재발성/불응성 면역신장병 치료에서 항-CD19 CAR NK 세포(KN5501)에 대한 탐색적 임상 연구

공통 포함 기준:

1. 연령: 남성 또는 여성, 18세 이상 70세 이하;
2. 유동세포계수법으로 측정한 말초 혈액 B 세포에서 양성 CD19 발현;

3. 중요한 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   1. 골수 조혈 기능: a. 백혈구 수 ≥ 3 x 10^9/L b. 호중구 수 ≥ 1 x 10^9/L(검사 전 2주 이내에 집락 자극 인자 치료 없음) 씨. 헤모글로빈 ≥60g/L.
   2. 간 기능: ALT ≤ 3 x ULN,AST≤3 x ULN, TBIL≤1.5 x ULN(길버트 증후군 제외, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)
   3. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x ULN.
   4. 심장 기능: 우수한 혈역학적 안정성, 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%.
4. 가임기 여성 피험자 및 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 연구 치료 기간 중 최소 6개월 및 연구 치료 기간 종료 후 최소 6개월 동안 성관계를 금해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성 반응을 보였고 수유 중이 아닙니다.
5. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하고 준수하며 후속 조치에 협조하십시오.

재발성/불응성 원발성 막성 신병증의 기준

1. 신장 생검에 의해 병리학적으로 진단된 원발성 막성 신증;
2. 스크리닝 기간 24시간 소변 단백질 정량 ≥3.5g;
3. 호르몬 및/또는 세포독성 약물, 면역억제 요법 및/또는 생물학적 제제(항-CD20 단일클론항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료한 후 6개월 이상 부분 관해(PR)를 달성하지 못한 개인 또는 치료(24시간 소변 단백질 정량 ≥3.5g)로 완전 관해/부분 관해(CR/PR)를 달성한 후 다시 재발한 개인;
4. 사구체 여과율(eGFR, CKD-EPI 공식) ≥45 ml/min/1.73m2 심사기간 동안.

재발성/불응성 IgA 신병증에 대한 기준

1. 신장 생검으로 병리학적으로 확인된 원발성 IgA 신병증;
2. 최소 3개월간 치료(ACEI/ARB 유사체)
3. 6개월 이상 호르몬 및/또는 세포독성 약물, 면역억제 요법 및/또는 생물학적 제제(항-CD20 단일클론 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료, 24시간 소변 단백질 정량 ≥ 1.0g 또는 신장 기능의 급속한 진행(3개월 이내에 eGFR의 ≥ 50% 감소); 또는 완전 관해/부분 관해(CR/PR)를 달성하기 위한 치료 후 재발(24시간 소변 단백질 정량 ≥ 1.0g);
4. 사구체 여과율(eGFR, CKD-EPI 공식) ≥30 ml/min/1.73m2 심사기간 동안.

재발성/불응성 ANCA 관련 혈관염에 대한 기준

1. 현미경적 다발혈관염, 육아종성 다발혈관염, 호산구성 육아종 다발혈관염을 포함한 ANCA 혈관염에 대한 2022 ACR/EULAR 진단 기준을 충족합니다.
2. 양성 ANCA 관련 항체(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성);
3. ANCA 관련 혈관염의 신장 손상과 일치하는 신장 생검 병리;
4. 버밍엄 혈관염 활성 척도(BVAS)는 ≥ 15점(총점 63점)으로, 혈관염 상태의 활성을 나타냅니다.
5. BVAS 점수에는 신장 프로그램의 이상이 2개 이상 포함됩니다.
6. 재발/불응성의 정의: 기존 치료가 효과가 없거나 관해 후 질병 활동이 재발하는 것입니다. 일상적인 치료의 정의: 3개월 이상 동안 글루코코르티코이드(1 mg/kg/d 이상) 및 시클로포스파미드 사용 및 다음과 같은 면역조절제: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 시클로스포린 등 뿐만 아니라 리툭시맙(rituximab) 및 벨리무맙(belimumab)과 같은 생물학적 제제;
7. 사구체 여과율(eGFR, CKD-EPI 공식) ≥15 ml/min/1.73m2 심사기간 동안.

일반적인 제외 기준:

1. 심각한 알레르기 반응, 과민증, 시험 중 약물(사이클로포스파미드, 플루다라빈, 토주맙)에 대한 금기증이 있는 것으로 알려진 개인 또는 심각한 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자
2. 통제할 수 없거나 치료할 수 없는 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심
3. AD로 인한 또는 AD로 인한 것이 아닌 중추신경계 장애(간질, 정신 질환, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함)가 있는 자;
4. 협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥 등 비교적 심각한 심장질환을 앓고 있는 자.
5. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 대상체;
6. 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 5년 이상 질병이 없었던 상피내 자궁경부암, 방광암, 유방암 제외)
7. 말기 신부전 환자;
8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 양성이고 말초 혈액 내 HBV DNA 역가가 검출 상한보다 높은 피험자. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 HCV RNA 양성 환자; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성인 사람 매독 양성반응을 보인 자
9. 정신 질환 및 심각한 인지 장애가 있는 피험자;
10. 3개월 이내에 다른 임상시험 치료를 받은 자
11. 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성,
12. 연구자의 의견에 따르면, 피험자가 이 연구에 포함될 수 없는 다른 이유가 있습니다.

재발성/불응성 원발성 막성 신증에 대한 제외 기준

1. 이차성 막성 신병증(예: B형 간염, 전신홍반루푸스, 약물 관련, 악성종양 관련 등) 또는 신장 생검으로 확인된 다른 신장 질환과의 조합;
2. 1형 또는 2형 당뇨병.

재발성/불응성 IgA 신증에 대한 제외 기준

1. 아나필락시스 자반증, 강직성 척추염, 전신홍반루푸스, 건조증후군, 바이러스성 간염, 간경화, 류마티스 관절염 및 혼합 결합 조직 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 이차 IgA 신장병을 제외합니다. 또는 신장 생검으로 확인된 다른 신장 질환과의 병용;
2. 초승달 모양 신장염(50% 초과 초승달 모양의 병리학적 진단), IgA 침착을 동반한 미세악신증, 기타 특정 유형의 병리학적 또는 임상적 신장 질환.

재발성/불응성 ANCA 관련 혈관염에 대한 제외 기준

1. 추정 사구체 여과율(eGFR) <15mL/분/1.73 m2;
2. 환자에게 폐포출혈이 있는 경우 침습적 폐환기가 요구되며, 검진기간보다 더 오래 지속될 것으로 추정된다.