NSCLC 치료를 위한 자가 GC101 TIL 주사에 대한 제1b상 연구 (MIZAR-005)

포함 기준:

• 1. 사전 동의서(ICF)에 서명하고 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
• 2. 성별에 관계없이 18세 이상 70세 이하;
• 3. 구동 유전자에 양성이고 표적 및 백금 함유 이중 화학요법 후에 실패한 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 비소세포폐암 환자;
• 4. TIL은 수술로 절제 가능한 종양 부위에서 분리될 수 있습니다. 조직 부피는 >150mm3이어야 하며 병변은 국소 치료(예: 방사선 요법, 고주파 절제, 종양 용해성 바이러스 등)를 받지 않았거나 국소 치료 후 진행되지 않았습니다.
• 5. TIL 샘플링 및 외과적으로 절제 가능한 조직의 절제 후에도 여전히 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다(RECIST1.1 기준에 따름[부록 4 참조]).
• 6. ECOG 수행 상태 0-1;
• 7. 예상 생존 시간 >3개월;

• 8. 다음 실험실 검사 결과에 정의된 바와 같이 충분한 혈액학 및 말단 기관 기능을 갖춘 경우, 종양 조직 채취 전 7일 이내에 검사 결과를 완료하고 발급해야 합니다.

  • 백혈구(WBC)≥2.5×10^9/L#
  • 절대 림프구 수(ANC)≥1.5×10^9/L;
  • 절대 림프구 수(ALC)≥0.7×10^9/L;
  • 혈소판≥100×10^9/L#
  • 국제 표준화 비율#INR#≤1.5×ULN;
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간#APTT#≤1.5×ULN;
  • 혈청 크레아티닌(Scr)≤1.5mg/dL (또는 132.6μmol/L) 또는 크레아티닌
  • 정리≥60mL/min
  • 소변검사: 소변 단백질이 2+ 미만이거나 24시간 소변 단백질이 1g 미만입니다.
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) ≤3×ULN;
  • 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5×ULN#
• 9. * 불임수술을 받지 않은 폐경전 여성은 연구치료 시작(전조건화)부터 세포주입 후 1년까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 하며, 스크리닝 기간 중 혈청 임신검사에서 음성이어야 한다. *불임수술을 받지 않은 남성은 연구 치료 시작(전처리)부터 세포 주입 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 10. 수술에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항은 없습니다.
• 11. 방사선요법, 화학요법, 내분비요법, 표적요법, 면역요법, 종양 색전술, 항종양 적응증이 있는 한약/한약 치료 등 모든 흑색종 치료 방법은 주입 28일 전에 중단해야 합니다. 이전 치료에서 저분자 표적약물을 사용한 경우에는 금단기간을 사용한 약물의 반감기 5배로 단축할 수 있다.
• 12. 규정을 잘 준수하고 연구 방문 계획 및 기타 계약 요건을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. 스크리닝 기간 전 3년 동안 5라인 이상의 시스템 요법을 사용하였다.
• 2. 주입 전 28일 이내에 다른 약물 또는 생물학적 치료법의 임상 시험에 참여하거나 이에 상응하는 세포 치료법을 받은 경우,
• 3. 다음을 제외한 2개 이상의 악성 종양의 조합: 연구 시작 전 5년 이상 활동이 없었고 재발 위험이 최소인 근절된 악성 종양; 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 주근깨 같은 모반의 악성 모반; 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종;
• 4. 사전 동의서에 서명한 후 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 접종 예정인 경우
• 5. 이전 시술 또는 치료 관련 이상반응에서 1등급 이하 nci ctcae 5.0까지 회복되지 않은 경우(시험자의 판단에 안전 위험이 없다고 판단되는 탈모증 등과 같은 독성은 제외)
• 6. 스트렙토마이신, 시프로플록사신 또는 미카펀진에 대한 알레르기 또는 주입된 제품 제제의 모든 성분에 대한 알레르기의 알려진 병력;
• 7. 표준화된 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmhg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmhg) 또는 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고를 포함한 불안정한 심혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환, 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증; 뉴욕 심장 연관성(니하 클래스 iii 또는 iv 박출률이 50% 미만인 울혈성 심부전; 또는 심실 부정맥, ii-iii 등급 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상, 임상적 개입이 필요한 심전도 결과) 임상적으로 유의미한 이상 또는 qtcf ≥450ms를 보이는 경우(첫 번째 테스트가 비정상인 경우 최소 5분 간격으로 두 번 재테스트할 수 있으며 결과/평균값을 합산하여 적격성을 결정함)
• 8. 즉각적인 개입(예: 테이핑 또는 경화요법)이 필요한 식도 또는 위 정맥류 환자 또는 시험자의 의견이나 위장병 전문의 또는 간 전문의와의 상담에 따라 출혈 위험이 높다고 간주되는 환자는 문맥압 항진증의 증거가 있습니다( 영상에서 발견된 비장종대 포함) 또는 이전에 정맥류 출혈 병력이 있는 경우 등록 전 3개월 이내에 내시경 평가를 받아야 합니다.
• 9. 조절되지 않는 것으로 알려진 당뇨병, 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응과 같은 조절되지 않는 대사 장애, 이는 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.
• 10. 간성뇌증, 간신증후군 또는 차일드푸그 b급 이상의 중증 간경변증, 간부전;
• 11. 기타 심각한 기질성 질환 또는 정신적 질환과의 동반질환
• 12. 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 감염의 양성 혈액 배양 또는 영상 증거로 치료가 필요한 활동성 전신 감염이 있습니다.
• 13. HIV 양성이거나, 매독에 대한 혈청학적 검사에서 양성이거나, 바이러스 보균자를 포함하여 임상적으로 활동성인 a형, b형, c형 간염이 있는 경우: b형 간염(HBsAg 양성인 사람은 제외); C형 간염(HCVAb 양성인 사람 제외)
• 14. 스크리닝 기간 동안 여전히 전신 스테로이드 호르몬 또는 기타 면역억제제(10mg/일 초과의 프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 호르몬)가 필요한 활동성 자가면역 질환;
• 15. 모든 nci ctcae5.0 면역요법을 받은 이전 기간 동안 면역 관련 부작용(irae) 등급 ≥ 3;
• 16. 장기 동종이식, 동종 줄기세포 이식 및 신대체요법 이력; 동종 T 세포 및 nk 세포 치료의 이력;
• 17. 폐섬유증, 간질성 폐질환(과거 병력 및 현재 모두) 및 급성 폐질환; 폐기능 FEV1(1초 강제호기량) 70% 이하인 폐쇄성 또는 제한성 폐질환 환자;
• 18. 등록 전 배액 또는 기타 수단으로 조절할 수 없는 흉막 및 복부 삼출과 같은 임상적으로 조절 불가능한 제3공간 삼출;
• 19. 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이(예: 뇌부종, 호르몬 개입이 필요하거나 뇌 전이의 진행)가 있는 환자. 최소 2개월 동안 유지된 임상적 안정성(MRI)과 같은 뇌 전이에 대한 사전 치료를 받았고 4주 이상 동안 전신 호르몬 요법(10mg/일 용량 이상의 프레드니손 또는 기타 등가 호르몬)을 중단한 환자는 다음과 같은 치료를 받을 수 있습니다. 포함;
• 20. 임신 중이거나 수유중인 여성;
• 21. 기타 사정으로 등록이 적합하지 않다고 조사관이 판단하는 경우.