IDOV-SAFE의 정맥 투여 평가에 관한 임상 연구
표준 치료에 실패한 진행성 악성 고형 종양 환자에 대한 IDOV-SAFE 정맥 투여의 안전성, 내약성 및 약력학 평가에 대한 공개 라벨, 용량 증량 및 확장, 제1상 임상 연구.
피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양(주로 MSS 유형 대장암에 초점)을 갖고 표준 전신 요법에 실패한 수술이 불가능한 중국 환자였습니다.
1단계에서는 각 피험자에게 1일차, 3일차, 5일차에 3회 용량을 투여하고 4개 용량군으로 나누어 첫 번째 용량군에 1명, 마지막 3개 용량군에 각각 3~6명을 투여했다. . 2단계는 용량확장단계로 2개의 용량군으로 이루어지며, 선택된 군에는 최소 10명 이상의 피험자가 등록되었으며, 투여방법은 1단계와 동일하였다. 두 단계에서 약 20~60건의 사례가 있었습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
건강한 성인 지원자의 첫 번째 임상 시험을 위한 최대 권장 시작 용량 추정 지침에 따라 마우스의 치료 용량은 1E8PFU이고, 사람의 최대 시작 용량은 2.67E9 PFU였습니다.
용량 증량 단계:
이 단계에서 우리는 IDOV-SAFETM 정맥 투여를 위해 중국에서 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 받지 않은 후 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 악성 고형 종양 환자 약 10~19명을 등록할 계획입니다. 이 단계는 2개의 코호트로 나누어졌습니다: 코호트 1: MSS 유형 결장직장암 환자가 포함되었습니다. 코호트 2: 담관암, 위암, 식도암, 간암 등 소화기 종양 환자를 포함하였다. (코호트 1에는 약 6~13명, 코호트 2에는 4~6명의 대상자를 우선적으로 포함하여 1~2명의 대상자를 확보하였다. 각 종양 종에 대한 내용이 포함되었습니다).
이 단계는 1E9 PFU, 3E10 PFU, 1E10 PFU 및 3E10 PFU의 네 가지 용량 그룹으로 구성되었습니다. 첫 번째 용량 그룹에는 1명의 피험자가 포함되었고, 다른 용량 그룹에는 "3+3"씩 증가하여 각 그룹에 3-6명의 피험자가 포함되었습니다. 각 용량 그룹의 모든 피험자는 28일 안전성 평가를 완료한 후 점진적으로 다음 용량 그룹으로 이동할 수 있습니다.
용량 증량 또는 설정은 안전위원회(SMC)의 결정에 따라 조정될 수 있습니다.
용량 확장 단계:
용량 확장 단계에서는 MTD의 이전 용량 또는 중간 용량과 사용할 후속 임상 용량을 선택하여 확장 시험을 수행하고, 다양한 종양 종의 효능에 따라 확장을 위해 1~2개의 종양 종을 선택했습니다. 용량 증량 단계에서. 각 용량 수준은 최소 10명의 피험자에게 확대되었으며, 각 환자는 한 번의 치료 과정(21일)을 받았습니다.
예비 임상시험 자료를 토대로 용량증설 단계에서 주사횟수와 투여간격은 안전성감시위원회(SMC)의 의결을 거쳐 조정될 수 있다.
치료 기간:
두 단계에 걸쳐 D22는 연속 치료 기간에 들어가기 시작했습니다. 3주(21일)가 치료과정이었으며, 각 과정의 D1, 3, 5일에 정맥투여를 시행하였다. 각 치료 과정마다 안전 관련 테스트가 필요합니다. 종양 효능은 RECIST1.1 및 iRECIST 기준에 따라 2개 과정마다(6주마다) 평가되었으며, 약력학 테스트(종양 마커, T 세포 하위 집합, 사이토카인 및 종양 조직의 바이러스 부하 등 포함)가 정기적으로 수행되었습니다.
지속적인 치료 기간 동안 피험자가 9.1 피험자 치료 종료 기준을 충족하면 지속적인 치료 기간이 종료되고 피험자는 장기 안전성 및 생존 추적 기간에 진입하게 됩니다.
