Klinická studie o vyhodnocení intravenózního podání IDOV-SAFE

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte si plně vědomi této studie a dobrovolně podepište ICF. 2. Věkové rozmezí od 18 do 70 let v době screeningu, pohlaví není omezeno.

3. V době screeningu pacienti s pokročilými zhoubnými nádory trávicího systému potvrzenými histologií nebo cytologií, včetně kolorektálního karcinomu typu MSS, karcinomu žlučových cest, karcinomu žaludku, karcinomu jícnu, karcinomu jater atd.

4. V době screeningu onemocnění progredovalo po standardní léčbě nebo během ní; Subjekty s pokročilými maligními nádory trávicího systému, u kterých není v současné době dostupná standardní léčba, s intolerancí chemoterapie nebo s progresí vyšší nebo rovnou progresi po 2-liniové systémové terapii.

1. Buďte si plně vědomi této studie a dobrovolně podepište ICF.
2. Věkové rozmezí od 18 do 70 let v době screeningu, pohlaví není omezeno.
3. V době screeningu jsou pacienti s pokročilými zhoubnými nádory trávicího systému potvrzenými histologií nebo cytologií, včetně kolorektálního karcinomu typu MSS, karcinomu žlučových cest, karcinomu žaludku, karcinomu jícnu, karcinomu jater atd.
4. V době screeningu onemocnění progredovalo po standardní léčbě nebo během ní; Subjekty s pokročilými maligními nádory trávicího systému, u kterých není v současné době dostupná standardní léčba, s intolerancí chemoterapie nebo s progresí vyšší nebo rovnou progresi po 2-liniové systémové terapii.
5. Při screeningu je skóre fyzické síly ECOG 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života hodnocená zkoušejícím v době screeningu byla ≥ 3 měsíce.

7. Subjekty měly na začátku adekvátní orgánovou funkci:

   a) Funkce kostní dřeně (žádná podpůrná léčba růstovým faktorem nebo transfuze komponent během 14 dnů před screeningem): i. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; ii. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; iii. počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/l; b) Funkce jater: i. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (ALT a AST ≤ 3 násobek ULN pro jaterní metastázy nebo hepatocelulární karcinom); ii. Celkový krevní bilirubin ≤ 1,5 ULN (u pacientů s jaterními metastázami nebo hepatocelulárním karcinomem nebo Gilbertovým syndromem nebo familiární benigní nevazebnou hyperbilirubinémií je přijatelné rozmezí tohoto ukazatele ≤ 2,5 ULN); c) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min;

8. Plodné ženy musí mít negativní výsledky krevního testu beta-HCG do 7 dnů před zařazením.
9. Subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 90 dnů od začátku ICF do konce studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pokročilé zhoubné nádory mají v době screeningu šanci na vyléčení radikální léčbou.
2. asymptomatické mozkové metastázy, jako jsou neléčené v době screeningu; Subjekty se symptomatickou metastatickou nebo rakovinnou meningitidou centrálního nervového systému (CNS); Nebo existovaly jiné důkazy o nekontrolovaných metastázách centrálního nervového systému nebo meningeálních metastázách u subjektů, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení.
3. Před zařazením do studie se vyskytla závažná chronická nebo aktivní infekce: aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní, hodnota HBV DNA testu vyšší než horní hranice normy); Aktivní hepatitida C (ti s pozitivními anti-HCV protilátkami jsou dále pozitivně testováni na HCV RNA); Známá anamnéza onemocnění virem imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na protilátky HIV; Mezi další stavy vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku patří mimo jiné hospitalizace pro infekční komplikace, bakteriémii, těžkou pneumonii nebo aktivní tuberkulózu.
4. V době screeningu měli pacienti v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd., nebo dostávali dlouhodobé systémové steroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky stejného léku) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku.
5. Dostali alogenní transplantaci tkáně nebo pevného orgánu.
6. Existují důkazy o klinicky významné imunodeficienci, jako je stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience (SCID); V kombinaci s oportunními infekcemi.
7. Antikoagulancia nebo protidestičkové léky by měly být použity před injekcí a neměly by být přerušovány, včetně: aspirin by neměl být vysazen během 7 dnů před injekcí; kumarin, který nelze vysadit do 7 dnů před injekcí; přímé inhibitory trombinu (jako je dabigatrun) nebo přímé inhibitory faktoru Xa (jako je rivaroxaban, apixaban a neperoxaban), které nelze vysadit do 4 dnů před injekcí; Nízkomolekulární heparin (LMWH) by neměl být vysazen během 24 hodin před injekcí a běžný heparin (UFH) by neměl být vysazen déle než 4 hodiny před injekcí.
8. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné: městnavého srdečního selhání ≥II. stupně srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA); Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; QT interval (QTcF) >470 ms korigovaný metodou Fridericia nebo syndromem prodlouženého QT intervalu; Akutní koronární syndrom, disekce aorty, těžká arytmie, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody 3. nebo vyššího stupně se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; Přítomnost nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg). Subjekty s anamnézou hypertenze jsou přijaty do studie, pokud je jejich krevní tlak kontrolován pod touto normou a udržován antihypertenzní terapií.
9. Přijatá léčba jinými metodami, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie atd., během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
10. Jiná onemocnění nebo abnormality hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii.