Badanie fazy Ⅰb dotyczące autologicznego wstrzyknięcia GC101 TIL w leczeniu NSCLC (MIZAR-005)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i był w stanie przestrzegać wizyt i związanych z nimi procedur określonych w protokole;
• 2. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat, bez względu na płeć;
• 3. Pacjenci z nieoperacyjnym, zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których stwierdzono obecność genów odpowiedzialnych za leczenie i u których nie udało się zastosować ukierunkowanej podwójnej chemioterapii zawierającej platynę;
• 4. TIL można wyizolować z chirurgicznie resekcyjnego obszaru guza: objętość tkanki musi przekraczać 150 mm3, a zmiana nie była poddana leczeniu miejscowemu (np. radioterapii, ablacji prądem o częstotliwości radiowej, wirusowi onkolitycznemu itp.) ani nie uległa progresji po leczeniu miejscowym;
• 5. Nadal występuje co najmniej 1 mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST1.1 [patrz Załącznik 4]), nawet po pobraniu próbki TIL i resekcji tkanki nadającej się do resekcji chirurgicznej;
• 6. Stan wydajności ECOG 0-1;
• 7. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące;

• 8. W przypadku wystarczającej hematologii i czynności narządów końcowych określonej na podstawie wyników poniższych badań laboratoryjnych, wyniki badań należy skompletować i wydać w ciągu 7 dni przed pobraniem tkanki nowotworowej:

  • Białe krwinki (WBC) ≥2,5×10^9/L#
  • Bezwzględna liczba limfocytów (ANC) ≥1,5×10^9/l;
  • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,7×10^9/l;
  • Płytki ≥100×10^9/L#
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany#INR#≤1,5×ULN;
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej#APTT#≤1,5×GGN;
  • Kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5 ​​mg/dl (lub 132,6 μmol/L) lub Kreatynina
  • Klirens ≥60 ml/min
  • Analiza moczu: białko w moczu poniżej 2+ lub białko w moczu w ciągu 24 godzin <1g;
  • Aminotransferaza alaninowa (AST/SGOT) ≤3×GGN;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤3×GGN;
  • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN#
• 9. * Kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które nie zostały poddane operacji sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (kondycjonowanie wstępne) do roku po wlewie komórek, a test ciążowy w surowicy w okresie przesiewowym musi dać wynik negatywny; *Mężczyźni, którzy nie przeszli operacji sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (kondycjonowanie wstępne) do roku po wlewie komórek;
• 10. Brak bezwzględnych i względnych przeciwwskazań do zabiegu;
• 11. Wszelkie metody leczenia czerniaka, w tym radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia, embolizacja guza lub leczenie tradycyjną medycyną chińską/ziołolecznictwem ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, należy przerwać na 28 dni przed infuzją. Jeżeli w poprzednim leczeniu stosowano lek drobnocząsteczkowy, czas odstawienia można skrócić do 5 okresów półtrwania zastosowanego leku;
• 12. Dobra zgodność i zdolność do przestrzegania planu wizyty studyjnej i innych wymogów umowy.

Kryteria wyłączenia:

• 1. W ciągu ostatnich 3 lat przed okresem przesiewowym stosowano więcej niż 5-liniową terapię systemową.
• 2. Udział w badaniu klinicznym innego leku lub terapii biologicznej lub przyjęcie porównywalnej terapii komórkowej w ciągu 28 dni przed infuzją;
• 3. Połączenie 2 lub więcej nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: usuniętych nowotworów złośliwych, które były nieaktywne przez ≥5 lat przed włączeniem do badania i są obarczone minimalnym ryzykiem nawrotu; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub znamię złośliwe lub znamię piegopodobne bez cech wznowy choroby; odpowiednio leczony rak in situ bez cech wznowy choroby;
• 4. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę po podpisaniu świadomej zgody lub ma ją otrzymać w trakcie badania;
• 5. Nie ustąpiło po wcześniejszej procedurze lub działaniu niepożądanym związanym z leczeniem do stopnia ≤ 1 nci ctcae 5,0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie itp., które w ocenie badacza nie stwarzają zagrożenia dla bezpieczeństwa);
• 6. Znana historia alergii na streptomycynę, cyprofloksacynę lub mykafunginę lub alergia na którykolwiek składnik preparatu podawanego w postaci infuzji;
• 7. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmhg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmhg) nawet przy standardowym leczeniu lub jakakolwiek niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, w tym przemijający napad niedokrwienny, udar naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; New York Heart Association (zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według Nyha z frakcją wyrzutową <50% lub poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III itp., wymagające interwencji klinicznej; wyniki EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości lub qtcf ≥450 ms (jeśli pierwszy test jest nieprawidłowy, można go powtórzyć dwukrotnie w odstępie co najmniej 5 minut i określić łączną wartość wyniku/średnią w celu ustalenia kwalifikowalności);
• 8. U pacjentów z żylakami przełyku lub żołądka wymagającymi natychmiastowej interwencji (np. oklejenia plastra lub skleroterapii) lub uznanych za osoby z grupy wysokiego ryzyka krwawień na podstawie opinii badacza lub konsultacji z gastroenterologiem lub hepatologiem, stwierdza się nadciśnienie wrotne ( w tym splenomegalia wykryta w badaniu obrazowym) lub u których w przeszłości występowało krwawienie z żylaków, należy przejść ocenę endoskopową w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• 9. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca, o której wiadomo, że jest niekontrolowana, lub inne nienowotworowe choroby narządów lub układowe bądź wtórne reakcje na nowotwór, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia;
• 10. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub klasa b Child-Pugha lub cięższa marskość wątroby, niewydolność wątroby;
• 11. Współwystępowanie innej poważnej choroby organicznej lub psychicznej;
• 12. Mają aktywną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia na podstawie dodatnich posiewów krwi lub dowodów obrazowych infekcji, w tym między innymi aktywnej gruźlicy;
• 13. Być zakażonym wirusem HIV, mieć dodatni wynik testu serologicznego na kiłę lub mieć klinicznie aktywne zapalenie wątroby typu A, B lub C, łącznie z nosicielami wirusa: Wirusowe zapalenie wątroby typu B, z wyłączeniem osób HBsAg-dodatnich; wirusowe zapalenie wątroby typu C, z wyłączeniem osób, które są HCVAb-dodatnie;
• 14. Aktywne choroby autoimmunologiczne, które w okresie przesiewowym nadal wymagają ogólnoustrojowego podawania hormonów steroidowych lub innych leków immunosupresyjnych (więcej niż 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne dawki innych hormonów);
• 15. Dowolne nci ctcae5.0 działanie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irae) stopnia ≥ 3 w dowolnym wcześniejszym okresie stosowania immunoterapii;
• 16. Historia alloprzeszczepów narządów, allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej; Historia allogenicznej terapii komórkami T i nk;
• 17. Zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc (zarówno w przeszłości, jak i obecnie) i ostra choroba płuc; Pacjenci z obturacyjną lub restrykcyjną chorobą płuc z FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) czynności płuc ≤70%;
• 18. Klinicznie niekontrolowany wysięk do trzeciej przestrzeni, taki jak wysięk do opłucnej i jamy brzusznej, którego przed włączeniem nie można opanować drenażem ani w inny sposób;
• 19. Pacjenci z klinicznie objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (np. obrzękiem mózgu, koniecznością interwencji hormonalnej lub progresją przerzutów do mózgu). Pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, takie jak stabilność kliniczna (MRI), utrzymujące się przez co najmniej 2 miesiące, i którzy przerwali ogólnoustrojową terapię hormonalną (w dawce > 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) przez ponad 4 tygodnie, mogą dołączony;
• 20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 21. Jeśli badacz uważa, że ​​inne okoliczności nie nadają się do rejestracji.