장기 안전성 및 생존 추적:
각 피험자의 첫 번째 투여부터 연구 전반에 걸쳐 발생한 이상사례를 수집하고, 마지막 투여 후 최대 2년까지 장기적인 안전성 및 생존 추적을 지속한다(사망 또는 추적 상실까지 8주마다 방문). 또는 생존 추적 종료일). 새로운 항종양 요법을 개시하기 전에, "6.8 임상시험 일정"에 따라 대상자를 검사하였다. 피험자가 새로운 항종양 치료를 시작한 후, 피험자의 생존 여부를 확인하기 위해 전화 방문을 할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lin Shen, PHD
- 전화번호: +86 10 8819 6561
- 이메일: doctorshenlin@sina.cn
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- Beijing Cancer Hospital
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연락하다:
- Lin Shen
- 전화번호: +86 10 8819 6561
- 이메일: doctorshenlin@sina.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 본 연구를 충분히 인지하고 자발적으로 ICF에 서명합니다. 2. 검진 당시 연령은 18세부터 70세까지이며, 성별에 제한은 없습니다.
3. 검진 당시 MSS형 대장암, 담도암, 위암, 식도암, 간암 등 조직학적 또는 세포학적 검사로 확인된 진행성 소화기 계통 종양이 있는 환자.
4. 스크리닝 당시, 표준 치료 후 또는 치료 중에 질병이 진행된 경우 현재 이용 가능한 표준 치료법이 없는 진행성 악성 소화기 계통 종양이 있거나, 화학요법에 대한 불내성이 있거나, 2선 시스템 요법 후 진행 이상인 대상체.
- 본 연구를 충분히 숙지하시고 자발적으로 ICF에 서명하시기 바랍니다.
- 검진 당시 연령은 18세부터 70세까지이며, 성별에 제한은 없습니다.
- 검진 시 MSS형 대장암, 담관암, 위암, 식도암, 간암 등 조직검사 또는 세포검사로 확인된 진행성 소화기 계통 종양이 있는 환자.
- 스크리닝 당시, 표준 치료 이후 또는 표준 치료 중에 질병이 진행된 경우; 현재 이용 가능한 표준 치료법이 없는 진행성 악성 소화기 계통 종양이 있거나, 화학요법에 대한 불내성이 있거나, 2선 시스템 요법 후 진행 이상인 대상체.
- 선별검사 시 체력점수 중 ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
- 스크리닝 당시 연구자가 평가한 기대 수명은 ≥3개월이었습니다.
대상자는 기준선에서 적절한 장기 기능을 가지고 있었습니다.
a) 골수 기능(스크리닝 전 14일 이내에 성장 인자 지원 요법 또는 성분 수혈 없음): i. 호중구 절대값(ANC) ≥1.5×109/L; ii. 헤모글로빈(HB) ≥90g/L; iii. 혈소판 수(PLT) ≥75×109/L; b) 간 기능: i. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한(ULN)의 1.5배 이하(간 전이 또는 간세포암종의 경우 ALT 및 AST는 ULN의 3배), ii. 총 혈액 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(간 전이, 간세포 암종, 길버트 증후군 또는 가족성 양성 비결합 고빌리루빈혈증이 있는 피험자의 경우 이 지표의 허용 범위는 ≤2.5 ULN입니다) c) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min;
- 가임기 여성 피험자는 등록 전 7일 이내에 혈액 베타-HCG 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 피험자는 ICF 시작부터 연구가 끝날 때까지 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 검진 당시 진행성 악성종양은 근본적인 치료를 통해 완치될 가능성이 있습니다.
- 스크리닝 당시 치료되지 않은 뇌 전이와 같은 무증상 뇌 전이; 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이성 또는 암성 수막염이 있는 피험자; 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 피험자에게서 조절되지 않는 중추신경계 또는 수막 전이의 다른 증거가 있었습니다.
- 등록 전에 심각한 만성 또는 활동성 감염이 있었습니다: 활동성 B형 간염(HbsAg 양성, HBV DNA 검사 값이 정상 상한보다 큼); 활동성 C형 간염(항HCV 항체가 양성인 경우 추가 검사에서 HCV RNA 양성으로 판정됨) 면역결핍 바이러스(HIV) 질환의 알려진 병력 또는 양성 HIV 항체 검사 시험약의 최초 사용 전 4주 동안 전신 항감염 치료가 필요한 기타 질환에는 감염성 합병증으로 인한 입원, 균혈증, 중증 폐렴 또는 활동성 결핵이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.
