자폐 스펙트럼 장애(ASD) 아동의 프로바이오틱스 섭취 효과
에콰도르 키토 수도권 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 아동의 프로바이오틱스 섭취 효과
연구 개요
상세 설명
자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 유아기에 시작되는 신경발달 이상 그룹으로 의사소통 및 사회적 행동의 문제를 특징으로 하는 경우가 많습니다. 장내 미생물군집에 의해 생성된 대사산물은 장-뇌축의 존재를 뒷받침하는 위장관(G1) 및 중추신경계(CNS) 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 이전 연구에서는 신경전형 대조군과 비교하여 ASD 아동의 장내 미생물군집의 변화를 입증했습니다. ASD가 있는 어린이의 프로바이오틱스 사용을 포함한 식이요법 수정이 G1 및 CNS 기능을 긍정적으로 수정할 수 있는 가능성이 있습니다. 개발도상국에서 ASD 아동의 프로바이오틱스 섭취가 미생물군 구성, 장 기능 및 행동에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상 연구는 거의 수행되지 않았습니다. 결과적으로, 이 연구의 일반적인 목적은 ASD가 있는 어린이의 장내 미생물 구성, 영양 상태 및 면역 상태에 프로바이오틱스 보충이 미치는 영향을 확인하는 것입니다.
키토 수도권 지역에 거주하는 ASD 진단을 받은 어린이를 대상으로 무작위 교차 연구가 실시됩니다. 포함 및 제외 기준을 확인한 후 66명의 참가자가 선정됩니다. 처음에 ASD 진단을 받은 어린이는 무작위로 2개의 그룹으로 구성됩니다. 그룹 A(n=33)는 4개월 동안 하루 3회 250mg의 Sb 보충제를 투여받게 됩니다. 반면 그룹 B(n=33)는 4개월 동안 보충을 받지 않습니다. 그 다음에는 30일간의 "세척" 기간이 이어지며, 이 기간 동안 어느 그룹도 프로바이오틱스를 섭취하지 않습니다. 이 기간이 지나면 어린이 그룹은 또 다른 4개월 동안 치료 방법을 바꿀 것입니다. 연구자들은 Sb 섭취로 인한 변화를 확인하기 위해 행동, 장내 미생물, 대사체, 영양 상태 및 위장 증상을 분석할 것입니다. 참가자는 연구의 1, 4, 5, 9~10개월에 추적 관찰을 받게 됩니다. 각 후속 조치에서 다양한 분석을 위해 대변, 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
참가자의 역학적 매개변수를 결정하기 위해 사회인구학적 조사가 적용됩니다. 각 아동의 행동 매개변수는 심리 평가를 통해 평가됩니다. 적용될 테스트는 다음과 같습니다: 자폐증 진단 관찰 일정, 제2판(ADOS-2); 자폐 진단 인터뷰 개정판(ADI-R); WISC(Wechsler 아동 지능 척도); 적응형 행동 평가 시스템(ABAS); Wechsler 유치원 및 1차 지능 척도(WPPSI); Battelle 발달 목록(BATELLE). 영양 상태 평가를 위해 인체 측정(체중, 신장, BMI)을 실시하고 백분위수와 Z-점수를 계산합니다. 또한 24시간 회상 설문지를 적용할 예정이다. 위장 증상을 평가하기 위해 Roma IV 테스트가 적용됩니다. 면역학적 상태를 확인하기 위해 연구자들은 혈액 내 인터루킨과 성장 인자를 측정할 것입니다.
장내 미생물군 분석과 관련하여 연구자들은 대변 샘플에서 DNA 추출부터 시작합니다. Illumina 시퀀서에서 얻은 모든 원시 서열을 분석하여 분류학적 구성, 알파 및 베타 다양성, 기능적 주석 및 두 그룹 간의 차등 미생물 상대적 풍부도를 결정합니다. 기능적 주석은 Human Microbiome Project Unified Metabolic Analysis Network(HumanN) 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 분류학적 할당은 Metaphlan(Metaphlan) 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 다양성 지표는 Vegan 다양성 R 패키지를 사용하여 계산됩니다. 알파 다양성 분석을 비교하기 위해 Chao 1, Shannon 및 Simpson 지수를 계산합니다. 베타 다양성 비교를 위해 R 패키지의 생태학적 데이터 분석(ade4) 기능을 사용하여 Bray-Curtis, Jaccard, 비가중 Unifrac 및 가중 Unifrac 거리 측정법을 사용하여 주성분 분석을 생성합니다. 선형 판별 분석은 표본 크기 효과 측정 테스트(LEfSe)와 함께 사용되어 두 그룹 간의 차등 미생물 상대 존재비 분석을 수행합니다.
조사관은 혈액, 대변 샘플 및 소변에 대한 대사체 분석을 수행합니다. 대사체 할당은 인간 대사체 데이터베이스와 생물학적 자기공명 대사체 데이터베이스를 사용하여 양성자 핵자기공명(H-NMR)의 신호를 기반으로 하는 2D 실험을 통해 이루어집니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pichincha
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Quito, Pichincha, 에콰도르
- Neurodesarrollo Quito
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 진단.
- 지난 6개월 동안 위장(GI) 장애, 재발성 설사의 병력.
- 학습 센터나 치료 센터 또는 학교에 다니는 어린이.
- 5세에서 12세 사이의 연령.
- 부모 또는 보호자가 연구 참여에 동의한 아동.
- 필수 생체시료를 제공할 수 있는 아동과 보호자는 확립된 도구를 완성하는 데 필요한 정보를 제공해야 합니다.
- 연구에 참여하려면 아동의 부모 또는 보호자가 사전 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 대변 샘플 수집 전 마지막 15일 동안 항생제, 전신 스테로이드 또는 항진균제를 사용했습니다.
- 급성 위장관, 호흡기 또는 발열 과정.
- 암, 면역억제, 폐쇄성 호흡기 질환, 크론병, 궤양성 대장염 등 심각한 만성 동반질환은 조사자의 재량에 따라 결정됩니다.
- 연구 등록 전 지난 3개월 동안의 프로바이오틱스 섭취량.
- Saccharomyces boulardii 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민증 병력, 또는 효모에 대한 알레르기 병력.
- 중심정맥 카테터 캐리어를 포함한 기술 데이터 시트에 따른 Saccharomyces boulardii에 대한 금기와 특별 경고.
- 임상 연구에 동시에 참여하거나 이전 임상 연구를 제외하는 기간.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Sb 사용 첫 4개월(그룹 A)
연구 초기 4개월 동안 Sb 보충제를 받은 어린이.
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4개월 동안 하루 3회 250mg
다른 이름들:
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실험적: Sb와 함께한 지난 4개월(그룹 B)
연구 마지막 4개월 동안 Sb 보충제를 받은 어린이.
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4개월 동안 하루 3회 250mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Sb 투여 중 위장 증상의 수정
기간: 위장관 증상은 연구 완료를 통해 평균 1년 동안 매월 평가됩니다.
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Sb 투여 시 ASD 아동의 위장 증상 변화.
증상은 4세 이상의 어린이 및 청소년을 위한 Rome IV 소아 설문지 부모 보고서를 통해 평가됩니다.
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위장관 증상은 연구 완료를 통해 평균 1년 동안 매월 평가됩니다.
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Sb 투여 중 위장 미생물총의 변형
기간: 대변 샘플은 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월 및 10개월에 분석됩니다.
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Sb 보충을 받을 때 ASD가 있는 어린이의 위장 미생물총에 대한 알파 다양성, 베타 다양성, 분류학적 구성, 기능적 주석 및 미분 미생물 상대적 풍부도의 변화.
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대변 샘플은 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월 및 10개월에 분석됩니다.
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Sb 투여 중 대변 대사체의 변형
기간: 대변 샘플은 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월 및 10개월에 분석됩니다.
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ASD 아동이 Sb 보충제를 섭취할 때 대변 대사체의 변화.
대사체는 인간 대사체 데이터베이스와 생물학적 자기공명 대사체 데이터베이스를 사용하여 H-NMR의 신호를 기반으로 하는 2D 실험을 통해 결정됩니다.
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대변 샘플은 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월 및 10개월에 분석됩니다.
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Sb 투여 중 혈액 대사체의 변형
기간: 혈액 샘플은 연구 1, 4, 5, 9 및 10개월에 분석됩니다.
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ASD 아동이 Sb 보충제를 섭취할 때 혈액 대사체의 변화.
대사체는 인간 대사체 데이터베이스와 생물학적 자기공명 대사체 데이터베이스를 사용하여 H-NMR의 신호를 기반으로 하는 2D 실험을 통해 결정됩니다.
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혈액 샘플은 연구 1, 4, 5, 9 및 10개월에 분석됩니다.
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Sb 투여 중 소변 대사체의 변형
기간: 소변 샘플은 연구 1, 4, 5, 9 및 10개월에 분석됩니다.
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ASD 아동이 Sb 보충제를 섭취할 때 소변 대사체의 변화.
대사체는 인간 대사체 데이터베이스와 생물학적 자기공명 대사체 데이터베이스를 사용하여 H-NMR의 신호를 기반으로 하는 2D 실험을 통해 결정됩니다.
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소변 샘플은 연구 1, 4, 5, 9 및 10개월에 분석됩니다.
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Sb 투여 중 체질량 지수(BMI) 수정
기간: BMI는 연구 1, 4, 5, 9 및 10개월에 결정됩니다.
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Sb 보충을 받을 때 ASD 아동의 BMI 변화.
BMI를 얻으려면 체중(킬로그램)과 키(미터)를 측정해야 합니다.
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BMI는 연구 1, 4, 5, 9 및 10개월에 결정됩니다.
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Sb 투여 중 영양 섭취량 수정
기간: 영양소 섭취량은 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월 및 10개월에 결정됩니다.
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Sb 보충을 받을 때 ASD 아동의 영양 섭취량 변화.
24시간 알림 설문지는 영양 섭취량을 정량화하기 위해 적용됩니다.
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영양소 섭취량은 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월 및 10개월에 결정됩니다.
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Sb 투여 중 면역 기능의 변형
기간: 인터루킨 및 성장 인자 측정을 위한 혈액 샘플은 연구 1, 4, 5, 9, 10개월에 분석됩니다.
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Sb 보충을 받을 때 ASD 아동의 면역 기능 변화.
인터루킨과 성장 인자의 수준이 결정됩니다.
구체적으로, 인터루킨(IL)-1, IL-4, IL-6, IL-8, 종양 괴사 인자(TNF)-α, 인터페론(IFN)-γ, IL-10, 형질전환 성장 인자(TGF)-β는 측정됩니다.
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인터루킨 및 성장 인자 측정을 위한 혈액 샘플은 연구 1, 4, 5, 9, 10개월에 분석됩니다.
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Sb 투여 중 행동 수정
기간: ADOS-2 테스트는 연구 1, 4, 5, 9, 10개월에 수행됩니다.
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Sb 보충을 받을 때 ASD 아동의 행동 변화.
ADOS-2 테스트는 다양한 상황에서의 행동, 감각 반응 및 적응 기능을 결정하기 위해 적용됩니다.
총점의 범위는 15점에서 60점까지이며, 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 의미한다.
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ADOS-2 테스트는 연구 1, 4, 5, 9, 10개월에 수행됩니다.
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Sb 관리 중 정보 수준 수정
기간: 테스트는 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월, 10개월에 수행됩니다.
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Sb 보충을 받을 때 ASD 아동의 지능 수준 변화.
참가자의 연령과 언어 수준에 따라 다양한 테스트가 사용됩니다.
WISC는 7세 4개월 이상의 어린이에게 사용됩니다.
WPPSI는 7세 3개월 이하 어린이에게 적용됩니다.
BATTELLE은 언어 수준이 낮은 8세 이하 어린이를 대상으로 사용됩니다.
이러한 모든 테스트에서 점수가 높을수록 더 나은 결과를 의미합니다.
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테스트는 연구 1개월, 4개월, 5개월, 9개월, 10개월에 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paúl A Cárdenas, PhD, Universidad San Francisco de Quito
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- De Angelis M, Francavilla R, Piccolo M, De Giacomo A, Gobbetti M. Autism spectrum disorders and intestinal microbiota. Gut Microbes. 2015;6(3):207-13. doi: 10.1080/19490976.2015.1035855.
- Slattery J, MacFabe DF, Frye RE. The Significance of the Enteric Microbiome on the Development of Childhood Disease: A Review of Prebiotic and Probiotic Therapies in Disorders of Childhood. Clin Med Insights Pediatr. 2016 Oct 9;10:91-107. doi: 10.4137/CMPed.S38338. eCollection 2016.
- Zurita MF, Cardenas PA, Sandoval ME, Pena MC, Fornasini M, Flores N, Monaco MH, Berding K, Donovan SM, Kuntz T, Gilbert JA, Baldeon ME. Analysis of gut microbiome, nutrition and immune status in autism spectrum disorder: a case-control study in Ecuador. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):453-464. doi: 10.1080/19490976.2019.1662260. Epub 2019 Sep 18.
- Srikantha P, Mohajeri MH. The Possible Role of the Microbiota-Gut-Brain-Axis in Autism Spectrum Disorder. Int J Mol Sci. 2019 Apr 29;20(9):2115. doi: 10.3390/ijms20092115.
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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