Vaiheen Ⅰb tutkimus autologisesta GC101 TIL-injektiosta NSCLC:n hoitoon (MIZAR-005)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyy noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä;
• 2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta sukupuolesta riippumatta;
• 3. Potilaat, joilla on edennyt, uusiutuva tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida leikata ja jotka ovat positiivisia kuljettajageenien suhteen ja jotka ovat epäonnistuneet kohdistetun ja platinaa sisältävän kaksoiskemoterapian jälkeen;
• 4. TIL:t voidaan eristää kirurgisesti resekoitavalta kasvainalueelta: kudostilavuuden tulee olla > 150 mm3, eikä leesio ole saanut paikallista hoitoa (kuten sädehoitoa, radiotaajuista ablaatiota, onkolyyttistä virusta jne.) tai edennyt paikallishoidon jälkeen;
• 5. Vielä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1-kriteerien mukaisesti [katso liite 4]) jopa TIL-näytteenoton ja kirurgisesti resekoitavan kudoksen resektion jälkeen;
• 6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• 7. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;

• 8. Kun hematologia ja pääteelinten toiminta ovat riittävät seuraavien laboratoriotutkimustulosten mukaisesti, testitulokset on täytettävä ja annettava 7 päivän kuluessa ennen kasvainkudoksen keräämistä:

  • Valkosolut (WBC)≥2,5 × 10^9/L#
  • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
  • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 0,7 × 10^9/l;
  • Verihiutale≥100×10^9/l#
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde#INR#≤1,5 × ULN;
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika#APTT#≤1,5 × ULN;
  • Seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 mg/dl (tai 132,6 μmol/L) tai kreatiniini
  • Puhdistus ≥ 60 ml/min
  • Virtsan analyysi: virtsan proteiinia alle 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinia < 1g;
  • alaniiniaminotransferaasi (AST/SGOT) < 3 × ULN;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 3 × ULN;
  • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN#
• 9. * Premenopausaalisten naisten, joille ei ole tehty sterilointileikkausta, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon alusta (esihoito) vuoden kuluttua soluinfuusion jälkeen, ja seerumin raskaustestin on oltava seulontajakson aikana negatiivinen; *Miesten, joille ei ole tehty sterilointileikkausta, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon alusta (esihoito) vuoden ajan soluinfuusion jälkeen;
• 10. Ei absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita leikkaukselle;
• 11. Kaikki melanooman hoitomenetelmät, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvaimen embolisaatio tai perinteinen kiinalainen lääketiede/rohdoslääkehoito kasvainten vastaisilla indikaatioilla, on lopetettava 28 päivää ennen infuusiota. Jos edellisessä hoidossa käytettiin pienimolekyylistä kohdennettua lääkettä, vieroitusaika voidaan lyhentää 5 käytetyn lääkkeen puoliintumisaikaan;
• 12. Hyvä noudattaminen ja pystyy noudattamaan opintovierailusuunnitelmaa ja muita sopimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Yli 5-linjaista systeemiterapiaa oli käytetty kolmen edellisen vuoden aikana ennen seulontajaksoa.
• 2. Osallistuminen toisen lääkkeen tai biologisen hoidon kliiniseen tutkimukseen tai vastaavan soluterapian saaminen 28 päivän sisällä ennen infuusiota;
• 3. Kahden tai useamman pahanlaatuisen kasvaimen yhdistelmä, paitsi: Hävitetyt pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet inaktiivisia ≥ 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja joilla on minimaalinen uusiutumisriski; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pisamia muistuttava nevus ilman merkkejä taudin uusiutumisesta; riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudin uusiutumisesta;
• 4. on saanut elävän heikennetyn rokotuksen allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen tai hänen on määrä saada se tutkimuksen aikana;
• 5. ei ole toipunut aikaisemmasta toimenpiteestä tai hoitoon liittyvästä haittavaikutuksesta ≤ asteen 1 nci ctcae 5.0:aan (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä jne., jotka eivät tutkijan arvion mukaan aiheuta turvallisuusriskiä);
• 6. Tunnettu allergia streptomysiinille, siprofloksasiinille tai mikafungiinille tai allergia jollekin infuusiovalmisteen komponentille;
• 7. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmhg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg) jopa standardoidulla hoidolla tai mikä tahansa epästabiili sydän- ja verisuonisairaus mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; new york -sydänyhdistys (nyha luokan iii tai iv kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio < 50 %; tai vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, ii-iii asteen eteiskammiokatkos jne., jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; EKG-tulokset kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai qtcf ≥450 ms (jos ensimmäinen testi on epänormaali, se voidaan testata uudelleen vähintään 5 minuutin välein kahdesti ja yhdistetty tulos/keskiarvo kelpoisuuden määrittämiseksi);
• 8. Potilailla, joilla on ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuja, jotka vaativat välitöntä toimenpiteitä (esim. teippausta tai skleroterapiaa) tai joilla katsotaan olevan korkea verenvuotoriski tutkijan lausunnon tai gastroenterologin tai hepatologin konsultoinnin perusteella, on näyttöä portaalihypertensiosta ( mukaan lukien kuvantamisessa havaittu splenomegalia) tai sinulla on aiempaa suonikohjuverenvuotoa, ja heillä on oltava endoskopiaarviointi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 9. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, kuten diabetes mellitus, jonka tiedetään olevan hallitsematon, tai muut ei-pahanlaatuiset elinten tai systeemiset sairaudet tai toissijaiset reaktiot syöpään ja jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen selviytymisen arvioinnissa;
• 10. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai child-pugh-luokka b tai vakavampi kirroosi, maksan vajaatoiminta;
• 11. Samanaikainen sairaus muiden vakavien orgaanisten tai psykiatristen sairauksien kanssa;
• 12. sinulla on aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa positiivisilla veriviljelmillä tai kuvantamisnäytöllä infektiosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi;
• 13. Olla hiv-positiivinen, sinulla on positiivinen serologinen testi kupan varalta tai sinulla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti a, b tai c, mukaan lukien viruksen kantajat: Hepatiitti b, pois lukien ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia; hepatiitti c, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat HCVAb-positiivisia;
• 14. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat edelleen systeemisiä steroidihormoneja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä seulontajakson aikana (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita hormoneja);
• 15. Mikä tahansa nci ctcae5.0 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus (irae) luokka ≥ 3 minkä tahansa aikaisemman immunoterapian aikana;
• 16. Elinsiirto, allogeeninen kantasolusiirto ja munuaiskorvaushoito; Allogeenisen t-solu- ja nk-soluhoidon historia;
• 17. Keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus (sekä aiempi että nykyinen) ja akuutti keuhkosairaus; Potilaat, joilla on obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus, joiden FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) keuhkojen toiminta on ≤70 %;
• 18. Kliinisesti hallitsemattomat kolmannen tilan effuusiot, kuten keuhkopussin ja vatsan effuusiot, joita ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla keinoilla ennen rekisteröintiä;
• 19. Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (esim. aivoturvotus, hormonaalisen toimenpiteen tarve tai aivometastaasien eteneminen). Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, kuten kliininen stabiilisuus (mri), joka on säilynyt vähintään 2 kuukautta ja jotka ovat keskeytyneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia) yli 4 viikon ajan, voivat olla mukana;
• 20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• 21. Jos tutkija katsoo, että muut olosuhteet eivät sovellu ilmoittautumiseen.