- 스크리닝 당시 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등 활동성 자가면역질환의 병력이 있거나, 장기간 전신성 스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 동일 용량의 동일 용량)를 투여받고 있는 환자 또는 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우.
- 동종 조직 또는 고형 장기 이식을 받은 경우.
- 중증 복합 면역결핍 질환(SCID)과 같은 원발성 면역결핍 상태; 기회감염과 결합됩니다.
- 항응고제 또는 항혈소판제는 주사 전에 사용해야 하며 중단해서는 안 됩니다. 다음을 포함하여 아스피린은 주사 전 7일 이내에 중단해서는 안 됩니다. 주사 전 7일 이내에 중단할 수 없는 쿠마린; 주사 전 4일 이내에 중단할 수 없는 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트룬) 또는 직접 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반, 네페록사반) 저분자량헤파린(LMWH)은 주사 전 24시간 이내에 중단해서는 안 되며, 일반 헤파린(UFH)은 주사 전 4시간 이상 중단해서는 안 됩니다.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 경우: 울혈성 심부전 ≥뉴욕 심장 협회(NYHA)의 심장 기능 등급 II; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; Fridericia 방법 또는 연장된 QT 간격 증후군으로 교정된 QT 간격(QTcF) >470ms; 급성 관상동맥 증후군, 대동맥 박리, 중증 부정맥, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg)이 존재합니다. 고혈압 병력이 있는 피험자는 혈압이 이 기준 이하로 조절되고 항고혈압 요법으로 유지되는 경우 연구에 참여하게 됩니다.
- 시험약을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물요법, 내분비요법, 면역요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 방법으로 치료를 받은 자.
- 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 평가한 기타 질병 또는 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IIA1：1E9 PFU의 종양용해 바이러스, 순차적 병용
이 군에는 MSS 대장암 환자를 모집했습니다. IDOV-SAFETM 단독요법 후 질병 진행 시 1E9 PFU 용량의 종양용해 바이러스를 정맥 주사하고, IDOV-SAFETM, 토리팔리맙, 프루퀸티닙의 병용 요법을 투여했습니다.
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IDOV-SAFETM 단독 요법 이후 질병 진행 시 1E9 PFU의 종양용해 바이러스 정맥 주사 후, IDOV-SAFETM, 토리팔리맙 및 프루퀸티닙의 병용 요법이 투여되었습니다.
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실험적: IIA2：3E9 PFU의 종양용해 바이러스, 순차적 병용
대장암 MSS 환자가 이 군에 등록되었습니다. IDOV-SAFETM 단독요법 후 질병 진행 시, 3E9 PFU 용량의 종양용해 바이러스를 정맥 주사한 후, IDOV-SAFETM, 토리팔리맙 및 프루퀸티닙의 병용요법이 투여되었습니다.
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IDOV-SAFETM 단독요법 후 질병 진행 시, 3E9 PFU 용량의 종양용해 바이러스를 정맥 주사한 후, IDOV-SAFETM, 토리팔리맙, 프루퀸티닙의 병용요법을 투여하였습니다.
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실험적: IIC1：1E9 PFU의 종양용해 바이러스, 초기 병용
이 그룹에 MSS 대장암 환자를 모집했습니다. 1E9 PFU 용량의 종양용해 바이러스를 정맥 주사한 후, IDOV-SAFETM으로 치료를 진행하고, 사이클 2 또는 사이클 3부터 IDOV-SAFETM, 토리팔리맙, 프루퀸티닙의 병용 요법을 시행했습니다.
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IDOV-SAFETM 치료 후 1E9 PFU의 종양용해 바이러스를 정맥 주사하고, 대상자는 사이클 2 또는 사이클 3부터 IDOV-SAFETM, 토리팔리맙, 프루퀸티닙의 병용 치료를 받았습니다.
