Uno studio clinico sulla valutazione della somministrazione endovenosa di IDOV-SAFE

Criterio di inclusione:

1. Sii pienamente consapevole di questo studio e firma volontariamente l'ICF. 2. Fascia di età compresa tra 18 e 70 anni al momento dello screening, il sesso non è limitato.

3. Al momento dello screening, pazienti con tumori maligni avanzati dell'apparato digerente confermati mediante istologia o citologia, incluso cancro del colon-retto di tipo MSS, cancro del dotto biliare, cancro dello stomaco, cancro dell'esofago, cancro del fegato, ecc.

4. Al momento dello screening, la malattia era progredita dopo o durante il trattamento standard; Soggetti con tumori maligni avanzati dell'apparato digerente senza alcun trattamento standard attualmente disponibile, intolleranza alla chemioterapia o progressione maggiore o uguale dopo la terapia del sistema a 2 linee.

1. Sii pienamente consapevole di questo studio e firma volontariamente l'ICF.
2. Gamma di età compresa tra 18 e 70 anni al momento dello screening, il sesso non è limitato.
3. Al momento dello screening, i pazienti con tumori maligni avanzati dell'apparato digerente confermati dall'istologia o dalla citologia, incluso il cancro del colon-retto di tipo MSS, il cancro del dotto biliare, il cancro dello stomaco, il cancro dell'esofago, il cancro del fegato, ecc.
4. Al momento dello screening, la malattia era progredita dopo o durante il trattamento standard; Soggetti con tumori maligni avanzati dell'apparato digerente senza alcun trattamento standard attualmente disponibile, intolleranza alla chemioterapia o progressione maggiore o uguale dopo la terapia del sistema a 2 linee.
5. Durante lo screening, il punteggio ECOG del punteggio di forza fisica è 0 o 1.
6. L'aspettativa di vita valutata dallo sperimentatore al momento dello screening era ≥3 mesi.

7. I soggetti avevano una funzione d'organo adeguata al basale:

   a) Funzionalità del midollo osseo (nessuna terapia di supporto con fattori di crescita o trasfusione di componenti nei 14 giorni precedenti lo screening): i. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; ii. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/l; iii. Conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L; b) Funzionalità epatica: i. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (ALT e AST ≤ 3 volte ULN per metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare); ii. Bilirubina totale nel sangue ≤ 1,5 ULN (nei soggetti con metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare o sindrome di Gilbert o iperbilirubinemia familiare benigna non vincolante, l'intervallo accettabile di questo indicatore è ≤ 2,5 ULN); c) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;

8. I soggetti di sesso femminile fertili devono avere risultati negativi del test della beta-HCG nel sangue entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
9. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 90 giorni dall'inizio dell'ICF alla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Al momento dello screening, i tumori maligni avanzati hanno una possibilità di essere curati con un trattamento radicale.
2. Metastasi cerebrali asintomatiche come quelle non trattate al momento dello screening; Soggetti con meningite metastatica o cancerosa sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC); Oppure c'erano altre prove di sistema nervoso centrale incontrollato o metastasi meningee in soggetti che erano stati giudicati dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento.
3. Prima dell'arruolamento, era presente una grave infezione cronica o attiva: epatite B attiva (HbsAg positivo, valore del test HBV DNA superiore al limite superiore della norma); Epatite C attiva (quelli con anticorpi anti-HCV positivi risultano ulteriormente positivi per l'RNA dell'HCV); Una storia nota di malattia da virus dell'immunodeficienza (HIV) o un test anticorpale HIV positivo; Altre condizioni che richiedono un trattamento antinfettivo sistemico nelle 4 settimane precedenti l'uso iniziale del farmaco sperimentale includono, ma non sono limitate a, ospedalizzazione per complicazioni infettive, batteriemia, polmonite grave o tubercolosi attiva.
4. Al momento dello screening, i pazienti avevano una storia di malattie autoimmuni attive come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc., o stavano ricevendo steroidi sistemici a lungo termine (prednisone >10 mg/giorno o dosi equivalenti dello stesso farmaco) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
5. Hanno ricevuto un trapianto di tessuto allogenico o di organo solido.
6. Esistono prove di immunodeficienza clinicamente significativa, come lo stato di immunodeficienza primaria, come la malattia da immunodeficienza combinata grave (SCID); Combinato con infezioni opportunistiche.
7. Gli anticoagulanti o i farmaci antipiastrinici devono essere utilizzati prima dell'iniezione e non devono essere interrotti, tra cui: l'aspirina non deve essere interrotta entro 7 giorni prima dell'iniezione; Cumarina che non può essere interrotta entro 7 giorni prima dell'iniezione; Inibitori diretti della trombina (come dabigatrun) o inibitori diretti del fattore Xa (come rivaroxaban, apixaban e neperoxaban) che non possono essere interrotti entro 4 giorni prima dell'iniezione; L’eparina a basso peso molecolare (LMWH) non deve essere interrotta entro 24 ore prima dell’iniezione e l’eparina ordinaria (UFH) non deve essere interrotta più di 4 ore prima dell’iniezione.
8. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: insufficienza cardiaca congestizia ≥ II grado di funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Intervallo QT (QTcF) >470 ms corretto con il metodo Fridericia o sindrome dell'intervallo QT prolungato; Sindrome coronarica acuta, dissezione aortica, aritmia grave, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; La presenza di ipertensione incontrollata (pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg). I soggetti con una storia di ipertensione vengono ammessi allo studio se la loro pressione sanguigna è controllata al di sotto di questo standard e mantenuta con terapia antipertensiva.
9. Trattamento ricevuto con altri metodi, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia, ecc., entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
10. Altre malattie o anomalie valutate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione allo studio.