Skuteczność i bezpieczeństwo rachunku różniczkowego Bovis Sativus (CBS) w leczeniu niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych (CBSinICVD)

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta ICVD:

  • Uczestnicy są w stanie zrozumieć cel i ryzyko badania, wyrazić świadomą zgodę i wyrazić zgodę na wykorzystanie poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności.
  • Mile widziani są zarówno mężczyźni, jak i kobiety, a wiek w momencie wyrażenia świadomej zgody wynosi 18-80 lat (włącznie).
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą stosować środki antykoncepcyjne w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto uczestnicy nie powinni oddawać nasienia ani komórek jajowych w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Trzeba zdiagnozować

    ① Udar niedokrwienny mózgu, zgodnie z „Punktami diagnostycznymi różnych chorób naczyń mózgowych” Czwartej Krajowej Konferencji Naukowej Chorób Naczyniowo-Mózgowych, główną diagnozą kliniczną jest udar niedokrwienny mózgu (zawał mózgu), 1 punkt ≤ NIHSS ≤ 24 punkty i mRS ≤ 3 punkty; lub ② Choroba małych naczyń mózgowych, zgodnie z wynikami konwencjonalnego badania MRI sekwencji, wynik Fazekasa w sekwencji T2 FLAIR ≥ 3 punkty (0-6 punktów, suma wyniku przykomorowego WMH + podkorowego wyniku WMH) i mRS ≤ 3 punkty ( mRS ≤ 4 punkty dla osób, które przebyły niedawno mały zawał podkorowy w ciągu 1 miesiąca).

  • Badanie neurologiczne wykazało stabilność w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową (wizyta 1).

• Zdrowa kohorta:

  • Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
  • Zdrowi dorośli pacjenci bez chorób podstawowych

Kryteria wyłączenia:

1. Historia choroby i aktualny stan zdrowia 1.1. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba serca, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, immunologiczna, zakaźna, metaboliczna, urologiczna, płucna, neurologiczna, dermatologiczna, psychiatryczna i nerek lub inna poważna choroba w wywiadzie, którą badacz uzna za wykluczającą udział w badaniu klinicznym.

   1.2. Jakikolwiek nieleczony potworniak lub grasiczak podczas wizyty początkowej (randomizacja) 1.3. Inne przyczyny objawów, w tym zakażenie OUN, encefalopatia septyczna, encefalopatia metaboliczna, zaburzenia padaczkowe, choroba mitochondrialna, zespół Kleina-Levina, choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba reumatyczna, zespół Reyesa lub wrodzone wady metabolizmu.

   1.4. Historia opryszczkowego zapalenia mózgu w ciągu ostatnich 24 tygodni. 1,5. Dowolny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym, z wyjątkiem chirurgii laparoskopowej lub drobnej operacji (zdefiniowanej jako operacja wymagająca jedynie znieczulenia miejscowego lub świadomej sedacji, tj. operacja, która nie wymaga znieczulenia ogólnego, neuroosiowego lub regionalnego i może być przeprowadzona w warunkach ambulatoryjnych) np. operacja paznokci u nóg, chirurgia pieprzyków, ekstrakcja zęba mądrości), z wyłączeniem usuwania grasicy lub potworniaka.

   1.6. Planowana operacja w trakcie badania (z wyjątkiem drobnych operacji). 1.7. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub jakakolwiek reakcja alergiczna, która zdaniem badacza może zostać zaostrzona przez którykolwiek składnik badanego leczenia.

   1.8. Choroba nowotworowa występująca obecnie lub w przeszłości, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone przez co najmniej 12 miesięcy przed dniem -1). Pacjenci z remisją nowotworu trwającą dłużej niż 5 lat przed wartością wyjściową (wizyta 1) mogą zostać włączeni po dyskusji ze sponsorem/zgodą sponsora.

   1.9. Przebyte operacje przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub cholecystektomii wykonanych ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zespołu jelita drażliwego, choroby zapalnej jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub innych, zdaniem badacza, istotnych klinicznie aktywnych chorób przewodu pokarmowego.

   1.10. Historia istotnych klinicznie nawracających lub aktywnych objawów żołądkowo-jelitowych (np. nudności, biegunka, niestrawność, zaparcie) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, w tym konieczność rozpoczęcia leczenia objawowego (np. rozpoczęcia leczenia refluksu żołądkowo-przełykowego) lub zmiany leczenia objawowego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym (np. zwiększenie dawki).

   1.11. Zapalenie uchyłków w wywiadzie lub współistniejące ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI) (np. objawowa choroba uchyłkowa), ponieważ badacz uważa, że ​​może to prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań, takich jak perforacja przewodu pokarmowego.

   1.12. Historia oddawania krwi (1 jednostka lub więcej), oddawania osocza lub oddawania płytek krwi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

   1.13. Aktywne myśli samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historia prób samobójczych w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.

   1.14. W ocenie badacza w wynikach klinicznych badań laboratoryjnych występują poważne choroby lub nieprawidłowości, które uniemożliwiają pacjentowi bezpieczne ukończenie badania lub udział w nim.

   1,15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem badania.

   1.16. Stan psychiczny lub fizyczny pacjenta będzie utrudniał ocenę skuteczności i bezpieczeństwa.

   1.17. Skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub <90 mmHg po 5 minutach siedzenia w bezruchu lub przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego. Jeśli jest poza zakresem, można go zmierzyć ponownie podczas kontroli przesiewowej i przed dozowaniem. Jeśli wartość powtarzanego pomiaru nadal będzie poza zakresem, pacjent nie otrzyma leku.

   1.18. Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia lub zespołem chorej zatoki, źle kontrolowanym migotaniem przedsionków, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego lub istotnymi nieprawidłowościami w EKG, w tym QTc > 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety), gdzie QTc określa się metodą korekcji Fridericia, w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.

   1.19. Planowane zabiegi planowe lub operacje w dowolnym momencie po podpisaniu ICF w ramach wizyty kontrolnej.

   1,20. Każdy stan wpływający na wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka).

   1.21. Historia nadwrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną w wywiadzie.

   1,22. Pacjenci z nieprawidłowościami w wywiadzie, badaniu przedmiotowym, EKG lub diagnostycznych badaniach laboratoryjnych, które badacz uzna za istotne klinicznie.

2. Ryzyko infekcji 2.1. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywne wyniki testów podczas badania przesiewowego.

   2.2. Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako dodatnie przeciwciała HCV i wykrywalny RNA HCV). Do badania kwalifikują się osoby, które mają dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV poniżej granicy wykrywalności.

   2.3. Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako dodatni wynik HBsAg i/lub dodatni całkowity wynik anty-HBc). Do badania kwalifikują się osoby, które uodporniły się na wirusowe zapalenie wątroby typu B po wcześniejszym naturalnym zakażeniu (określanym jako ujemny wynik HBsAg, dodatni wynik testu anty-HBc i dodatni wynik przeciwciał anty-HBs) lub szczepieniu (określany jako ujemny wynik testu HBsAg, ujemny wynik testu anty-HBc i dodatni wynik testu anty-HBs). wziąć udział w badaniu.

   2.4. Przewlekła, nawracająca lub ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 90 dni przed wartością wyjściową (wizyta 1).

   2.5. Historia rozpoznania gruźlicy lub dodatni wynik testu na gruźlicę utajoną (określany jako dodatni wynik testu IGRA lub 2 razy z rzędu).

   2.6. Objawy infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (w tym infekcji górnych dróg oddechowych) w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową (wizyta 1). Pacjenci z miejscową infekcją grzybiczą (np. kandydozą, grzybicą) kwalifikują się do ponownego badania po skutecznym leczeniu infekcji.

   2.7. Zakażenie wymagające hospitalizacji lub dożylnego podania leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.

   2.8. Jakakolwiek żywa lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 28 dni przed wartością wyjściową (wizyta 1) lub planowana w trakcie badania.

   2.9. Przeciwwskazania do wszystkich następujących terapii ratunkowych: rytuksymab, IVIG, kortykosteroidy w dużych dawkach lub cyklofosfamid dożylnie.

   2.10. Historia lub odbiór następujących zabiegów:

   1. Całkowite napromienianie układu limfatycznego, kladrybina, szczepienie biorcy z limfocytów T, napromienianie całego ciała lub całkowite napromienianie układu limfatycznego w dowolnym momencie.
   2. Przeszczep komórek macierzystych w dowolnym momencie.

3. Wartości laboratoryjne 3.1. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane przez badacza za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego lub na początku badania (wizyta 1).

   3.2. Którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w wynikach badań krwi podczas badania przesiewowego:

   1. WBC < 3,0 × 103/µl
   2. ANC < 2,0 × 103/µl
   3. Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 103/µl
   4. Liczba płytek krwi < × 10 × 104/µl
   5. ALT, AST lub GGT ≥ 3 x GGN lub bilirubina > 2 x GGN
   6. eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2
   7. Liczba limfocytów < DGN 3,3. Którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w badaniu moczu podczas badania przesiewowego:
   1. β-2-mikroglobulina >0,3 µg/ml
   2. Stosunek albumina/kreatynina >22,6 mg/mmol
4. Inne 4.1. Poprzedni udział w tym badaniu. 4.2. Oddawanie krwi (1 jednostka lub więcej) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, oddawanie osocza w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym i oddawanie płytek krwi w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.

4.3. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku (ustalona przez badacza).

4.4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby planujące zajście w ciążę lub rozpoczęcie karmienia piersią w dowolnym momencie badania oraz w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem.

4,5. Uczestnictwo w badaniu klinicznym lub udział w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

4.6. Historia klinicznie znaczących myśli lub zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, oceniona podczas badania przesiewowego za pomocą C-SSRS.

4.7. Nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu. 4.8. Pacjent ma wyraźne zaburzenia słuchu lub wzroku, barierę językową, klaustrofobię itp., co uniemożliwia pacjentowi współpracę przy ocenie w skali neuropsychologicznej i badaniu MRI.

4.9. Badacz lub sponsor uważa, że ​​istnieją inne nieznane powody, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.