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실험적: IIC2：3E9 PFU의 종양 용해 바이러스, 조기 병용
MSS 대장암 환자가 이 군에 모집되었습니다. 3E9 PFU 용량의 종양용해 바이러스를 정맥 주사한 후, IDOV-SAFETM 치료를 거친 환자는 사이클 2 또는 사이클 3부터 IDOV-SAFETM, 토리팔리맙, 프루퀸티닙의 병용 요법을 받았습니다.
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IDOV-SAFETM 치료 후 3E9 PFU 용량의 종양용해 바이러스를 정맥 주사하고, 2주기 또는 3주기부터 IDOV-SAFETM, 토리팔리맙 및 프루퀸티닙을 병용 치료한 대상자들.
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실험적: IID：3E9 PFU의 종양 용해 바이러스, 면역종양학 자유 조합
이 그룹에는 MSS 대장암 환자가 등록되었습니다.
IDOV-SAFE™ 3E9 PFU로 1주기 치료 후, 환자들은 2주기부터 IDOV-SAFE™과 fruquintinib의 병용 치료를 받았습니다.
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3E9 PFU의 IDOV-SAFETM 치료 1주기 후, 대상자는 주기 2부터 IDOV-SAFETM과 fruquintinib의 병용 요법을 받았습니다.
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실험적: IIB: 기타 위장관 종양
담관암, 위암, 식도 편평세포암, 간세포암과 같은 소화기계 종양 환자는 IDOV-SAFETM 단독요법 진행 후 IDOV-SAFE + 토리팔리맙 + 프루퀸티닙 병용요법을 받았습니다.
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IDOV-SAFE 단독 요법 진행 후 IDOV-SAFE + Toripalimab + Fruquintinib 병용 요법.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생
기간: 투여 후 21일부터 최대 2개월까지
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용량 증량 단계에서의 용량 제한 독성(DLT) 발생
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투여 후 21일부터 최대 2개월까지
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부작용 발생률 (AE)
기간: 연구 참가자가 연구를 완료한 후, 약 1년
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단일요법 및 병용요법 단계에서의 이상사례(AE) 발생률
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연구 참가자가 연구를 완료한 후, 약 1년
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기준선(스크리닝 데이터)에서 IDOV-Safe의 세 가지 다른 병용 요법에 대한 객관적 반응률(ORR).
기간: 피험자가 종양 평가를 완료한 후 약 6개월
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세 가지 다른 병용 요법 하에서 IDOV-Safe의 기저선(선별 검사 데이터)에서의 객관적 반응률(ORR).
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피험자가 종양 평가를 완료한 후 약 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 표지자
기간: 스크리닝 및 지속적인 치료 기간 동안 6주마다, 약 1년
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종양표지자 검사는 스크리닝 기간 중 6주 간격으로 실시하였고 지속적인 치료를 진행하였습니다.
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스크리닝 및 지속적인 치료 기간 동안 6주마다, 약 1년
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타액의 바이러스 DNA 수준
기간: 투여 전 및 투여 후 2±1시간, 최대 31일
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비교를 위해 투여 전과 투여 후 2±1시간에 타액을 수집했습니다.
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투여 전 및 투여 후 2±1시간, 최대 31일
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T 세포 하위 집합
기간: 스크리닝 기간 및 최초 투여 후 24시간±4시간, D4±1d, D7±1d, 연속 치료 기간 중 매 6주마다 약 1년
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T 세포 하위세트는 스크리닝 기간 동안 4회, 첫 투여 후 24시간 ±4시간(D4±1d, D7±1d) 및 연속 치료 기간 동안 매 6주마다 평가되었습니다.
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스크리닝 기간 및 최초 투여 후 24시간±4시간, D4±1d, D7±1d, 연속 치료 기간 중 매 6주마다 약 1년
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사이토카인
기간: 스크리닝 단계 및 D7±1d 초회 투여 후, 지속적인 치료 기간 동안 약 1년 동안 매 6주마다
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사이토카인은 스크리닝 단계와 초회 투여 후 D7±1d, 그리고 지속적인 치료 기간 동안 매 6주마다 평가되었습니다.
