폐 면역 도전 연구

배경 호흡기 바이러스 감염에 대한 초기 면역 반응은 우리가 경험하는 임상 결과의 종류를 결정하는 데 중요합니다. 코로나19 팬데믹은 이러한 면역 메커니즘을 철저히 이해하는 것이 얼마나 중요한지를 강조합니다.

천식과 같은 만성 폐 질환이 있는 사람들은 외부 요인에 반응하여 더 심각하고 장기간의 증상을 경험하는 경우가 많습니다. 이는 기도와 폐에 지속적인 염증이 있기 때문일 수 있습니다. 동물 및 세포 모델은 질병을 정확하게 요약하지 못하여 새로운 치료법 개발에 대한 유용성을 제한합니다.

천식 발작에 대한 인간 관찰 연구는 유용할 수 있지만 평가되는 결과에 상당한 영향을 미치는 몇 가지 혼란스러운 요인이 있습니다. 예를 들어, 한 가지 문제는 병원체에 노출된 시점부터 병원에 입원하는 시점까지 시간이 상당히 다양하다는 점일 수 있습니다.

인간의 염증 메커니즘을 이해하는 중요한 방법 중 하나는 염증 자극에 대한 통제되고 주의 깊은 노출을 수행하여 개인 간에 차이가 발생하는 이유와 방법을 평가하는 것입니다. 이는 생 바이러스 감염 연구를 통해 이미 확립되었습니다. 그러나 이러한 연구는 기술적으로 어렵고 자원 집약적이며 참가자가 며칠 동안 몸이 좋지 않을 수 있고 장기간 격리가 필요하기 때문에 불편할 수 있습니다.

면역 방어(또는 "선천성 면역")의 첫 번째 라인을 연구하기 위한 또 다른 접근법은 인플루엔자 및 SARS-CoV-2와 같은 호흡기 바이러스와 동일한 수용체에 결합하는 바이러스 모방을 사용하는 것입니다. 연구팀은 이미 레시퀴모드(R848)라는 합성 화합물이 포함된 비강 스프레이를 사용하여 이 연구를 확립하고 발표했습니다. 이는 살아있는 바이러스 감염에서 볼 수 있는 것과 매우 유사한 방식으로 코에서 인터페론 및 사이토카인과 같은 분자를 방출하여 염증 반응을 생성합니다. 이 접근법은 건강한 개인과 천식 환자 사이의 면역 반응의 차이를 입증하는 데 사용되었습니다.

그러나 코와 폐가 염증 자극에 반응하는 방식에는 중요한 차이가 있습니다. 이는 상기도와 하기도 사이에 존재하는 세포 유형의 차이를 포함하여 많은 이유에 기인하며, 특히 천식과 같은 기도 질환이 있는 사람의 경우 더욱 그렇습니다.

따라서 폐 챌린지 모델 Resiquimod를 사용하는 폐 면역 챌린지 모델은 개인 간의 선천적 면역 반응의 차이를 연구하기 위한 중요한 접근 방식을 나타내고, 어떤 세포가 염증을 유발하는지 이해할 수 있게 하며, 새로운 항체 테스트를 위한 플랫폼이 될 가능성이 있습니다. -염증 치료법.

이 접근법의 첫 번째 단계이자 현재 연구의 초점은 적절한 선천적 면역 반응을 생성하는 데 가장 적합한 용량을 정의하는 동시에 지원자에게 임상적으로 허용되는 용량을 정의하는 것입니다. 비강 자극을 사용하여 기도에서 용량이 이미 설정되었으므로 이는 현재 연구를 설계할 때 매우 좋은 출발점이 됩니다. 폐 공격에 대한 초기 용량은 비강 공격에 비해 100배 낮으므로 면역 반응이 발생할 것으로 예상되지 않습니다. 이후 용량은 증량되어 임상 시험에서 이미 비강 내 경로를 통해 투여된 최대 용량에 도달하게 됩니다.

적절한 면역 반응이 생성되었는지 여부는 염증 분자 CXCL10을 측정하여 확인합니다. 우리는 CXCL10이 레시퀴모드로 비강 공격을 받은 후와 자연 바이러스 감염 후에 증가하기 때문에 면역 활성화에 대한 탁월한 바이오마커라는 것을 알고 있습니다. 객담 샘플을 분석하여 혈액과 폐에서 CXCL10을 측정합니다.

각 용량 코호트에 6명의 참가자와 Resiquimod에 무작위로 배정된 4명의 참가자, 식염수에 무작위로 배정된 2명의 참가자로 구성된 용량 코호트 설계는 흡입 시험에 사용된 유사한 화합물에 대한 이미 발표된 AstraZeneca 시험을 기반으로 합니다. 이를 통해 식염수 그룹과 활성 그룹 간의 반응을 정확하게 비교할 수 있습니다.

이 연구의 중요한 측면은 지원자가 임상적으로 견딜 수 있는지 확인하는 것입니다. 연구의 목적은 독감을 모방하는 것이므로 일시적인 염증 및 감기 증상이 나타날 수 있으므로 PIS에서 독감과 유사한 증상을 경험할 수 있다는 정보를 받게 됩니다. 환자의 안전을 보장하기 위해 환자의 증상, 생리학적 관찰 및 기도 기능은 전체 의료 자원 및 직원이 접근할 수 있는 연구 시설 내에서 직접 연구 첫 24시간 동안 면밀히 모니터링됩니다. 천식 환자는 건강한 참가자에게 적절한 용량이 설정된 후에만 흡입 시험을 받게 됩니다.