Efficacité et innocuité du calcul bovis sativus (CBS) pour la maladie vasculaire cérébrale ischémique (CBSinICVD)

Critère d'intégration:

• Cohorte ICVD :

  • Les sujets sont capables de comprendre le but et les risques de l'étude, de fournir un consentement éclairé et d'autoriser l'utilisation d'informations confidentielles sur la santé conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité.
  • Les hommes et les femmes sont les bienvenus et l'âge au moment du consentement éclairé est de 18 à 80 ans (inclus).
  • Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. De plus, les sujets ne doivent pas donner de sperme ou d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

  • Doit être diagnostiqué avec

    ① Accident vasculaire cérébral ischémique, selon les « Points de diagnostic de diverses maladies cérébrovasculaires » de la quatrième conférence universitaire nationale sur les maladies cérébrovasculaires, le principal diagnostic clinique est l'accident vasculaire cérébral ischémique (infarctus cérébral), 1 point ≤ NIHSS ≤ 24 points et mRS ≤ 3 points ; ou ② Maladie cérébrale des petits vaisseaux, selon les résultats de l'examen IRM à séquence conventionnelle, score de Fazekas sur la séquence FLAIR T2 ≥ 3 points (0-6 points, la somme du score WMH paraventriculaire + score WMH sous-cortical) et mRS ≤ 3 points ( mRS ≤ 4 points pour les personnes ayant récemment subi un petit infarctus sous-cortical dans un délai d'un mois).

  • L'examen neurologique a montré une stabilité dans les 30 jours précédant le départ (visite 1).

• Cohorte en bonne santé :

  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Sujets adultes sains sans maladies sous-jacentes

Critère d'exclusion:

1. Antécédents médicaux et état de santé actuel 1.1. Toute maladie cardiaque, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunitaire, infectieuse, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique et maladie rénale ou autre antécédent médical majeur qui, selon l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai clinique.

   1.2. Tout tératome ou thymome non traité lors de la visite initiale (randomisation) 1.3. Autres causes de symptômes, notamment infection du SNC, encéphalopathie septique, encéphalopathie métabolique, troubles épileptiques, maladie mitochondriale, syndrome de Klein-Levin, maladie de Creutzfeldt-Jakob, maladie rhumatismale, syndrome de Reyes ou erreurs innées du métabolisme.

   1.4. Antécédents d'encéphalite herpétique simplex au cours des 24 semaines précédentes. 1.5. Toute intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la date de référence, à l'exception de la chirurgie laparoscopique ou de la chirurgie mineure (définie comme une intervention chirurgicale nécessitant uniquement une anesthésie locale ou une sédation consciente, c'est-à-dire une intervention chirurgicale qui ne nécessite pas d'anesthésie générale, neuraxiale ou régionale et qui peut être réalisée en ambulatoire. ; par exemple, chirurgie des ongles des pieds, chirurgie des grains de beauté, extraction des dents de sagesse), à ​​l'exclusion de l'ablation du thymome ou du tératome.

   1.6. Chirurgie prévue au cours de l'étude (sauf chirurgie mineure). 1.7. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves, ou toute réaction allergique qui, selon l'investigateur, pourrait être exacerbée par l'un des composants du traitement à l'étude.

   1.8. Maladie maligne actuelle ou antérieure, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde qui ont été complètement réséqués et considérés comme guéris pendant au moins 12 mois avant le jour -1). Sujets en rémission du cancer depuis plus de 5 ans avant la ligne de base (visite 1) peuvent être inclus après discussion avec le promoteur/approbation du promoteur.

   1.9. Des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie ou cholécystectomie réalisée plus de 6 mois avant le dépistage), syndrome du côlon irritable, maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou autres maladies gastro-intestinales actives cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur.

   1.10. Des antécédents de symptômes gastro-intestinaux récurrents ou actifs cliniquement significatifs (par exemple, nausées, diarrhée, dyspepsie, constipation) dans les 90 jours précédant le dépistage, y compris la nécessité de commencer un traitement symptomatique (par exemple, commencer un traitement contre le reflux gastro-œsophagien) ou un changement de traitement symptomatique. dans les 90 jours précédant le dépistage (par exemple, augmentation de la dose).

   1.11. Des antécédents de diverticulite ou d'anomalies gastro-intestinales (GI) graves concomitantes (par exemple, maladie diverticulaire symptomatique) car l'investigateur estime que cela peut entraîner un risque accru de complications telles qu'une perforation gastro-intestinale.

   1.12. Des antécédents de don de sang (1 unité ou plus), de don de plasma ou de don de plaquettes dans les 90 jours précédant le dépistage.

   1.13. Idées suicidaires actives dans les 6 mois précédant le dépistage, ou antécédents de tentative de suicide dans les 3 ans précédant le dépistage.

   1.14. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies graves ou des anomalies dans les résultats des tests de laboratoire clinique qui empêchent le patient de terminer l'étude ou de participer à l'étude en toute sécurité.

   1.15. Enceinte ou allaitante, ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant le début de l'étude.

   1.16. L'état mental ou physique du sujet entravera l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité.

   1.17. Tension artérielle systolique > 150 mmHg ou < 90 mmHg après être resté assis pendant 5 minutes ou avant l'administration lors du dépistage. S'il est hors plage, il peut être mesuré à nouveau lors du dépistage et avant l'administration. Si la valeur de mesure répétée est toujours hors plage, le sujet ne doit pas recevoir le médicament.

   1.18. Sujets présentant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou une maladie des sinus, une fibrillation auriculaire mal contrôlée, un angor sévère ou instable, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde ou des anomalies significatives de l'ECG, y compris un QTc > 450 ms (homme) ou 470 ms (femme), où QTc est déterminé sur la base de la méthode de correction Fridericia, dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.

   1.19. Procédures ou chirurgies électives planifiées à tout moment après la signature de l'ICF par visite de suivi.

   1.20. Toute condition qui affecte l'absorption du traitement à l'étude (par exemple, gastrectomie).

   1.21. Antécédents d'hypersensibilité à l'héparine ou antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.

   1.22. Sujets présentant des anomalies dans les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG ou les tests de diagnostic en laboratoire que l'investigateur considère comme cliniquement pertinents.

2. Risque d'infection 2.1. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultats de tests positifs lors du dépistage.

   2.2. Infection actuelle par l'hépatite C (définie comme des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC détectable). Les sujets présentant des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC inférieur à la limite de détection sont éligibles pour participer à l'étude.

   2.3. Infection actuelle par l'hépatite B (définie comme un AgHBs positif et/ou un anti-HBc total positif). Les sujets immunisés contre l'hépatite B après une infection naturelle antérieure (définie comme un AgHBs négatif, un anti-HBc positif et un anti-HBs positif) ou une vaccination (définie comme un AgHBs négatif, un anti-HBc négatif et un anti-HBs positif) sont éligibles pour participer à l’étude.

   2.4. Infection chronique, récurrente ou grave (par exemple, pneumonie, septicémie) dans les 90 jours précédant le départ (visite 1).

   2.5. Antécédents de diagnostic de tuberculose ou résultat positif au test de tuberculose latente (défini comme un résultat positif au test IGRA ou 2 fois consécutives.

   2.6. Symptômes d'une infection bactérienne, fongique ou virale (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) dans les 28 jours précédant le départ (visite 1). Les sujets présentant une infection fongique localisée (par exemple, candidose, teigne) sont éligibles à un nouveau dépistage après un traitement réussi de l'infection.

   2.7. Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement anti-infectieux IV dans les 4 semaines précédant la visite de référence.

   2.8. Tout vaccin vivant ou vivant atténué dans les 28 jours précédant le départ (visite 1) ou prévu pendant l'étude.

   2.9. Contre-indications à toutes les thérapies de sauvetage suivantes : rituximab, IVIG, corticostéroïdes à forte dose ou cyclophosphamide IV.

   2.10. Antécédents ou réception des traitements suivants :

   1. Irradiation lymphoïde totale, vaccination par cladribine, lymphocytes T ou receveur de lymphocytes T, irradiation corporelle totale ou irradiation lymphoïde totale à tout moment.
   2. Greffe de cellules souches à tout moment.

3. Valeurs de laboratoire 3.1. Valeurs de laboratoire anormales déterminées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives lors du dépistage ou de référence (visite 1).

   3.2. L’une des anomalies suivantes des tests sanguins lors du dépistage :

   1. WBC < 3,0 × 103/µL
   2. ANC < 2,0 × 103/µL
   3. Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 × 103/µL
   4. Numération plaquettaire < × 10 × 104/µL
   5. ALT, AST ou GGT ≥ 3 x LSN ou bilirubine > 2 x LSN
   6. DFGe ≤ 60 mL/min/1,73 m2
   7. Nombre de lymphocytes < LLN 3.3. L’une des anomalies suivantes des tests d’urine lors du dépistage :
   1. β-2-microglobuline >0,3 μg/mL
   2. Rapport albumine/créatinine>22,6 mg/mmol
4. Autres 4.1. Participation antérieure à cette étude. 4.2. Don de sang (1 unité ou plus) dans les 90 jours précédant le dépistage, don de plasma dans la semaine précédant le dépistage et don de plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage.

4.3. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année (déterminés par l'enquêteur).

4.4. Sujets enceintes ou allaitants, ainsi que sujets prévoyant de devenir enceintes ou de commencer à allaiter à tout moment pendant l'étude et dans les 30 jours suivant la fin du traitement à l'étude.

4.5. Participer à un essai clinique ou avoir participé à un essai clinique dans les 90 jours précédant le dépistage.

4.6. Antécédents de pensées ou de comportements suicidaires cliniquement significatifs au cours des 12 derniers mois, tels qu'évalués par le C-SSRS lors du dépistage.

4.7. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences du protocole. 4.8. Le patient présente une déficience auditive ou visuelle évidente, des barrières linguistiques, une claustrophobie, etc., ce qui le rend incapable de coopérer avec l'évaluation de l'échelle neuropsychologique et l'examen IRM.

4.9. Le chercheur ou le sponsor estime qu'il existe d'autres raisons inconnues qui rendent le sujet impropre à l'inclusion.