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스크리닝 단계 및 D7±1d 초회 투여 후, 지속적인 치료 기간 동안 약 1년 동안 매 6주마다
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DCR
기간: 최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 1년
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CR, PR 또는 SD를 가진 피험자의 비율의 합
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최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 1년
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도르
기간: 최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 1년
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CR 또는 PR로 종양의 첫 번째 평가 시작과 PD(진행성 질환) 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 두 번째 평가 사이의 시간
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최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 1년
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PFS
기간: 최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 1년
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첫 번째 치료 날짜부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(일)입니다.
질병 진행과 사망은 사전 발생 측면에서 측정되었습니다.
진행에는 조사자가 평가한 방사선학적 진행 또는 임상적 진행이 포함되었습니다.
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최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 1년
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운영체제
기간: 최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 5년
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첫 번째 치료일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간(일 단위로 측정)
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최초 투여 후 6주(±7일)마다, 약 5년
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PFS2
기간: 초기 투여 후 6 주마다 (± 7 일) 약 1 년
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두 번째 질병 진행 또는 사망까지 진행이없는 생존
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초기 투여 후 6 주마다 (± 7 일) 약 1 년
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종양 조직 내 (비필수) 바이러스 DNA의 수준
기간: 피험자가 치료를 완료한 후 약 1년
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연구자는 피험자의 사전 동의를 얻어 종양 조직 샘플 채집에 적합한 대상을 선정할 것입니다.
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피험자가 치료를 완료한 후 약 1년
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항-우두바이러스 중화항체 검사(VV-Nab)
기간: 피험자가 치료를 완료한 후 약 1년
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첫 번째 용량 투여 D1의 0시간(-60분) 전과 첫 번째 용량 투여 D1 이후 D7 ± 1일에 백시니아 바이러스 중화 항체(VV-Nab) 검출을 위해 말초혈액 샘플을 채취했습니다.
후속 주기의 경우, D1 용량 투여 전 0시간(-60분)에만 샘플을 채취했습니다.
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피험자가 치료를 완료한 후 약 1년
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혈액 내 바이러스 DNA 수준
기간: 피험자가 치료를 완료한 후 약 1년
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용량 증량 단계, 확장 단계 및 용량 확장 단계 동안 주변 혈액 샘플은 총 25개의 시점에서 수집되었습니다: D1, D3 및 D5의 각 주사 2시간 전, 그리고 각 주사 후 30분 ± 5분, 2시간 ± 15분, 4시간 ± 30분, 8시간 ± 1시간, 12시간 ± 1시간, 24시간 ± 1시간, 36시간 ± 2시간, 그리고 D5의 마지막 주사 후 48시간 ± 2시간.
두 번째 및 세 번째 사이클에서는 주변 혈액 샘플이 6개의 시점에서 수집되었습니다: D1의 각 주사 2시간 전 및 각 주사 후 30분 ± 5분, 2시간 ± 15분, 8시간 ± 1시간, 12시간 ± 1시간, 24시간 ± 1시간.
두 번째 및 세 번째 사이클에서는 주변 혈액 샘플이 2개의 시점에서 수집되었습니다: D3 및 D5의 각 주사 2시간 전 및 각 주사 후 30분 ± 5분.
모든 샘플에서 바이러스 DNA와 생바이러스 부하를 측정하였으며, 반감기를 계산하였습니다.
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피험자가 치료를 완료한 후 약 1년
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객관적 반응률 결합
기간: 초기 투여 후 약 1년 동안 6주마다(±7일)
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순차적 치료 요법 하에서, 단일 요법에서 질병 진행 시점을 기준으로 조합 요법의 통합 ORR이 평가되었습니다.
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초기 투여 후 약 1년 동안 6주마다(±7일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 종점
기간: 연구 대상자가 연구를 완료한 후 약 1년
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치료 전후에 모니터링된 조직 검체 내 생체표지자(예: CD4, CD8, PD-L1)의 동적 변화.
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연구 대상자가 연구를 완료한 후 약 1년
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탐색적 종점
기간: 피험자가 연구를 완료한 후 약 1년
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단일세포/공간 전사체/TCR 시퀀싱을 활용하여 종양 미세환경 및 말초혈액 면역 프로파일의 변화를 조사했습니다.
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피험자가 연구를 완료한 후 약 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lin Shen, PHD, Peking University Cancer Hospital & Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .