허혈성 뇌혈관 질환(CBSinICVD)에 대한 치석(CBS)의 효능 및 안전성
허혈성 뇌혈관 질환에 대한 CBS(Calculus Bovis Sativus)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개 임상 시험
중국 환자의 가장 흔한 사망 원인은 허혈성 뇌혈관 질환(ICVD), 특히 뇌경색이다. 이는 개인, 가족, 사회 전체에 큰 부담을 주며 사망 및 장애의 위험도 상당히 높습니다. CSVD라고 알려진 질병은 시작이 미묘하여 식별이 어렵고, 혈관인지 기능 장애까지 진행된 후에야 발견되는 경우가 많습니다. 뇌신경세포의 원발성 허혈 괴사와 염증세포의 활성화가 병리학적 과정이다.
역사적인 중국 의학 문서에 따르면, 위석은 발작을 예방하고, 뇌졸중을 치료하고, 인지 기능과 정신 건강을 향상시키고, 주의력을 자극하는 데 도움이 되는 특성을 가지고 있습니다. Calculus Bovis Sativus(CBS)는 다른 위석 제품에 비해 가장 확실한 위석 성분 배합입니다. 혼수상태 환자의 필수 치료용으로 중국 식품의약국(FDA)으로부터 승인을 받았습니다. CBS는 빌리루빈, 담즙산, 타우린의 세 가지 주요 성분으로 구성됩니다. 과학적 증거에 따르면 이러한 모든 구성 요소가 항염증, 항산화 및 신경 보호 특성을 가지고 있음이 입증되었습니다.
연구자의 목적은 인간의 허혈성 뇌혈관 질환 치료에 있어서 경구 투여된 CBS의 효능을 평가하기 위해 연구자가 시작한 임상 연구를 수행하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ke Shang, MD
- 전화번호: 86-27-83663337
- 이메일: kay_sang@qq.com
연구 연락처 백업
- 이름: Ke Shang, MD
- 전화번호: 86-27-83663332
- 이메일: kay_sang@hust.edu.cn
연구 장소
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- 모병
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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수석 연구원:
- Wei Wang, MD
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부수사관:
- Daishi Tian, MD
-
부수사관:
- Chuan Qin, MD
-
부수사관:
- Jun Xiao, MD
-
부수사관:
- Luo-qi Zhou, MD
-
연락하다:
- Ke Shang, MD
- 전화번호: 86-27-83663337
- 이메일: kay_sang@qq.com
-
연락하다:
- Ke Shang, MD
- 전화번호: 86-27-83663333
- 이메일: kay_sang@hust.edu.cn
-
부수사관:
- Ke Fang, MD
-
부수사관:
- Ke Shang, MD
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- 모병
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
연락하다:
- Ke Shang, PhD
- 전화번호: 8683663477
- 이메일: kay_sang@qq.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
ICVD 코호트:
- 피험자는 연구의 목적과 위험을 이해하고 사전 동의를 제공하며 국가 및 지역 개인 정보 보호 규정에 따라 기밀 건강 정보의 사용을 승인할 수 있습니다.
- 남성과 여성 모두 환영하며 사전 동의를 제공할 당시의 연령은 18~80세(포함)입니다.
- 가임기 연령의 모든 여성과 모든 남성은 연구 기간 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 30일 동안 피임법을 사용해야 합니다. 또한 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 30일 동안 정자 또는 난자를 기증해서는 안 됩니다.
진단을 받아야 합니다.
① 허혈성뇌졸중은 제4회 전국뇌혈관질환학술대회의 「각종 뇌혈관질환의 진단점」에 따르면 주요 임상진단은 허혈성 뇌졸중(뇌경색)으로 1점 ≤ NIHSS ≤ 24점, mRS ≤ 3점으로 되어 있다. 또는 ② 뇌소혈관질환, 기존 순서 MRI 검사 결과, T2 FLAIR 순서의 Fazekas 점수 ≥ 3점(0~6점, 방실 WMH 점수 + 피질하 WMH 점수 합), mRS ≤ 3점( 최근 1개월 이내에 피질하 경색이 발생한 환자의 경우 mRS ≤ 4점).
- 신경학적 검사에서는 기준선(방문 1) 전 30일 이내에 안정성을 보였습니다.
건강한 집단:
- 사전 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세
- 기저질환이 없는 건강한 성인 대상자
제외 기준:
병력 및 현재 건강상태 1.1. 임상적으로 유의미한 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 감염, 대사, 비뇨기, 폐, 신경, 피부, 정신 및 신장 질환 또는 기타 주요 병력으로 인해 연구자가 임상 시험 참여가 불가능하다고 결정한 경우.
1.2. 기준선 방문 시 치료되지 않은 기형종 또는 흉선종(무작위화) 1.3. CNS 감염, 패혈성 뇌병증, 대사성 뇌병증, 간질 장애, 미토콘드리아 질환, 클라인-레빈 증후군, 크로이츠펠트-야콥병, 류마티스 질환, 레이즈 증후군 또는 선천성 대사 이상을 포함한 증상의 기타 원인.
1.4. 지난 24주 이내에 단순 포진 뇌염의 병력. 1.5. 복강경 수술 또는 경미한 수술(국소 마취 또는 의식 진정제만 필요한 수술로 정의됨, 즉 전신 마취, 신경축 마취 또는 부위 마취가 필요하지 않고 외래 환자 기준으로 수행할 수 있는 수술로 정의됨)을 제외한 기준일 전 4주 이내의 모든 수술 절차 예를 들어 발톱 수술, 사마귀 수술, 사랑니 추출)(흉선종 또는 기형종 제거 제외).
1.6. 연구 기간 동안 계획된 수술(경미한 수술 제외). 1.7. 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력, 또는 연구자가 연구 치료제의 모든 구성요소에 의해 악화될 수 있다고 생각하는 모든 알레르기 반응.
1.8. 고형 종양 및 혈액학적 악성종양을 포함한 악성 질환의 현재 또는 병력(완전히 절제되고 -1일 이전 최소 12개월 동안 치료된 것으로 간주되는 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종 제외). 기준선(방문 1) 이전 5년 이상 암 관해를 보인 대상자는 스폰서/스폰서 승인과 논의한 후 포함될 수 있습니다.
1.9. 위장 수술(스크리닝 전 6개월 이상 수행한 충수절제술 또는 담낭절제술 제외), 과민성 대장 증후군, 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염) 또는 기타 임상적으로 유의미한 활동성 위장 질환의 병력이 있는 자.
1.10. 증상 치료 시작(예: 위식도 역류 질환에 대한 약물 치료 시작) 또는 증상 치료 변경의 필요성을 포함하여 스크리닝 전 90일 이내에 임상적으로 유의미한 재발성 또는 활동성 위장관 증상(예: 메스꺼움, 설사, 소화불량, 변비)의 병력 스크리닝 전 90일 이내(예: 용량 증가).
1.11. 게실염 또는 동시에 심각한 위장(GI) 이상(예: 증상이 있는 게실 질환)의 병력이 있는 경우, 연구자는 이것이 GI 천공과 같은 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다고 생각합니다.
1.12. 스크리닝 전 90일 이내에 헌혈(1단위 이상), 혈장 기증 또는 혈소판 기증 이력.
1.13. 스크리닝 전 6개월 이내에 적극적인 자살 생각이 있거나, 스크리닝 전 3년 이내에 자살 시도의 병력이 있는 경우.
1.14. 연구자의 판단에 기초하여, 환자가 안전하게 연구를 완료하거나 연구에 참여하는 데 지장이 있는 심각한 질병 또는 임상검사 결과에 이상이 있는 경우.
1.15. 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 중 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우, 가임기 여성은 선별검사 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고, 연구 시작 전 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
1.16. 피험자의 정신적 또는 신체적 상태가 효능 및 안전성 평가를 방해할 수 있습니다.
1.17. 5분 동안 가만히 앉아 있거나 스크리닝 시 투여 전 수축기 혈압 >150mmHg 또는 <90mmHg. 범위를 벗어난 경우 스크리닝 시 및 투여 전 다시 측정할 수 있습니다. 반복 측정값이 여전히 범위를 벗어나면 피험자에게 약물을 투여해서는 안 됩니다.
1.18. 2도 또는 3도 방실 차단 또는 동병증 증후군, 잘 조절되지 않는 심방세동, 심각하거나 불안정한 협심증, 울혈성 심부전, 심근경색, 또는 QTc > 450msec(남성) 또는 470msec(여성)을 포함하는 심각한 ECG 이상이 있는 피험자, 여기서 QTc는 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 Fridericia 교정 방법에 따라 결정됩니다.
1.19. 후속 방문을 통해 ICF 서명 후 언제든지 선택적인 시술이나 수술을 계획합니다.
1.20. 연구 치료제의 흡수에 영향을 미치는 모든 상태(예: 위절제술).
1.21. 헤파린에 대한 과민증의 병력 또는 헤파린 유발성 혈소판 감소증의 병력.
1.22. 병력, 신체 검사, ECG 또는 연구자가 임상적으로 관련이 있다고 간주하는 진단 실험실 테스트에 이상이 있는 피험자.
감염 위험 2.1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력 또는 스크리닝 시 양성 결과.
2.2. 현재 C형 간염에 감염되어 있습니다(양성 HCV 항체 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨). HCV 항체 양성이고 HCV RNA가 검출 한계 미만인 피험자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
2.3. 현재 B형 간염 감염(양성 HBsAg 및/또는 양성 총 항-HBc로 정의됨). 이전의 자연 감염(음성 HBsAg, 양성 항-HBc 및 양성 항-HB로 정의됨) 또는 예방접종(음성 HBsAg, 음성 항-HBc 및 양성 항-HB로 정의됨) 이후 B형 간염에 면역이 있는 피험자는 다음과 같은 자격이 있습니다. 연구에 참여하십시오.
2.4. 기준선(방문 1) 전 90일 이내에 만성, 재발성 또는 중증 감염(예: 폐렴, 패혈증).
2.5. 결핵 진단 병력 또는 양성 잠복결핵 검사 결과(IGRA 검사 결과 양성 또는 연속 2회로 정의됨)
2.6. 기준선(방문 1) 전 28일 이내에 세균, 진균 또는 바이러스 감염(상부 호흡기 감염 포함) 증상이 나타납니다. 국소적인 진균 감염(예: 칸디다증, 백선)이 있는 피험자는 감염이 성공적으로 치료된 후 재검사를 받을 수 있습니다.
2.7. 기준시점 방문 전 4주 이내에 입원 또는 IV 항감염제가 필요한 감염.
2.8. 기준선(1차 방문) 전 28일 이내 또는 연구 기간 동안 계획된 모든 생백신 또는 약독화 생백신.
2.9. 다음 구제 요법 모두에 대한 금기 사항: 리툭시맙, IVIG, 고용량 코르티코스테로이드 또는 IV 시클로포스파미드.
2.10. 다음 치료 이력 또는 수령:
- 언제든지 총 림프계 방사선 조사, 클라드리빈, T 세포 또는 T 세포 수용자 백신 접종, 전신 방사선 조사 또는 총 림프계 방사선 조사.
- 줄기세포 이식은 언제든지 가능합니다.
실험실 가치 3.1. 조사자가 스크리닝 또는 기준선(1차 방문)에서 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상적인 실험실 값.
3.2. 선별검사 시 다음 혈액 검사 이상 중 하나:
- WBC < 3.0 × 103/μL
- ANC < 2.0 × 103/μL
- 절대 림프구 수 < 0.5 × 103/μL
- 혈소판 수 < × 10 × 104/μL
- ALT, AST 또는 GGT ≥ 3 x ULN 또는 빌리루빈 > 2 x ULN
- eGFR ≤ 60mL/분/1.73m2
- 림프구 수 < LLN 3.3. 스크리닝 시 다음 소변 검사 이상 중 하나:
- β-2-마이크로글로불린>0.3μg/mL
- 알부민/크레아티닌 비율>22.6 mg/mmol
- 기타 4.1. 이 연구에 이전에 참여했습니다. 4.2. 스크리닝 전 90일 이내 헌혈(1단위 이상), 스크리닝 전 1주 이내 혈장 헌혈, 스크리닝 전 6주 이내 혈소판 헌혈.
4.3. 지난 1년간 알코올 또는 약물 남용 이력(조사관이 결정).
4.4. 임신 또는 수유 중인 피험자뿐만 아니라 연구 기간 중 언제든지 그리고 연구 치료 완료 후 30일 이내에 임신하거나 모유수유를 시작할 계획이 있는 피험자.
4.5. 임상시험에 참여했거나 스크리닝 전 90일 이내에 임상시험에 참여한 자.
4.6. 스크리닝 시 C-SSRS에 의해 평가된 지난 12개월 동안 임상적으로 유의미한 자살 생각 또는 행동의 병력.
4.7. 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다. 4.8. 환자는 명백한 청각 또는 시각 장애, 언어 장벽, 폐쇄공포증 등을 갖고 있어 신경심리학 척도 평가 및 MRI 검사에 협조할 수 없습니다.
4.9. 연구자 또는 후원자는 피험자를 포함하기에 부적합하게 만드는 다른 알려지지 않은 이유가 있다고 생각합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CBS 요법, CBS 복용량: 건강한 집단에서 1일부터 84일까지 하루 100mg
이 부문의 건강한 코호트에 있는 피험자는 CBS만 수신합니다.
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대상자는 1일부터 84일까지 매일 100mg CBS를 경구 투여받게 됩니다.
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실험적: CBS 요법, CBS 복용량: ICVD 코호트에서 1일부터 84일까지 하루 100mg
이 부문의 ICVD 코호트의 피험자는 일반 치료와 CBS를 받게 됩니다.
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대상자는 1일부터 84일까지 매일 100mg CBS를 경구 투여받게 됩니다.
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간섭 없음: 대조 요법: ICVD 코호트에서 중재 없음.
이 부문의 ICVD 코호트에 속한 피험자는 일반 치료만 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 랜킨 척도(mRS)
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 개시 후 12주 이내에 피험자의 mRS를 평가하기 위해
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치료 시작 후 최대 12주까지
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국립보건원 뇌졸중 척도, NIHSS
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 12주 이내에 피험자의 NIHSS를 평가합니다.
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치료 시작 후 최대 12주까지
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AE 및 SAE의 발생률 및 심각도
기간: 치료 시작 후 최대 14주까지
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치료 개시 후 14주 이내에 발생한 AE 및 SAE의 발생률을 평가하기 위해
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치료 시작 후 최대 14주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차의 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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MMSE 점수의 범위는 0부터 30까지이며, 30이 가장 좋은 점수를 나타냅니다.
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차의 몬트리올 인지 평가 척도(MoCA) 점수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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MoCA의 점수 범위는 0부터 30까지이며, 30이 가장 좋은 점수를 나타냅니다.
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차의 해밀턴 불안 척도(Hamilton Anxiety Scale) 점수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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해밀턴 불안 척도(Hamilton Anxiety Scale)의 점수 범위는 0부터 56까지이며, 56이 최악을 나타냅니다.
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차의 해밀턴 우울증 척도(Hamilton Depression Scale) 점수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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해밀턴 우울증 척도(Hamilton Depression Scale)의 점수 범위는 0부터 81까지이며, 81은 최악의 상태를 나타냅니다.
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차의 36개 항목 Short-Form(SF-36) 점수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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SF-36의 점수 범위는 0부터 100까지이며, 100이 가장 좋은 점수를 나타냅니다.
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준선(방문 1) 및 대조군과 비교하여 12주차 확산 강조 영상에서 새로 증가된 뇌경색의 수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준선(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차 T1 강조 영상의 라쿤 수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준선(방문 1) 및 대조군과 비교하여 12주차에 T2 감각 강조 영상에서 백질 고강도 영상의 수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준선(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차의 감수성 가중치 영상에서 뇌 미세출혈의 수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준(방문 1) 및 대조군과 비교한 12주차의 주관적 인지 저하 설문지(SCD) 점수.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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SCD의 점수 범위는 0부터 9까지이며 9는 최악을 나타냅니다.
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준(방문 1) 및 대조군과 비교한 14주차 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 사건 발생률
기간: 치료 시작 후 최대 14주까지
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치료 시작 후 최대 14주까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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기준선(방문 1)과 비교한 12주차의 분변 식물상 풍부함.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준선(방문 1)과 비교하여 12주차에 세포 아형을 프로파일링합니다.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준선(방문 1)과 비교한 12주차의 대변 대사체학 분석.
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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기준선(방문 1)과 비교한 12주차의 18F-DPA-714 PET/MR 영상 검사에서 SUVmax 값과 염증성 병변의 T/B 비율
기간: 치료 시작 후 최대 12주까지
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치료 시작 후 최대 12주까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Wei Wang, MD, Tongji Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fu WJ, Lei T, Yin Z, Pan JH, Chai YS, Xu XY, Yan YX, Wang ZH, Ke J, Wu G, Xu RH, Paranjpe M, Qu L, Nie H. Anti-atherosclerosis and cardio-protective effects of the Angong Niuhuang Pill on a high fat and vitamin D3 induced rodent model of atherosclerosis. J Ethnopharmacol. 2017 Jan 4;195:118-126. doi: 10.1016/j.jep.2016.11.015. Epub 2016 Nov 20.
- Zhou J, Jiang T, Wang J, Wu W, Duan X, Jiang H, Jiao Z, Wang X. Multimodal investigation reveals the neuroprotective mechanism of Angong Niuhuang pill for intracerebral hemorrhage: Converging bioinformatics, network pharmacology, and experimental validation. J Ethnopharmacol. 2024 Jan 30;319(Pt 1):117045. doi: 10.1016/j.jep.2023.117045. Epub 2023 Aug 24.
- Yu ZJ, Xu Y, Peng W, Liu YJ, Zhang JM, Li JS, Sun T, Wang P. Calculus bovis: A review of the traditional usages, origin, chemistry, pharmacological activities and toxicology. J Ethnopharmacol. 2020 May 23;254:112649. doi: 10.1016/j.jep.2020.112649. Epub 2020 Feb 14.
- Shi Y, Xiong J, Sun D, Liu W, Wei F, Ma S, Lin R. Simultaneous quantification of the major bile acids in artificial Calculus bovis by high-performance liquid chromatography with precolumn derivatization and its application in quality control. J Sep Sci. 2015 Aug;38(16):2753-62. doi: 10.1002/jssc.201500139. Epub 2015 Jun 30.
- Shimada K, Azuma Y, Kawase M, Takahashi T, Schaffer SW, Takahashi K. Taurine as a marker for the identification of natural Calculus Bovis and its substitutes. Adv Exp Med Biol. 2013;776:141-9. doi: 10.1007/978-1-4614-6093-0_15.
- Li X, Yao Y, Chen M, Ding H, Liang C, Lv L, Zhao H, Zhou G, Luo Z, Li Y, Zhang H. Comprehensive evaluation integrating omics strategy and machine learning algorithms for consistency of calculus bovis from different sources. Talanta. 2022 Jan 15;237:122873. doi: 10.1016/j.talanta.2021.122873. Epub 2021 Sep 30.
- Liu Y, Tan P, Liu S, Shi H, Feng X, Ma Q. A new method for identification of natural, artificial and in vitro cultured Calculus bovis using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. Pharmacogn Mag. 2015 Apr-Jun;11(42):304-10. doi: 10.4103/0973-1296.153083.
- Tang Y, Han Z, Zhang H, Che L, Liao G, Peng J, Lin Y, Wang Y. Characterization of Calculus bovis by principal component analysis assisted qHNMR profiling to distinguish nefarious frauds. J Pharm Biomed Anal. 2023 May 10;228:115320. doi: 10.1016/j.jpba.2023.115320. Epub 2023 Mar 1.
- Takahashi K, Azuma Y, Shimada K, Saito T, Kawase M, Schaffer SW. Quality and safety issues related to traditional animal medicine: role of taurine. J Biomed Sci. 2010 Aug 24;17 Suppl 1(Suppl 1):S44. doi: 10.1186/1423-0127-17-S1-S44.
- Lu F, Wang L, Chen Y, Zhong X, Huang Z. In vitro cultured calculus bovis attenuates cerebral ischaemia-reperfusion injury by inhibiting neuronal apoptosis and protecting mitochondrial function in rats. J Ethnopharmacol. 2020 Dec 5;263:113168. doi: 10.1016/j.jep.2020.113168. Epub 2020 Jul 27.
- Zhong XM, Ren XC, Lou YL, Chen MJ, Li GZ, Gong XY, Huang Z. Effects of in-vitro cultured calculus bovis on learning and memory impairments of hyperlipemia vascular dementia rats. J Ethnopharmacol. 2016 Nov 4;192:390-397. doi: 10.1016/j.jep.2016.09.014. Epub 2016 Sep 9.
- Vitek L, Tiribelli C. Bilirubin: The yellow hormone? J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1485-1490. doi: 10.1016/j.jhep.2021.06.010. Epub 2021 Jun 18.
- Thakkar M, Edelenbos J, Dore S. Bilirubin and Ischemic Stroke: Rendering the Current Paradigm to Better Understand the Protective Effects of Bilirubin. Mol Neurobiol. 2019 Aug;56(8):5483-5496. doi: 10.1007/s12035-018-1440-y. Epub 2019 Jan 5.
- Vasavda C, Kothari R, Malla AP, Tokhunts R, Lin A, Ji M, Ricco C, Xu R, Saavedra HG, Sbodio JI, Snowman AM, Albacarys L, Hester L, Sedlak TW, Paul BD, Snyder SH. Bilirubin Links Heme Metabolism to Neuroprotection by Scavenging Superoxide. Cell Chem Biol. 2019 Oct 17;26(10):1450-1460.e7. doi: 10.1016/j.chembiol.2019.07.006. Epub 2019 Jul 25.
- Liu HW, Gong LN, Lai K, Yu XF, Liu ZQ, Li MX, Yin XL, Liang M, Shi HS, Jiang LH, Yang W, Shi HB, Wang LY, Yin SK. Bilirubin gates the TRPM2 channel as a direct agonist to exacerbate ischemic brain damage. Neuron. 2023 May 17;111(10):1609-1625.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2023.02.022. Epub 2023 Mar 14.
- Bhargava P, Smith MD, Mische L, Harrington E, Fitzgerald KC, Martin K, Kim S, Reyes AA, Gonzalez-Cardona J, Volsko C, Tripathi A, Singh S, Varanasi K, Lord HN, Meyers K, Taylor M, Gharagozloo M, Sotirchos ES, Nourbakhsh B, Dutta R, Mowry EM, Waubant E, Calabresi PA. Bile acid metabolism is altered in multiple sclerosis and supplementation ameliorates neuroinflammation. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3467-3482. doi: 10.1172/JCI129401.
- Li CX, Wang XQ, Cheng FF, Yan X, Luo J, Wang QG. Hyodeoxycholic acid protects the neurovascular unit against oxygen-glucose deprivation and reoxygenation-induced injury in vitro. Neural Regen Res. 2019 Nov;14(11):1941-1949. doi: 10.4103/1673-5374.259617.
- Khalaf K, Tornese P, Cocco A, Albanese A. Tauroursodeoxycholic acid: a potential therapeutic tool in neurodegenerative diseases. Transl Neurodegener. 2022 Jun 4;11(1):33. doi: 10.1186/s40035-022-00307-z.
- Hurley MJ, Bates R, Macnaughtan J, Schapira AHV. Bile acids and neurological disease. Pharmacol Ther. 2022 Dec;240:108311. doi: 10.1016/j.pharmthera.2022.108311. Epub 2022 Nov 16.
- Jangra A, Gola P, Singh J, Gond P, Ghosh S, Rachamalla M, Dey A, Iqbal D, Kamal M, Sachdeva P, Jha SK, Ojha S, Kumar D, Jha NK, Chopra H, Tan SC. Emergence of taurine as a therapeutic agent for neurological disorders. Neural Regen Res. 2024 Jan;19(1):62-68. doi: 10.4103/1673-5374.374139.
- Liu K, Zhu R, Jiang H, Li B, Geng Q, Li Y, Qi J. Taurine inhibits KDM3a production and microglia activation in lipopolysaccharide-treated mice and BV-2 cells. Mol Cell Neurosci. 2022 Sep;122:103759. doi: 10.1016/j.mcn.2022.103759. Epub 2022 Jul 25.
- Ohsawa Y, Hagiwara H, Nishimatsu SI, Hirakawa A, Kamimura N, Ohtsubo H, Fukai Y, Murakami T, Koga Y, Goto YI, Ohta S, Sunada Y; KN01 Study Group. Taurine supplementation for prevention of stroke-like episodes in MELAS: a multicentre, open-label, 52-week phase III trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 May;90(5):529-536. doi: 10.1136/jnnp-2018-317964. Epub 2018 Apr 17.
- Martinez-Vacas A, Di Pierdomenico J, Gallego-Ortega A, Valiente-Soriano FJ, Vidal-Sanz M, Picaud S, Villegas-Perez MP, Garcia-Ayuso D. Systemic taurine treatment affords functional and morphological neuroprotection of photoreceptors and restores retinal pigment epithelium function in RCS rats. Redox Biol. 2022 Nov;57:102506. doi: 10.1016/j.redox.2022.102506. Epub 2022 Oct 14.
- Zhang F, Deng Y, Wang H, Fu J, Wu G, Duan Z, Zhang X, Cai Y, Zhou H, Yin J, He Y. Gut microbiota-mediated ursodeoxycholic acids regulate the inflammation of microglia through TGR5 signaling after MCAO. Brain Behav Immun. 2024 Jan;115:667-679. doi: 10.1016/j.bbi.2023.11.021. Epub 2023 Nov 19.
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