Badanie kliniczne dotyczące oceny dożylnego podawania IDOV-SAFE
Otwarte badanie, zwiększanie i rozszerzanie dawki, badanie kliniczne I fazy dotyczące oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki dożylnego podawania IDOV-SAFE u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których nie udało się zastosować standardowego leczenia.
Uczestnikami badania byli nieoperacyjni chińscy pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym złośliwym guzem litym (głównie rakiem jelita grubego typu MSS), u których nie powiodła się standardowa terapia systemowa.
W pierwszym etapie każdemu pacjentowi podano trzy dawki w dniu 1., dniu 3. i dniu 5. i podzielono go na 4 grupy dawkowe, w tym 1 uczestnik w grupie pierwszej dawki i 3-6 pacjentów w każdej z trzech ostatnich grup dawkowych . Drugim etapem był etap zwiększania dawki, obejmujący 2 grupy dawkowe, do wybranej grupy włączono co najmniej 10 osób, a sposób podawania był taki sam jak w pierwszym etapie. Na dwóch etapach było około 20–60 przypadków.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Biologiczny: IIA1: 1E9 PFU wirusa onkolitycznego, sekwencyjnie w kombinacji
- Biologiczny: IIA2：3E9 PFU wirusa onkolitycznego, kombinacja sekwencyjna
- Biologiczny: IIC1: 1E9 PFU wirusa onkolitycznego, wczesne skojarzenie
- Biologiczny: IIC2：3E9 PFU wirusa onkolitycznego, wczesne połączenie
- Biologiczny: IID: 3E9 PFU wirusa onkolitycznego, bezpłatna kombinacja Immuno-Onkologia
- Biologiczny: IIB: Inne guzy przewodu pokarmowego
Szczegółowy opis
Dawka terapeutyczna dla myszy wynosiła 1E8PFU, a maksymalna dawka początkowa dla ludzi wynosiła 2,67E9 PFU w oparciu o Wytyczne dotyczące szacowania maksymalnej zalecanej dawki początkowej dla pierwszego badania klinicznego na zdrowych dorosłych ochotnikach.
Faza zwiększania dawki:
Na tym etapie planujemy zakwalifikować około 10-19 pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, po niepowodzeniu standardowego leczenia lub bez standardowego leczenia w Chinach, do dożylnego podawania IDOV-SAFETM. Etap ten podzielono na dwie kohorty: Kohorta 1: włączono pacjentów z rakiem jelita grubego typu MSS; Kohorta 2: włączono pacjentów z nowotworami układu pokarmowego, takimi jak rak dróg żółciowych, rak żołądka, rak przełyku i rak wątroby (około 6 do 13 pacjentów w kohorcie 1 i 4 do 6 pacjentów w kohorcie 2 włączono preferencyjnie, zapewniając, że 1 do 2 pacjentów dla każdego gatunku nowotworu).
Faza ta składała się z czterech grup dawek: 1E9 PFU, 3E10 PFU, 1E10 PFU i 3E10 PFU. Pierwsza grupa dawkowania obejmowała 1 osobnika, a pozostałe grupy dawkowania zwiększono o „3+3”, po 3-6 osobników w każdej grupie. Wszyscy pacjenci w każdej grupie dawkowania mogą być stopniowo przenoszeni do kolejnej grupy dawkowania po ukończeniu 28-dniowej oceny bezpieczeństwa.
Zwiększanie lub ustawienie dawki można dostosować zgodnie z ustaleniami Komitetu ds. Bezpieczeństwa (SMC).
Faza zwiększania dawki:
Na etapie zwiększania dawki do przeprowadzenia testu rozszerzania wybrano poprzednią lub pośrednią dawkę MTD oraz następną dawkę kliniczną, która ma zostać zastosowana, a następnie wybrano 1 do 2 gatunków nowotworów do ekspansji w zależności od skuteczności różnych gatunków nowotworów na etapie zwiększania dawki. Każdy poziom dawki rozszerzono na co najmniej 10 pacjentów, przy czym każdy pacjent otrzymał jeden cykl leczenia (21 dni).
Na podstawie wstępnych danych z badania klinicznego liczbę wstrzyknięć i odstępy między podaniem można dostosować w fazie zwiększania dawki, po decyzji Komitetu Monitorującego Bezpieczeństwa (SMC).
Czas trwania leczenia:
W dwóch fazach D22 zaczął wchodzić w ciągły okres leczenia. Cykl leczenia trwał 3 tygodnie (21 dni), a podawanie dożylne przeprowadzono w 1., 3. i 5. dniu każdego kursu. W przypadku każdego cyklu leczenia wymagane są badania związane z bezpieczeństwem. Skuteczność nowotworu oceniano co 2 kursy (co 6 tygodni) zgodnie z kryteriami RECIST1.1 i iRECIST, a regularnie wykonywano badania farmakodynamiczne (w tym markery nowotworowe, podzbiory limfocytów T, cytokiny i miano wirusa w tkance nowotworowej itp.).
Podczas ciągłego okresu leczenia, gdy pacjent spełnia kryteria 9.1 zakończenia leczenia, okres ciągłego leczenia zakończy się i pacjent rozpocznie długoterminowy okres obserwacji dotyczący bezpieczeństwa i przeżycia.
Długoterminowa obserwacja bezpieczeństwa i przeżycia:
Zdarzenia niepożądane występujące w trakcie badania, począwszy od podania pierwszej dawki każdemu uczestnikowi, będą zbierane, a długoterminowa obserwacja bezpieczeństwa i przeżycia będzie kontynuowana do 2 lat po podaniu ostatniej dawki (wizyty co 8 tygodni aż do śmierci lub utraty obserwacji). lub data końcowa obserwacji przeżycia). Przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej pacjentów badano zgodnie z „Harmonogramem badań klinicznych 6.8”. Po rozpoczęciu przez pacjenta nowej terapii przeciwnowotworowej można odbyć wizytę telefoniczną jedynie w celu potwierdzenia przeżycia pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lin Shen, PHD
- Numer telefonu: +86 10 8819 6561
- E-mail: doctorshenlin@sina.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Lin Shen
- Numer telefonu: +86 10 8819 6561
- E-mail: doctorshenlin@sina.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Bądź w pełni świadomy tego badania i dobrowolnie podpisuj ICF. 2. Przedział wiekowy w momencie badania przesiewowego od 18 do 70 lat, płeć nie jest ograniczona.
3. Do badania przesiewowego zgłaszają się pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi układu pokarmowego potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, w tym z rakiem jelita grubego typu MSS, rakiem dróg żółciowych, rakiem żołądka, rakiem przełyku, rakiem wątroby itp.
4. W momencie badania przesiewowego choroba postępowała po standardowym leczeniu lub w jego trakcie; Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi układu pokarmowego, dla których nie jest obecnie dostępne standardowe leczenie, z nietolerancją chemioterapii lub z progresją większą lub równą po 2-liniowym leczeniu systemowym.
- Bądź w pełni świadomy tego badania i dobrowolnie podpisuj ICF.
- Wiek w momencie badania przesiewowego wynosi od 18 do 70 lat, płeć nie jest ograniczona.
- W momencie badania przesiewowego badani są pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi układu pokarmowego potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, m.in. rakiem jelita grubego typu MSS, rakiem dróg żółciowych, rakiem żołądka, rakiem przełyku, rakiem wątroby itp.
- W momencie badania przesiewowego choroba postępowała po standardowym leczeniu lub w jego trakcie; Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi układu pokarmowego, dla których nie jest obecnie dostępne standardowe leczenie, z nietolerancją chemioterapii lub z progresją większą lub równą po 2-liniowym leczeniu systemowym.
- Podczas badania przesiewowego wynik ECOG dotyczący siły fizycznej wynosi 0 lub 1.
- Oczekiwana długość życia oszacowana przez badacza w momencie badania przesiewowego wynosiła ≥3 miesiące.
Wyjściowo pacjenci mieli odpowiednią czynność narządów:
a) Czynność szpiku kostnego (brak terapii wspomagającej czynnik wzrostu lub transfuzji składników w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): Wartość bezwzględna neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; II. Hemoglobina (HB) ≥90g/L; iii. Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l; b) Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (ALT i AST ≤ 3-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub raka wątrobowokomórkowego); II. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 GGN (u chorych z przerzutami do wątroby, rakiem wątrobowokomórkowym, zespołem Gilberta lub rodzinną łagodną hiperbilirubinemią niewiążącą dopuszczalny zakres tego wskaźnika to ≤2,5 GGN); c) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
- Płodne kobiety muszą mieć ujemne wyniki testu beta-HCG we krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem.
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 90 dni od rozpoczęcia ICF do zakończenia badania.
Kryteria wyłączenia:
- W momencie badań przesiewowych zaawansowane nowotwory złośliwe mają szansę na wyleczenie poprzez radykalne leczenie.
- Bezobjawowe przerzuty do mózgu, takie jak nieleczone w momencie badania przesiewowego; Pacjenci z objawowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych z przerzutami lub nowotworem do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Lub istniały inne dowody wskazujące na niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów, których badacz uznał za niekwalifikujących się do włączenia do badania.
- Przed włączeniem do badania występowało ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenie: aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HbsAg, wartość testu DNA HBV powyżej górnej granicy normy); Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (osoby z dodatnimi przeciwciałami anty-HCV są dodatkowo badane na obecność RNA HCV); Znana historia choroby spowodowanej wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV; Inne stany wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku obejmują między innymi hospitalizację z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemię, ciężkie zapalenie płuc lub aktywną gruźlicę.
- W momencie badania przesiewowego u pacjentów występowały w wywiadzie aktywne choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp. lub przyjmowali długoterminowo steroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki tego samego leku) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
- Otrzymali allogeniczny przeszczep tkanki lub narządu stałego.
- Istnieją dowody na klinicznie istotny niedobór odporności, taki jak pierwotny niedobór odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności (SCID); W połączeniu z infekcjami oportunistycznymi.
- Przed wstrzyknięciem należy zastosować leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe i nie należy ich przerywać, w tym: nie należy odstawiać kwasu acetylosalicylowego w ciągu 7 dni przed wstrzyknięciem; Kumaryna, której nie można odstawić w ciągu 7 dni przed wstrzyknięciem; bezpośrednie inhibitory trombiny (takie jak dabigatrun) lub bezpośrednie inhibitory czynnika Xa (takie jak rywaroksaban, apiksaban i neperoksaban), których nie można odstawić w ciągu 4 dni przed wstrzyknięciem; Nie należy przerywać stosowania heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) w ciągu 24 godzin przed wstrzyknięciem, a zwykłej heparyny (UFH) nie należy przerywać więcej niż 4 godziny przed wstrzyknięciem.
- Czy u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: zastoinowa niewydolność serca ≥II stopnia czynności serca według New York Heart Association (NYHA); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; Odstęp QT (QTcF) > 470 ms skorygowany metodą Fridericia lub zespołem wydłużonego odstępu QT; Ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, ciężka arytmia, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Obecność niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg). Do badania dopuszcza się osoby, u których w przeszłości występowało nadciśnienie, jeśli ich ciśnienie krwi jest kontrolowane poniżej tej normy i utrzymywane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.
- Otrzymał leczenie innymi metodami, w tym między innymi chemioterapią, radioterapią, bioterapią, hormonoterapią, immunoterapią itp., w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
- Inne choroby lub nieprawidłowości uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IIA1：1E9 PFU wirusa onkolitycznego, sekwencyjnie w kombinacji
Do tego ramienia zrekrutowano pacjentów z rakiem jelita grubego MSS. Po dożylnym podaniu 1E9 PFU wirusa onkolitycznego, po progresji choroby w monoterapii IDOV-SAFETM, zastosowano terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM, toripalimabem i fruquintynibem.
|
Po dożylnym podaniu 1E9 PFU wirusa onkolitycznego, po postępie choroby w monoterapii IDOV-SAFETM, zastosowano terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM, toripalimabem i frukwintynibem.
|
|
Eksperymentalny: IIA2: 3E9 PFU wirusa onkolitycznego, sekwencyjnie w połączeniu
Do tego ramienia rekrutowano pacjentów z rakiem jelita grubego MSS. Po dożylnym podaniu 3E9 PFU wirusa onkolitycznego, po progresji choroby w monoterapii IDOV-SAFETM, zastosowano terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM, toripalimabem i frukwintynibem.
|
Po dożylnym wstrzyknięciu 3E9 PFU wirusa onkolitycznego, po progresji choroby podczas monoterapii IDOV-SAFETM, zastosowano terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM, toripalimabem i frukwintynibem.
|
|
Eksperymentalny: IIC1: 1E9 PFU wirusa onkolitycznego, wczesna kombinacja
Pacjenci z rakiem jelita grubego MSS zostali zrekrutowani do tego ramienia. Po podaniu dożylnym 1E9 PFU wirusa onkolitycznego, a następnie leczeniu IDOV-SAFETM, pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM, toripalimabem i fruquintynibem, począwszy od cyklu 2 lub cyklu 3.
|
Dożylne podanie 1E9 PFU wirusa onkolitycznego, po leczeniu IDOV-SAFETM, pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM, toripalimabem i frukwintynibem, począwszy od cyklu 2 lub cyklu 3.
|
|
Eksperymentalny: IIC2：3E9 PFU wirusa onkolitycznego, wczesna kombinacja
Do tego ramienia rekrutowano pacjentów z rakiem jelita grubego MSS. Dożylne wstrzyknięcie 3E9 PFU wirusa onkolitycznego, po leczeniu IDOV-SAFETM, pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM, toripalimabem i frukwintynibem począwszy od cyklu 2 lub cyklu 3.
|
Dożylne wstrzyknięcie 3E9 PFU wirusa onkolitycznego, po leczeniu IDOV-SAFE™, pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną z IDOV-SAFE™, toripalimabem i frukwintynibem począwszy od cyklu 2 lub cyklu 3.
|
|
Eksperymentalny: IID: 3E9 PFU wirusa onkolitycznego, bezpłatna kombinacja Immuno-Onkologia
Pacjenci z rakiem jelita grubego MSS zostali włączeni do tego ramienia.
Po jednym cyklu leczenia IDOV-SAFETM w dawce 3E9 PFU, pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM i frukwintynibem począwszy od cyklu 2.
|
Po jednym cyklu leczenia IDOV-SAFETM w dawce 3E9 PFU, pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną z IDOV-SAFETM i frukwintynibem, rozpoczynając od cyklu 2.
|
|
Eksperymentalny: IIB: Inne nowotwory przewodu pokarmowego
Pacjenci z nowotworami układu pokarmowego, takimi jak rak dróg żółciowych, rak żołądka, płaskonabłonkowy rak przełyku oraz rak wątrobowokomórkowy, otrzymywali terapię skojarzoną z IDOV-SAFE + Toripalimab + Fruquintinib po progresji choroby w monoterapii IDOV-SAFE™.
|
terapia skojarzona z IDOV-SAFE + Toripalimab + Fruquintinib po progresji choroby w monoterapii IDOV-SAFETM.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie ograniczającej dawkę toksyczności (DLT)
Ramy czasowe: 21 dni po podaniu, do 2 miesięcy
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w fazie eskalacji dawki
|
21 dni po podaniu, do 2 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania przez uczestnika, około 1 roku
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) w fazie monoterapii i terapii skojarzonej
|
Po zakończeniu badania przez uczestnika, około 1 roku
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) od wartości wyjściowej (dane z badań przesiewowych) dla IDOV-Safe w trzech różnych schematach kombinacyjnych.
Ramy czasowe: Po zakończeniu przez pacjenta oceny guza, około pół roku
|
Odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR) od wartości wyjściowej (dane na ekranie) dla IDOV-Safe w trzech różnych schematach skojarzonych.
|
Po zakończeniu przez pacjenta oceny guza, około pół roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Markery nowotworowe
Ramy czasowe: Co 6 tygodni w trakcie badań przesiewowych i kontynuacji leczenia, przez około 1 rok
|
W trakcie badań przesiewowych i kontynuacji leczenia co 6 tygodni wykonywano badanie markera nowotworu
|
Co 6 tygodni w trakcie badań przesiewowych i kontynuacji leczenia, przez około 1 rok
|
|
Poziomy wirusowego DNA w ślinie
Ramy czasowe: Przed i 2±1 h po podaniu, do 31 dni
|
Dla porównania zebrano ślinę przed podaniem i 2 ± 1 godzinę po podaniu
|
Przed i 2±1 h po podaniu, do 31 dni
|
|
Podzbiory komórek T
Ramy czasowe: Okres badań przesiewowych i 24 godziny ±4 godziny po pierwszym podaniu, D4±1d, D7±1d i co 6 tygodni w okresie ciągłego leczenia, około 1 rok
|
Podzbiory komórek T oceniano czterokrotnie w okresie przesiewowym i 24 godziny ± 4 godziny po pierwszym podaniu, D4±1d, D7±1d i co 6 tygodni podczas ciągłego okresu leczenia
|
Okres badań przesiewowych i 24 godziny ±4 godziny po pierwszym podaniu, D4±1d, D7±1d i co 6 tygodni w okresie ciągłego leczenia, około 1 rok
|
|
Cytokiny
Ramy czasowe: Etap przesiewowy i D7±1d po pierwszej dawce i co 6 tygodni w okresie ciągłego leczenia, około 1 roku
|
Cytokiny oceniano na etapie przesiewowym oraz D7±1d po pierwszej dawce oraz co 6 tygodni w okresie ciągłego leczenia
|
Etap przesiewowy i D7±1d po pierwszej dawce i co 6 tygodni w okresie ciągłego leczenia, około 1 roku
|
|
DCR
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 1 rok
|
Suma odsetka pacjentów z CR, PR lub SD
|
Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 1 rok
|
|
DOR
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 1 rok
|
Czas pomiędzy rozpoczęciem pierwszej oceny guza jako CR lub PR a drugą oceną jako PD (choroba postępująca) lub śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny
|
Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 1 rok
|
|
PFS
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 1 rok
|
Czas mierzony w dniach od daty pierwszego leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Postęp choroby i śmierć mierzono w kategoriach przedwystępowania.
Progresja obejmowała progresję radiologiczną lub progresję kliniczną według oceny badacza.
|
Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 1 rok
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 5 lat
|
Czas od daty pierwszego leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny, mierzony w dniach
|
Co 6 tygodni (±7 dni) po pierwszym podaniu, przez około 5 lat
|
|
PFS2
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (± 7 dni) po początkowej administracji, około 1 rok
|
Przeżycie wolne od progresji aż do progresji lub śmierci drugiej choroby
|
Co 6 tygodni (± 7 dni) po początkowej administracji, około 1 rok
|
|
Poziom (nieistotnego) wirusowego DNA w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia przez pacjenta, około 1 roku
|
Badacz wybierze osoby odpowiednie do pobrania próbki tkanki nowotworowej, po uzyskaniu ich świadomej zgody.
|
Po zakończeniu leczenia przez pacjenta, około 1 roku
|
|
Test neutralizujących przeciwciał przeciwko wirusowi krowianki (VV-Nab)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia przez pacjenta, około 1 roku
|
Próbki krwi obwodowej pobierano do wykrywania neutralizujących przeciwciał przeciwko wirusowi ospy krowiej (VV-Nab) o godzinie 0 (-60 minut) przed pierwszą dawką w D1 oraz w D7 ± 1 dzień po pierwszej dawce w D1.
W kolejnych cyklach próbki pobierano tylko o godzinie 0 (-60 minut) przed dawką w D1. |
Po zakończeniu leczenia przez pacjenta, około 1 roku
|
|
Poziom wirusowego DNA we krwi
Ramy czasowe: Po zakończeniu przez pacjenta leczenia, około 1 rok
|
W fazie zwiększania dawki, fazie ekspansji i fazie rozszerzania dawki, próbki krwi obwodowej pobierano w 25 punktach czasowych: 2 godziny przed każdym wstrzyknięciem D1, D3 i D5, oraz 30 minut ± 5 minut, 2 godziny ± 15 minut, 4 godziny ± 30 minut, 8 godzin ± 1 godzina, 12 godzin ± 1 godzina, 24 godziny ± 1 godzina, 36 godzin ± 2 godziny po każdym wstrzyknięciu, a także 48 godzin ± 2 godziny po ostatnim wstrzyknięciu D5.
W drugim i trzecim cyklu, próbki krwi obwodowej pobierano w 6 punktach czasowych: 2 godziny przed każdym wstrzyknięciem D1 i 30 minut ± 5 minut, 2 godziny ± 15 minut, 8 godzin ± 1 godzina, 12 godzin ± 1 godzina, 24 godziny ± 1 godzina po każdym wstrzyknięciu.
W drugim i trzecim cyklu, próbki krwi obwodowej pobierano w 2 punktach czasowych: 2 godziny przed każdym wstrzyknięciem D3 i D5 oraz 30 minut ± 5 minut po każdym wstrzyknięciu.
We wszystkich próbkach zmierzono DNA wirusa i obciążenie żywym wirusem, a także obliczono okres półtrwania.
|
Po zakończeniu przez pacjenta leczenia, około 1 rok
|
|
Połącz ORR
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (±7 dni) po podaniu początkowym, około 1 roku
|
W ramach schematu leczenia sekwencyjnego, łączną ORR terapii skojarzonej oceniono przyjmując czas progresji choroby w monoterapii jako punkt wyjścia.
|
Co 6 tygodni (±7 dni) po podaniu początkowym, około 1 roku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Punkt końcowy eksploracyjny
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania przez uczestnika, około 1 roku
|
Dynamiczne zmiany biomarkerów (np. CD4, CD8, PD-L1) w próbkach tkankowych monitorowane przed i po leczeniu.
|
Po zakończeniu badania przez uczestnika, około 1 roku
|
|
Punkt końcowy eksploracyjny
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania przez uczestnika, około 1 roku
|
Do zbadania zmian w mikrośrodowisku guza oraz profilach immunologicznych krwi obwodowej wykorzystano sekwencjonowanie jednokomórkowe/przestrzenne transkryptomiczne/TCR.
|
Po zakończeniu badania przez uczestnika, około 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lin Shen, PHD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LY001-I001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .