Kliininen tutkimus IDOV-SAFEn laskimonsisäisen annon arvioinnista
Avoin, annoksen nostaminen ja laajentaminen, I vaiheen kliininen tutkimus IDOV-SAFE:n laskimonsisäisen annon turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa.
Koehenkilöt olivat leikkauskelvottomia kiinalaisia potilaita, joilla oli histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain (pääasiassa MSS-tyyppiseen paksusuolensyöpään), jotka eivät olleet saaneet tavallista systeemistä hoitoa.
Ensimmäisessä vaiheessa kullekin kohteelle annettiin kolme annosta päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 5, ja se jaettiin 4 annosryhmään, mukaan lukien 1 kohde ensimmäisessä annosryhmässä ja 3-6 potilasta kussakin kolmessa viimeisessä annosryhmässä. . Toinen vaihe oli annoksen jatkovaihe, jossa oli 2 annosryhmää, vähintään 10 koehenkilöä otettiin mukaan valittuun ryhmään, ja antotapa oli sama kuin ensimmäisessä vaiheessa. Kahdessa vaiheessa oli noin 20-60 tapausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Biologinen: IIA1：1E9 PFU onkolyyttistä virusta, peräkkäinen yhdistelmä
- Biologinen: IIA2：3E9 PFU onkolyyttistä virusta, peräkkäinen yhdistelmä
- Biologinen: IIC1: 1E9 PFU onkolyyttistä virusta, varhainen yhdistelmä
- Biologinen: IIC2: 3E9 PFU onkolyyttisestä viruksesta, varhainen yhdistelmä
- Biologinen: IID: 3E9 PFU onkolyyttisestä viruksesta, Immuno-Onkologia ilmaisesta yhdistelmästä
- Biologinen: IIB: Muut ruoansulatuskanavan kasvaimet
Yksityiskohtainen kuvaus
Terapeuttinen annos hiirille oli 1E8PFU ja suurin aloitusannos ihmisille 2,67E9 PFU perustuen ohjeisiin suositellun enimmäisaloitusannoksen arvioimiseksi ensimmäisessä terveiden aikuisten vapaaehtoisten kliinisessä tutkimuksessa.
Annoksen korotusvaihe:
Tässä vaiheessa aiomme rekisteröidä noin 10–19 potilasta, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla standardihoidon epäonnistumisen jälkeen tai ilman standardihoitoa Kiinassa IDOV-SAFETM:n suonensisäiseen antamiseen. Tämä vaihe jaettiin kahteen kohorttiin: Kohortti 1: mukaan otettiin potilaat, joilla oli MSS-tyyppinen paksusuolen syöpä; Kohortti 2: Mukaan otettiin potilaat, joilla oli ruoansulatuskanavan kasvaimia, kuten kolangiokarsinooma, mahasyöpä, ruokatorven syöpä ja maksasyöpä (noin 6-13 kohorttia kohortissa 1 ja 4-6 kohorttia 2 kohortissa, mikä varmistettiin, että 1-2 potilasta jokaiselle kasvainlajille sisällytettiin).
Tämä vaihe koostui neljästä annosryhmästä: 1E9 PFU, 3E10 PFU, 1E10 PFU ja 3E10 PFU. Ensimmäiseen annosryhmään kuului 1 kohde, ja muihin annosryhmiin lisättiin "3+3", jolloin kussakin ryhmässä oli 3-6 henkilöä. Kaikki kunkin annosryhmän koehenkilöt voidaan asteittain siirtää seuraavaan annosryhmään 28 päivän turvallisuusarvioinnin jälkeen.
Annoksen nostoa tai asetusta voidaan säätää turvallisuuskomitean (SMC) määrittelemällä tavalla.
Annoksen laajennusvaihe:
Annoslaajennusvaiheessa laajennustestiä varten valittiin edellinen annos tai väliannos MTD:tä ja sitä seuraava kliininen käytettävä annos, ja laajennettavaksi valittiin 1-2 kasvainlajia eri kasvainlajien tehokkuuden mukaan. annoksen korotusvaiheessa. Kukin annostaso laajennettiin vähintään 10 potilaaseen, ja jokainen potilas sai yhden hoitojakson (21 päivää).
Alustavien kliinisen tutkimuksen tietojen perusteella injektioiden määrää ja antoväliä voidaan säätää annoksen laajennusvaiheessa Safety Monitor Committeen (SMC) päätöksen jälkeen.
Hoidon kesto:
Kahdessa vaiheessa D22 alkoi tulla jatkuvaan hoitojaksoon. Hoitojakso oli 3 viikkoa (21 päivää), ja suonensisäinen annostelu suoritettiin kunkin kurssin päivinä 1, 3 ja 5. Turvallisuuteen liittyvät testit vaaditaan jokaiselle hoitojaksolle. Kasvaimen tehoa arvioitiin joka 2. hoitojakso (6 viikon välein) RECIST1.1- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti, ja farmakodynaamisia testejä (mukaan lukien kasvainmarkkerit, T-solujen alajoukot, sytokiinit ja viruskuorma kasvainkudoksessa jne.) suoritettiin säännöllisesti.
Jatkuvan hoitojakson aikana, kun kohde täyttää kriteerit 9.1 koehenkilön hoidon päättymisestä, jatkuva hoitojakso päättyy ja koehenkilö siirtyy pitkäaikaiseen turvallisuus- ja eloonjäämisseurantajaksoon.
Pitkäaikainen turvallisuuden ja selviytymisen seuranta:
Haittatapahtumat, jotka ilmenevät koko tutkimuksen ajan kunkin koehenkilön ensimmäisestä annoksesta lähtien, kerätään, ja pitkäaikaista turvallisuuden ja eloonjäämisen seurantaa jatketaan jopa 2 vuotta viimeisen annoksen jälkeen (käyntejä 8 viikon välein kuolemaan tai seurannan katkeamiseen asti tai eloonjäämisseurannan päättymispäivä). Ennen uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamista koehenkilöt tutkittiin "6.8 Clinical Trial Schedule" mukaisesti. Kun tutkittava on aloittanut uuden kasvaimia estävän hoidon, voidaan tehdä puhelinkäynti vain potilaan selviytymisen varmistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lin Shen, PHD
- Puhelinnumero: +86 10 8819 6561
- Sähköposti: doctorshenlin@sina.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Shen
- Puhelinnumero: +86 10 8819 6561
- Sähköposti: doctorshenlin@sina.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ole täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja allekirjoita vapaaehtoisesti ICF. 2. Ikähaitari seulontahetkellä 18-70 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu.
3. Seulonnan aikana potilaat, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset ruoansulatuskanavan kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, mukaan lukien MSS-tyyppinen paksusuolensyöpä, sappitiesyöpä, mahasyöpä, ruokatorven syöpä, maksasyöpä jne.
4. Seulontahetkellä tauti on edennyt normaalihoidon jälkeen tai sen aikana; Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset ruoansulatuskanavan kasvaimet, joilla ei ole tällä hetkellä saatavilla olevaa standardihoitoa, kemoterapia-intoleranssi tai eteneminen on suurempi tai yhtä suuri kuin 2-linjaisen järjestelmähoidon jälkeen.
- Ole täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja allekirjoita vapaaehtoisesti ICF.
- Ikähaitari seulontahetkellä 18-70 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu.
- Seulonnan aikana potilaat, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset ruoansulatuskanavan kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, mukaan lukien MSS-tyyppinen paksusuolensyöpä, sappitiesyöpä, mahasyöpä, ruokatorven syöpä, maksasyöpä jne.
- Seulontahetkellä tauti on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai sen aikana; Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset ruoansulatuskanavan kasvaimet, joilla ei ole tällä hetkellä saatavilla olevaa standardihoitoa, kemoterapia-intoleranssi tai eteneminen on suurempi tai yhtä suuri kuin 2-linjaisen järjestelmähoidon jälkeen.
- Seulonnassa fyysisen voiman ECOG-pistemäärä on 0 tai 1.
- Tutkijan arvioima elinajanodote seulonnan aikaan oli ≥ 3 kuukautta.
Koehenkilöillä oli riittävä elinten toiminta lähtötilanteessa:
a) Luuytimen toiminta (ei kasvutekijää tukevaa hoitoa tai komponenttien siirtoa 14 päivän aikana ennen seulontaa): i. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 109/L; ii. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; iii. Verihiutalemäärä (PLT) ≥75×109/L; b) Maksan toiminta: i. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ALT ja AST ≤ 3 kertaa ULN maksametastaasien tai hepatosellulaarisen karsinooman tapauksessa); ii. Veren kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai hepatosellulaarinen karsinooma tai Gilbertin oireyhtymä tai familiaalinen hyvänlaatuinen ei-sitoutuva hyperbilirubinemia, tämän indikaattorin hyväksyttävä alue on ≤ 2,5 ULN); c) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
- Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiiviset veren beeta-HCG-testitulokset 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkittavien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 90 päivän ajan ICF:n aloittamisesta tutkimuksen loppuun.
Poissulkemiskriteerit:
- Seulonnan aikana edenneillä pahanlaatuisilla kasvaimilla on mahdollisuus parantua radikaalilla hoidolla.
- Oireettomat aivometastaasit, kuten hoitamattomat seulonnan aikana; Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) metastaattinen tai syöpämäinen aivokalvontulehdus; Tai oli muita todisteita hallitsemattomista keskushermosto- tai aivokalvon etäpesäkkeistä koehenkilöillä, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi rekisteröitäväksi.
- Ennen ilmoittautumista oli vakava krooninen tai aktiivinen infektio: aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen, HBV DNA-testiarvo suurempi kuin normaalin yläraja); Aktiivinen C-hepatiitti (ne, joilla on positiivisia anti-HCV-vasta-aineita, testataan edelleen positiivisina HCV-RNA:n suhteen); Tunnettu immuunikatovirus (HIV) -sairaus tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti; Muita sairauksia, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ovat, mutta eivät rajoitu näihin, sairaalahoito infektiokomplikaatioiden, bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai aktiivisen tuberkuloosin vuoksi.
- Seulonnan aikana potilailla oli ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne., tai he saivat pitkäaikaisia systeemisiä steroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samaa lääkettä). tai mikä tahansa muu immunosuppressanttihoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
- Olet saanut allogeenisen kudoksen tai kiinteän elinsiirron.
- On näyttöä kliinisesti merkittävästä immuunipuutostilasta, kuten primaarisesta immuunikatotilasta, kuten vaikeasta immuunikato-sairaudesta (SCID); Yhdessä opportunististen infektioiden kanssa.
- Antikoagulantteja tai verihiutalelääkkeitä tulee käyttää ennen injektiota, eikä niitä saa keskeyttää, mukaan lukien: aspiriinia ei saa lopettaa 7 päivän sisällä ennen injektiota; Kumariini, jota ei voida lopettaa 7 päivän kuluessa ennen injektiota; Suorat trombiinin estäjät (kuten dabigatruni) tai suorat tekijä Xa:n estäjät (kuten rivaroksabaani, apiksabaani ja neperoksabaani), joita ei voida keskeyttää 4 päivän sisällä ennen injektiota; Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) käyttöä ei pidä lopettaa 24 tunnin sisällä ennen injektiota, ja tavallisen hepariinin (UFH) käyttöä ei pidä lopettaa yli 4 tuntia ennen injektiota.
- Sinulla on ollut vaikea sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydämen vajaatoiminta ≥ II sydämen toimintaaste New York Heart Associationin (NYHA) mukaan; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; QT-aika (QTcF) >470 ms Fridericia-menetelmällä korjattuna tai pidentyneen QT-ajan oireyhtymä; Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, aortan dissektio, vaikea rytmihäiriö, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg). Koehenkilöt, joilla on ollut verenpainetauti, otetaan tutkimukseen, jos heidän verenpaineensa on hallinnassa tämän standardin alapuolella ja ylläpidetään verenpainetta alentavalla hoidolla.
- Saatu hoitoa muilla menetelmillä, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, bioterapia, endokriininen hoito, immunoterapia jne., 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
- Muut sairaudet tai poikkeavuudet, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IIA1: 1E9 PFU onkolyyttistä virusta, peräkkäinen yhdistelmä
Tähän haaraan rekrytoitiin potilaita, joilla on MSS-tyypin kolorektaalinen syöpä. Intravenoosinen injektio 1E9 PFU onkolyyttisestä viruksesta, minkä jälkeen, kun sairaus etenee IDOV-SAFETM-monoterapian aikana, annetaan yhdistelmähoitoa IDOV-SAFETM:llä, toripalimabilla ja fruquintinibillä.
|
Intravenoosi-injektio 1E9 PFU onkolyyttisestä viruksesta, jonka jälkeen sairauden etenemisen jälkeen IDOV-SAFETM-monoterapiassa, yhdistelmähoitoa IDOV-SAFETM:n, toripalimabin ja fruquintinabin kanssa annettiin.
|
|
Kokeellinen: IIA2：3E9 PFU onkolyyttistä virusta, peräkkäinen yhdistelmä
Potilaat, joilla oli MSS-tyypin paksu- ja peräsuolen syöpä, rekrytoitiin tähän ryhmään. Intravenoosinen ruiske, jossa oli 3E9 PFU onkolyyttistä virusta, annettiin, ja sairauden etenemisen jälkeen IDOV-SAFETM-monoterapian sekä IDOV-SAFETM-, toripalimabin ja fruquintinabin yhdistelmähoitoa annettiin.
|
3E9 PFU:n onkolyyttisen viruksen laskimonsisäinen ruiskutus, jonka jälkeen sairauden etenemisen jälkeen IDOV-SAFETM-monoterapiassa, annettiin yhdistelmähoito IDOV-SAFETM:n, toripalimabin ja fruquintinibin kanssa.
|
|
Kokeellinen: IIC1: 1E9 PFU onkolyyttistä virusta, varhainen yhdistelmä
Potilaat, joilla oli MSS-kolorektaalinen syöpä, rekrytoitiin tähän haaraan. Intravenoosinen injektio 1E9 PFU onkolyyttisestä viruksesta, IDOV-SAFETM-hoidon jälkeen potilaat saivat yhdistelmähoitoa IDOV-SAFETM:llä, toripalimabilta ja fruquintinibilta alkaen jaksosta 2 tai jaksosta 3.
|
Intravenoosinjektio 1E9 PFU onkolyyttisellä viruksella, IDOV-SAFETM-hoidon jälkeen potilaat saivat yhdistelmähoitoa IDOV-SAFETM:llä, toripalimabilla ja fruquintinibillä alkaen kierroksesta 2 tai kierroksesta 3.
|
|
Kokeellinen: IIC2：3E9 PFU onkolyyttisesta viruksesta, varhainen yhdistelmä
Potilaat, joilla oli MSS-tyypin paksu- ja peräsuolensyöpä, rekrytoitiin tähän haaraan. Kolmen miljardin PFU:n annos onkolyyttistä virusta annettiin laskimonsisäisesti. IDOV-SAFETM-hoidon jälkeen potilaat saivat yhdistelmähoitoa IDOV-SAFETM:llä, toripalimabilla ja fruquintinibillä alkaen jaksosta 2 tai jaksosta 3.
|
Intravenoosinjektio 3E9 PFU onkolyyttisellä viruksella, IDOV-SAFETM-hoidon jälkeen potilaat saivat yhdistelmähoitoa IDOV-SAFETM:llä, toripalimabilla ja fruquintinibillä alkaen syklistä 2 tai syklistä 3.
|
|
Kokeellinen: IID: 3E9 PFU onkolyyttisestä viruksesta, Immuno-Onkologia ilmaisella yhdistelmällä
Potilaat, joilla oli MSS-tyypin paksu- ja peräsuolen syöpä, rekrytoitiin tähän ryhmään.
Yhden IDOV-SAFETM-hoidon syklin (3E9 PFU) jälkeen potilaat saivat yhdistelmähoitoa IDOV-SAFETM:n ja fruquintinibin kanssa toisesta syklistä alkaen.
|
Kun potilaat olivat saaneet yhden IDOV-SAFETM-hoitokierroksen annoksella 3E9 PFU, he aloittivat yhdistelmähoidon IDOV-SAFETM:llä ja fruquintinibillä kierroksesta 2 alkaen.
|
|
Kokeellinen: IIB: Muut ruoansulatuskanavan kasvaimet
Potilaat, joilla on ruoansulatusjärjestelmän kasvaimia, kuten sappitien karsinooma, mahasyöpä, ruokatorven levyepiteelikarsinooma ja maksasyöpä, saivat yhdistelmähoitoa IDOV-SAFE + Toripalimab + Fruquintinib IDOV-SAFETM-monoterapian jälkeen edettyään.
|
yhdistelmähoito IDOV-SAFE + Toripalimab + Fruquintinibilla IDOV-SAFETM-monoterapian jälkeen etenevään tautiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintyminen
Aikaikkuna: 21 päivää annoksen antamisen jälkeen, jopa 2 kuukautta
|
Annoksenkorotusvaiheen annosrajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen
|
21 päivää annoksen antamisen jälkeen, jopa 2 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kun koehenkilö oli suorittanut tutkimuksen, noin 1 vuoden kuluttua
|
Haittatapahtumien (AE) esiintyvyys yksilö- ja yhdistelmähoitovaiheessa
|
Kun koehenkilö oli suorittanut tutkimuksen, noin 1 vuoden kuluttua
|
|
IDOV-Safeen perustason (seulontatiedot) objektiivinen vasteprosentti (ORR) kolmella eri yhdistelmähoitojärjestelmällä.
Aikaikkuna: Kun koehenkilö on suorittanut kasvainarvioinnin, noin puoli vuotta
|
IDOV-Safe:n perustason (ruudulla olevat tiedot) tavoitevasteen saanti (ORR) kolmella eri yhdistelmähoitomenetelmällä.
|
Kun koehenkilö on suorittanut kasvainarvioinnin, noin puoli vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainmerkit
Aikaikkuna: 6 viikon välein seulonnan ja hoidon jatkamisen aikana, noin 1 vuosi
|
Kasvainmerkkitesti suoritettiin 6 viikon välein seulonnan ja hoidon jatkamisen aikana
|
6 viikon välein seulonnan ja hoidon jatkamisen aikana, noin 1 vuosi
|
|
Viruksen DNA:n tasot syljessä
Aikaikkuna: Ennen ja 2±1 h sen jälkeen, enintään 31 päivää
|
Sylki kerättiin ennen ja 2 ± 1 h sen jälkeen vertailua varten
|
Ennen ja 2±1 h sen jälkeen, enintään 31 päivää
|
|
T-solujen alajoukot
Aikaikkuna: Seulontajakso ja 24 tuntia ±4 tuntia ensimmäisen annon jälkeen, D4±1d, D7±1d ja 6 viikon välein jatkuvan hoitojakson aikana, noin 1 vuosi
|
T-solujen alajoukot arvioitiin neljä kertaa seulontajakson aikana ja 24 tuntia ± 4 tuntia ensimmäisen annon jälkeen, päivät 4±1 d, 7 ± 1 d ja 6 viikon välein jatkuvan hoitojakson aikana.
|
Seulontajakso ja 24 tuntia ±4 tuntia ensimmäisen annon jälkeen, D4±1d, D7±1d ja 6 viikon välein jatkuvan hoitojakson aikana, noin 1 vuosi
|
|
Sytokiinit
Aikaikkuna: Seulontavaihe ja D7±1d ensimmäisen annoksen jälkeen ja 6 viikon välein jatkuvan hoitojakson aikana, noin 1 vuosi
|
Sytokiinit arvioitiin seulontavaiheessa ja D7±1d ensimmäisen annoksen jälkeen ja 6 viikon välein jatkuvan hoitojakson aikana
|
Seulontavaihe ja D7±1d ensimmäisen annoksen jälkeen ja 6 viikon välein jatkuvan hoitojakson aikana, noin 1 vuosi
|
|
DCR
Aikaikkuna: Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden osuuden summa, joilla on CR 、PR tai SD
|
Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 1 vuosi
|
|
DOR
Aikaikkuna: Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 1 vuosi
|
Aika ensimmäisen kasvaimen CR- tai PR-arvioinnin alkamisen ja toisen PD-arvioinnin (Progressive Disease) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
|
Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 1 vuosi
|
|
PFS
Aikaikkuna: Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 1 vuosi
|
Aika päivinä mitattuna ensimmäisen hoidon päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Sairauden etenemistä ja kuolemaa mitattiin esiintymisen perusteella.
Etenemiseen sisältyi röntgenkuvaus tai kliininen eteneminen tutkijan arvioimana.
|
Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 1 vuosi
|
|
OS
Aikaikkuna: Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 5 vuotta
|
Aika ensimmäisestä hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, päivinä mitattuna
|
Joka 6. viikko (±7 päivää) ensimmäisen annon jälkeen, noin 5 vuotta
|
|
PFS2
Aikaikkuna: Joka 6 viikko (± 7 päivää) alkuperäisen antamisen jälkeen, noin vuosi
|
Etenemisvapaa selviytyminen toiseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan asti
|
Joka 6 viikko (± 7 päivää) alkuperäisen antamisen jälkeen, noin vuosi
|
|
(ei-välttämättömän) viruksen DNA:n taso kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Kun koehenkilö oli suorittanut hoidon, noin 1 vuotta
|
Tutkija valitsee potilaat, jotka soveltuvat kasvainkudoksenäytteen keräämiseen heidän tietoonsa perustuvalla suostumuksella.
|
Kun koehenkilö oli suorittanut hoidon, noin 1 vuotta
|
|
Anti-vaccinia virus neutralizing antibody test(VV-Nab)
Aikaikkuna: Kun koehenkilö oli suorittanut hoidon, noin 1 vuosi
|
Perifeeriset verinäytteet kerättiin rokotepoksiviruksen neutraloivien vasta-aineiden (VV-Nab) havaitsemiseksi 0 h (-60 min) ennen ensimmäistä annosta D1-päivänä ja D7 ± 1 vrk ensimmäisen annoksen jälkeen D1-päivänä.
Seuraaville jaksoille näytteet kerättiin vain 0 h (-60 min) ennen annosta D1-päivänä.
|
Kun koehenkilö oli suorittanut hoidon, noin 1 vuosi
|
|
Virus-DNA:n pitoisuudet veressä
Aikaikkuna: Kun koehenkilö oli suorittanut hoidon, noin 1 vuoden kuluttua
|
Annoksen nostovaiheessa, laajennusvaiheessa ja annoksen laajennusvaiheessa otettiin perifeerisiä verinäytteitä 25 aikapisteessä: 2 tuntia ennen jokaista D1-, D3- ja D5-injektiota sekä 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 15 minuuttia, 4 tuntia ± 30 minuuttia, 8 tuntia ± 1 tunti, 12 tuntia ± 1 tunti, 24 tuntia ± 1 tunti, 36 tuntia ± 2 tuntia jokaisen injektion jälkeen sekä 48 tuntia ± 2 tuntia viimeisen D5-injektion jälkeen.
Toisessa ja kolmannessa syklissä otettiin perifeerisiä verinäytteitä 6 aikapisteessä: 2 tuntia ennen jokaista D1-injektiota ja 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 15 minuuttia, 8 tuntia ± 1 tunti, 12 tuntia ± 1 tunti, 24 tuntia ± 1 tunti jokaisen injektion jälkeen.
Toisessa ja kolmannessa syklissä otettiin perifeerisiä verinäytteitä 2 aikapisteessä: 2 tuntia ennen jokaista D3- ja D5-injektiota ja 30 minuuttia ± 5 minuuttia jokaisen injektion jälkeen.
Kaikista näytteistä mitattiin virus-DNA ja elävän viruksen määrä, ja laskettiin puoliintumisaika.
|
Kun koehenkilö oli suorittanut hoidon, noin 1 vuoden kuluttua
|
|
Yhdistä ORR
Aikaikkuna: Joka kuudes viikko (±7 päivää) alkuannoksen jälkeen, noin 1 vuoden ajan
|
Peräkkäisen hoitojakson aikana yhdistelmähoidon yhdistettyä kokonaisvastesuhdetta (ORR) arvioitiin käyttäen yksilöhoitoon perustuvan sairauden etenemisen aikaa lähtökohtana.
|
Joka kuudes viikko (±7 päivää) alkuannoksen jälkeen, noin 1 vuoden ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimusperusteinen päätepiste
Aikaikkuna: Kun koehenkilö oli suorittanut tutkimuksen, noin 1 vuotta
|
Dynaamiset muutokset biomarkkereissa (esim. CD4, CD8, PD-L1) kudosnäytteissä, joita seurataan ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
Kun koehenkilö oli suorittanut tutkimuksen, noin 1 vuotta
|
|
Tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: Kun koehenkilö oli suorittanut tutkimuksen, noin 1 vuosi
|
Yksittäissolu- / spatiaalista transkriptomista / TCR-sekvensointia käytettiin tutkimaan muutoksia kasvainmikroympäristössä ja verenkierron immuuniprofiileissa.
|
Kun koehenkilö oli suorittanut tutkimuksen, noin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lin Shen, PHD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LY001-I001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .