Eficacia y seguridad del cálculo bovis sativus (CBS) para la enfermedad vascular cerebral isquémica (CBSinICVD)

Criterios de inclusión:

• Cohorte ICVD:

  • Los sujetos pueden comprender el propósito y los riesgos del estudio, brindar consentimiento informado y autorizar el uso de información de salud confidencial de acuerdo con las regulaciones de privacidad nacionales y locales.
  • Son bienvenidos tanto hombres como mujeres, y la edad al momento de prestar el consentimiento informado es de 18 a 80 años (inclusive).
  • Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Además, los sujetos no deben donar esperma ni óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

  • Debe ser diagnosticado con

    ① Accidente cerebrovascular isquémico, según los "Puntos de diagnóstico de diversas enfermedades cerebrovasculares" de la Cuarta Conferencia Académica Nacional de Enfermedades Cerebrovasculares, el diagnóstico clínico principal es accidente cerebrovascular isquémico (infarto cerebral), 1 punto ≤ NIHSS ≤ 24 puntos y mRS ≤ 3 puntos; o ② Enfermedad de vasos pequeños cerebrales, según los resultados del examen de resonancia magnética de secuencia convencional, puntuación de Fazekas en la secuencia FLAIR T2 ≥ 3 puntos (0-6 puntos, la suma de la puntuación de WMH paraventricular + puntuación de WMH subcortical) y mRS ≤ 3 puntos ( mRS ≤ 4 puntos para aquellos con un pequeño infarto subcortical reciente dentro de 1 mes).

  • El examen neurológico mostró estabilidad dentro de los 30 días anteriores al inicio (visita 1).

• Cohorte sana:

  • Edad ≥ 18 años al firmar el formulario de consentimiento informado
  • Sujetos adultos sanos sin enfermedades subyacentes.

Criterio de exclusión:

1. Historial Médico y Estado de Salud Actual 1.1. Cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, hematológica, hepática, inmune, infecciosa, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica y renal clínicamente significativa u otro historial médico importante que el investigador determine impediría la participación en el ensayo clínico.

   1.2. Cualquier teratoma o timoma no tratado en la visita inicial (aleatorización) 1.3. Otras causas de síntomas, incluyendo infección del SNC, encefalopatía séptica, encefalopatía metabólica, trastornos epilépticos, enfermedad mitocondrial, síndrome de Klein-Levin, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad reumática, síndrome de Reyes o errores congénitos del metabolismo.

   1.4. Historia de encefalitis por herpes simple en las 24 semanas anteriores. 1.5. Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio, excepto cirugía laparoscópica o cirugía menor (definida como cirugía que requiere solo anestesia local o sedación consciente, es decir, cirugía que no requiere anestesia general, neuroaxial o regional y se puede realizar de forma ambulatoria). ej., cirugía de uñas de los pies, cirugía de lunares, extracción de muelas del juicio), excluyendo la extirpación de timomas o teratomas.

   1.6. Cirugía planificada durante el estudio (excepto cirugía menor). 1.7. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, o cualquier reacción alérgica que el investigador crea que puede verse exacerbada por cualquier componente del tratamiento del estudio.

   1.8. Enfermedad maligna actual o previa, incluidos tumores sólidos y neoplasias hematológicas (excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas que han sido completamente resecados y considerados curados durante al menos 12 meses antes del día -1). Los sujetos con remisión del cáncer durante más de 5 años antes del inicio (Visita 1) pueden incluirse después de discutirlo con el patrocinador/aprobación del patrocinador.

   1.9. Antecedentes de cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía o colecistectomía realizada más de 6 meses antes de la selección), síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) u otras enfermedades gastrointestinales activas clínicamente significativas en opinión del investigador.

   1.10. Antecedentes de síntomas gastrointestinales activos o recurrentes clínicamente significativos (p. ej., náuseas, diarrea, dispepsia, estreñimiento) dentro de los 90 días anteriores a la evaluación, incluida la necesidad de iniciar un tratamiento sintomático (p. ej., comenzar con medicamentos para la enfermedad por reflujo gastroesofágico) o un cambio en el tratamiento sintomático. dentro de los 90 días anteriores a la selección (p. ej., aumento de dosis).

   1.11. Antecedentes de diverticulitis o anomalías gastrointestinales (GI) graves concurrentes (p. ej., enfermedad diverticular sintomática) porque el investigador cree que esto puede conducir a un mayor riesgo de complicaciones como la perforación gastrointestinal.

   1.12. Un historial de donación de sangre (1 unidad o más), donación de plasma o donación de plaquetas dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.

   1.13. Ideación suicida activa dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o antecedentes de intento de suicidio dentro de los 3 años anteriores a la selección.

   1.14. Según el criterio del investigador, existen enfermedades o anomalías graves en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico que impiden que el paciente complete el estudio o participe en el estudio de manera segura.

   1.15. Embarazada o lactante, o que planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en el momento de la selección y un resultado negativo de la prueba de embarazo en orina antes del inicio del estudio.

   1.16. La condición física o mental del sujeto dificultará la evaluación de eficacia y seguridad.

   1.17. Presión arterial sistólica >150 mmHg o <90 mmHg después de permanecer sentado durante 5 minutos o antes de la dosificación en la selección. Si está fuera de rango, se puede medir nuevamente durante la selección y antes de la dosificación. Si el valor de la medición repetida aún está fuera del rango, el sujeto no recibirá el medicamento.

   1.18. Sujetos con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo, fibrilación auricular mal controlada, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o anomalías significativas del ECG, incluido QTc>450 ms (hombre) o 470 ms (mujer), donde el QTc se determina con base en el método de corrección de Fridericia, dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.

   1.19. Procedimientos electivos o cirugías planificadas en cualquier momento después de firmar el ICF mediante visita de seguimiento.

   1.20. Cualquier condición que afecte la absorción del tratamiento del estudio (p. ej., gastrectomía).

   1.21. Historia de hipersensibilidad a la heparina o historia de trombocitopenia inducida por heparina.

   1.22. Sujetos con anomalías en el historial médico, examen físico, ECG o pruebas de laboratorio de diagnóstico que el investigador considere clínicamente relevantes.

2. Riesgo de infección 2.1. Historial de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o resultados positivos de la prueba en el cribado.

   2.2. Infección actual por hepatitis C (definida como anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC detectable). Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC por debajo del límite de detección son elegibles para participar en el estudio.

   2.3. Infección actual por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o anti-HBc total positivo). Los sujetos que son inmunes a la hepatitis B después de una infección natural previa (definida como HBsAg negativo, anti-HBc positivo y anti-HBs positivo) o vacunación (definida como HBsAg negativo, anti-HBc negativo y anti-HBs positivo) son elegibles para participar en el estudio.

   2.4. Infección crónica, recurrente o grave (p. ej., neumonía, sepsis) dentro de los 90 días anteriores al inicio (visita 1).

   2.5. Historial de diagnóstico de tuberculosis o resultado positivo de la prueba de tuberculosis latente (definido como resultado positivo de la prueba IGRA o 2 veces consecutivas).

   2.6. Síntomas de infección bacteriana, fúngica o viral (incluida la infección del tracto respiratorio superior) dentro de los 28 días anteriores al inicio (visita 1). Los sujetos con infección fúngica localizada (p. ej., candidiasis, tiña) son elegibles para una nueva evaluación después de un tratamiento exitoso de la infección.

   2.7. Infección que requiere hospitalización o medicación antiinfecciosa intravenosa dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.

   2.8. Cualquier vacuna viva o viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio (visita 1) o planificada durante el estudio.

   2.9. Contraindicaciones para todas las siguientes terapias de rescate: rituximab, IVIG, corticosteroides en dosis altas o ciclofosfamida intravenosa.

   2.10. Historial o recepción de los siguientes tratamientos:

   1. Irradiación linfoide total, cladribina, vacunación contra células T o receptores de células T, irradiación corporal total o irradiación linfoide total en cualquier momento.
   2. Trasplante de células madre en cualquier momento.

3. Valores de Laboratorio 3.1. Valores de laboratorio anormales determinados por el investigador como clínicamente significativos en la selección o al inicio (visita 1).

   3.2. Cualquiera de las siguientes anomalías en los análisis de sangre en el momento de la selección:

   1. Leucocitos < 3,0 × 103/μl
   2. RAN < 2,0 × 103/μl
   3. Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 103/μL
   4. Recuento de plaquetas < × 10 × 104/μL
   5. ALT, AST o GGT ≥ 3 x LSN o bilirrubina > 2 x LSN
   6. TFGe ≤ 60 ml/min/1,73 m2
   7. Recuento de linfocitos <LIN 3,3. Cualquiera de las siguientes anomalías en los análisis de orina en el momento de la selección:
   1. β-2-microglobulina>0,3 μg/mL
   2. Relación albúmina/creatinina>22,6 mg/mmol
4. Otros 4.1. Participación previa en este estudio. 4.2. Donación de sangre (1 unidad o más) dentro de los 90 días anteriores a la detección, donación de plasma dentro de 1 semana antes de la detección y donación de plaquetas dentro de las 6 semanas anteriores a la detección.

4.3. Historial de abuso de alcohol o drogas en el último año (determinado por el investigador).

4.4. Sujetos embarazadas o lactantes, así como sujetos que planean quedar embarazadas o comenzar a amamantar en cualquier momento durante el estudio y dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

4.5. Participar en un ensayo clínico o haber participado en un ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores al cribado.

4.6. Historial de pensamientos o comportamientos suicidas clínicamente significativos en los últimos 12 meses según lo evaluado por C-SSRS en la selección.

4.7. No querer o no poder cumplir con los requisitos del protocolo. 4.8. El paciente tiene una discapacidad auditiva o visual evidente, barreras del idioma, claustrofobia, etc., lo que le impide cooperar con la evaluación de la escala neuropsicológica y el examen de resonancia magnética.

4.9. El investigador o patrocinador cree que existen otras razones desconocidas que hacen que el tema no sea apto para su inclusión.