

Způsobilost potvrdí zkoušející, kteří se budou řídit kritérii pro zařazení a vyloučení studie.

Postupy náboru:

Oprávněné osoby budou identifikovány prostřednictvím primární (praktické praxe) a sekundární (kardiologické oddělení) péče v každém zúčastněném centru. Pacienti budou identifikováni a kontaktováni členem výzkumného týmu studie. Informační list bude zaslán na vyžádání poštou. Formuláře souhlasu budou podepsány účastníkem a spolupodepsány členem studijního týmu během první výzkumné návštěvy. Nábor bude dokončen během prvních 24 měsíců.

Výzkumné návštěvy a klinická hodnocení:

Způsobilí účastníci se zúčastní místa klinického výzkumu zúčastněných center na dvě návštěvy (tj. základní a následné klinické hodnocení ve 12. měsíci). Každá návštěva bude trvat přibližně 2,5 hodiny. V podskupině účastníků bude uspořádána další návštěva pro skenování srdeční magnetickou rezonancí. Další sledování výsledků pacientů (např. hospitalizace) bude prováděno prostřednictvím zkoumání lékařských záznamů a telefonátů pacientům.

Kromě toho podskupina 240 účastníků podstoupí denní monitorování své tělesné hmotnosti, krevního tlaku, EKG a fyzické aktivity po dobu šesti měsíců pomocí váhy, ambulantního monitoru krevního tlaku, deníku aktivity a chytrých hodinek (Withings Scan Watch 2, Francie).

Velikost vzorku a statistická analýza:

Výpočet síly: S předpokládanou mírou 20% vyřazení z následného hodnocení se odhaduje, že nábor 1 600 pacientů v prospektivní fázi bude dostatečný k dosažení požadované specifičnosti a senzitivity > 95 % v rozmezí 4 % chyba. Tato velikost vzorku také poskytne dostatečnou sílu pro vyhodnocení přesnosti predikce a diagnózy různých typů srdečního selhání na základě nejnovějších doporučení [2] (tj. srdeční selhání snížilo ejekční frakci; srdeční selhání mírně snížilo ejekční frakci; srdeční selhání zlepšilo ejekční frakci a ejekční frakce se zachováním srdečního selhání) za předpokladu senzitivity alespoň 90 % s mezí chyby 12 % a prevalence srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) ~50 % u pacientů s diagnózou srdečního selhání. K hodnocení přesnosti DSS bude použita logistická regrese. Křížová tabulka stavu testu versus pozorovaného onemocnění umožní výpočet citlivosti, specificity, pozitivních a negativních prediktivních hodnot a poměrů pravděpodobnosti. 95% intervaly spolehlivosti budou vypočítány pomocí binomické exaktní metody. K posouzení přesnosti DSS k detekci různých typů HF bude použit multinomický regresní a klasifikační strom. Křivka AUC-ROC pro každý výsledek diagnostického testu bude samostatně hodnocena pomocí jednorozměrných logistických regresních modelů. Vícenásobné logistické regrese budou také použity k vyhodnocení přidané diagnostické hodnoty DSS. Reklasifikační opatření budou použita k posouzení toho, kolik pacientů bylo reklasifikováno přidáním nových technologií (CORS test a hlasové biomarkery) ke stávajícím vyšetřováním (kombinovaným do multivariabilního modelu) po zavedení konkrétní pravděpodobnosti prahu přítomnosti onemocnění. Vícenásobné logistické regrese budou použity pro počáteční vývoj DSS pro primární a sekundární péči k predikci přítomnosti nebo nepřítomnosti a typu SS. Údaje o výsledcích diagnostické účinnosti, využití zdrojů a jednotkových nákladech použitých zdrojů budou využity pro zdravotně ekonomické hodnocení.