Calculus Bovis Sativuksen (CBS) teho ja turvallisuus iskeemisessä aivoverisuonitaudissa (CBSinICVD)

Sisällyttämiskriteerit:

• ICVD-kohortti:

  • Koehenkilöt voivat ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, antaa tietoisen suostumuksen ja luvan käyttää luottamuksellisia terveystietoja kansallisten ja paikallisten tietosuojamääräysten mukaisesti.
  • Sekä miehet että naiset ovat tervetulleita, ja tietoisen suostumuksen antamisen ikä on 18-80 vuotta (mukaan lukien).
  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tai munasoluja tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

  • Täytyy diagnosoida

    ① Iskeeminen aivohalvaus Neljännen kansallisen aivoverisuonitautien akateemisen konferenssin "Erilaisten aivoverisuonisairauksien diagnoosipisteiden" mukaan pääasiallinen kliininen diagnoosi on iskeeminen aivohalvaus (aivoinfarkti), 1 piste ≤ NIHSS ≤ 24 pistettä ja mRS ≤ 3 pistettä; tai ② Aivopienien verisuonten sairaus, tavanomaisen sekvenssin MRI-tutkimuksen tulosten mukaan Fazekasin pistemäärä T2 FLAIR -sekvenssistä ≥ 3 pistettä (0-6 pistettä, paraventrikulaarisen WMH-pistemäärän summa + kortikaalinen WMH-pistemäärä) ja mRS ≤ 3 pistettä ( mRS ≤ 4 pistettä niille, joilla on äskettäin ollut subkortikaalinen pieni infarkti 1 kuukauden sisällä).

  • Neurologinen tutkimus osoitti vakautta 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa (käynti 1).

• Terve kohortti:

  • Ikä ≥ 18 vuotta allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen
  • Terveet aikuiset ilman perussairauksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääkärihistoria ja nykyinen terveydentila 1.1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydän-, endokriininen, hematologinen, maksa-, immuuni-, infektio-, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen ja munuaissairaus tai muu merkittävä sairaushistoria, jonka tutkija katsoo estävän osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.

   1.2. Mikä tahansa hoitamaton teratomi tai tymooma lähtötilanteessa (satunnaistaminen) 1.3. Muut oireiden syyt, mukaan lukien keskushermoston infektio, septinen enkefalopatia, metabolinen enkefalopatia, epilepsiahäiriöt, mitokondriotauti, Klein-Levinin oireyhtymä, Creutzfeldt-Jakobin tauti, reumatauti, Reyesin oireyhtymä tai synnynnäiset aineenvaihduntavirheet.

   1.4. Aiempi herpes simplex enkefaliitti edellisen 24 viikon aikana. 1.5. Mikä tahansa kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta, paitsi laparoskooppinen leikkaus tai pieni leikkaus (määritelty leikkaus, joka vaatii vain paikallispuudutusta tai tietoista sedaatiota eli leikkausta, joka ei vaadi yleis-, neuraksiaali- tai aluepuudutusta ja joka voidaan tehdä avohoitona) esim. varpaankynsileikkaus, luomileikkaus, viisaudenhampaan poisto), lukuun ottamatta tymooman tai teratomin poistoa.

   1.6. Suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana (paitsi pieni leikkaus). 1.7. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai mikä tahansa allerginen reaktio, jonka tutkija uskoo voivan pahentaa mikä tahansa tutkimushoidon osa.

   1.8 Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä, jotka on leikattu kokonaan ja katsottu parantuneiksi vähintään 12 kuukauden ajan ennen päivää -1). Koehenkilöt, joilla on ollut syövän remissio yli 5 vuotta ennen lähtötilannetta (käynti 1), voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu sponsorin/sponsorin hyväksynnän kanssa.

   1.9. Anamneesissa maha-suolikanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen tai kolekystektomia, joka on tehty yli 6 kuukautta ennen seulontaa), ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai muu tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä aktiivinen maha-suolikanavan sairaus.

   1.10. Kliinisesti merkittäviä toistuvia tai aktiivisia maha-suolikanavan oireita (esim. pahoinvointi, ripuli, dyspepsia, ummetus) 90 päivän sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien tarve aloittaa oireenmukainen hoito (esim. aloittaa lääkitys gastroesofageaaliseen refluksitautiin) tai muutos oireenmukaiseen hoitoon 90 päivän sisällä ennen seulontaa (esim. annoksen suurentamista).

   1.11. Anamneesissa divertikuliitti tai samanaikainen vakavia maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia (esim. oireinen divertikulaarinen sairaus), koska tutkija uskoo, että tämä voi lisätä komplikaatioiden, kuten maha-suolikanavan perforaation, riskiä.

   1.12. Verenluovutus (vähintään 1 yksikkö), plasman tai verihiutaleiden luovutus 90 päivän sisällä ennen seulontaa.

   1.13. Aktiiviset itsemurha-ajatukset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai itsemurhayritys 3 vuoden sisällä ennen seulontaa.

   1.14. Kliinisissä laboratoriokoetuloksissa on tutkijan harkinnan mukaan vakavia sairauksia tai poikkeavuuksia, jotka estävät potilasta suorittamasta tutkimusta tai osallistumasta tutkimukseen turvallisesti.

   1.15. raskaana tai imettävä tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista.

   1.16. Tutkittavan henkinen tai fyysinen tila vaikeuttaa tehon ja turvallisuuden arviointia.

   1.17. Systolinen verenpaine >150 mmHg tai <90 mmHg 5 minuutin paikallaan istumisen jälkeen tai ennen annostusta seulonnassa. Jos se on alueen ulkopuolella, se voidaan mitata uudelleen seulonnassa ja ennen annostelua. Jos toistettu mittausarvo on edelleen alueen ulkopuolella, koehenkilö ei saa saada lääkettä.

   1.18. Potilaat, joilla on toisen tai kolmannen asteen eteiskatkos tai sinus-oireyhtymä, huonosti hallittu eteisvärinä, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien QTc > 450 ms (mies) tai 470 ms (nainen), jossa QTc määritetään Fridericia-korjausmenetelmällä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.

   1.19. Suunnitellut valinnaiset toimenpiteet tai leikkaukset milloin tahansa ICF:n allekirjoittamisen jälkeen seurantakäynnillä.

   1.20. Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa tutkimushoidon imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).

   1.21. Aiempi yliherkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.

   1.22. Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai diagnostisissa laboratoriotesteissä, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä.

2. Tartuntariski 2.1. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia tai positiiviset testitulokset seulonnassa.

   2.2. Nykyinen hepatiitti C -infektio (määritelty positiivisiksi HCV-vasta-aineiksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi). Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita ja HCV-RNA:ta alle havainnointirajan.

   2.3. Nykyinen hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi HBsAg:ksi ja/tai positiiviseksi kokonaisanti-HBc:ksi). Potilaat, jotka ovat immuuneja hepatiitti B:lle aikaisemman luonnollisen infektion (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi, positiiviseksi anti-HBc:ksi ja positiiviseksi anti-HBsksi) ​​tai rokotuksen (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi, negatiiviseksi anti-HBc:ksi ja positiiviseksi anti-HB:ksi) jälkeen, ovat kelvollisia osallistua tutkimukseen.

   2.4. Krooninen, toistuva tai vaikea infektio (esim. keuhkokuume, sepsis) 90 päivän aikana ennen lähtötilannetta (käynti 1).

   2.5. Aiempi tuberkuloosidiagnoosi tai positiivinen piilevä tuberkuloositestitulos (määritelty positiiviseksi IGRA-testitulokseksi tai 2 peräkkäistä kertaa.

   2.6. Bakteeri-, sieni- tai virusinfektion oireet (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 1). Potilaat, joilla on paikallinen sieni-infektio (esim. kandidiaasi, tinea), ovat kelvollisia uudelleenseulomiseen infektion onnistuneen hoidon jälkeen.

   2.7. Infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä infektiolääkitystä 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.

   2.8. Mikä tahansa elävä tai elävä heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 1) tai suunniteltu tutkimuksen aikana.

   2.9. Kaikkien seuraavien pelastushoitojen vasta-aiheet: rituksimabi, IVIG, suuriannoksiset kortikosteroidit tai IV syklofosfamidi.

   2.10. Seuraavien hoitojen historia tai saaminen:

   1. Kokonaislymfaattinen säteilytys, kladribiini-, T-solu- tai T-solu-vastaanottajan rokotus, koko kehon säteilytys tai lymfoidin kokonaissäteilytys milloin tahansa.
   2. Kantasolusiirto milloin tahansa.

3. Laboratorioarvot 3.1. Epänormaalit laboratorioarvot, jotka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkittäviksi seulonnassa tai lähtötilanteessa (käynti 1).

   3.2. Mikä tahansa seuraavista verikokeiden poikkeavuuksista seulonnassa:

   1. WBC < 3,0 × 103/µl
   2. ANC < 2,0 × 103/µl
   3. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä < 0,5 × 103/µl
   4. Verihiutalemäärä < × 10 × 104/µl
   5. ALT, ASAT tai GGT ≥ 3 x ULN tai bilirubiini > 2 x ULN
   6. eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2
   7. Lymfosyyttien määrä < LLN 3.3. Mikä tahansa seuraavista virtsatestien poikkeavuuksista seulonnassa:
   1. β-2-mikroglobuliini > 0,3 μg/ml
   2. Albumiini/kreatiniinisuhde >22,6 mg/mmol
4. Muut 4.1. Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen. 4.2. Verenluovutus (1 yksikkö tai enemmän) 90 päivän sisällä ennen seulontaa, plasman luovutus 1 viikon sisällä ennen seulontaa ja verihiutaleiden luovutus 6 viikon sisällä ennen seulontaa.

4.3. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana (tutkijan määrittelemä).

4.4. Raskaana olevat tai imettävät henkilöt sekä henkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tai aloittavat imetyksen milloin tahansa tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa tutkimushoidon päättymisestä.

4.5. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai kliiniseen tutkimukseen osallistuminen 90 päivän sisällä ennen seulontaa.

4.6. Kliinisesti merkittäviä itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä viimeisten 12 kuukauden aikana C-SSRS:n arvioimana seulonnassa.

4.7. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia. 4.8 Potilaalla on ilmeinen kuulo- tai näkövamma, kielimuurit, klaustrofobia jne., minkä vuoksi potilas ei pysty yhteistyöhön neuropsykologisen asteikon arvioinnin ja magneettikuvauksen kanssa.

4.9. Tutkija tai rahoittaja uskoo, että on olemassa muita tuntemattomia syitä, jotka tekevät aiheesta sopimattoman sisällytettäväksi.