재발성 또는 불응성 B세포 림프종/백혈병 치료를 위한 JY231(JY231) 주사제

포함 기준:

1. 피험자는 사전 동의에 자발적으로 서명하고 모든 임상시험 요건을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
2. 연령은 18~75세이며 성별은 제한되지 않습니다.
3. 골수 또는 말초 혈액의 악성 세포는 유세포 분석에서 Cluster of Differentiation 19 - 양성(CD19+)으로 검출됩니다.

4. 다음을 포함하여 재발성 또는 불응성 B세포 림프종에 대한 임상 기준을 충족합니다: 여포성 림프종(FL) 및 변연부 림프종(MZL)과 같은 무통성 림프종(iNHL); 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 형질전환 여포성 림프종(TFL), T 풍부 림프구 함유 거대 B세포 림프종(TCRBCL)과 같은 공격성 B세포 림프종 또는 급성 B림프구성 백혈병(B-ALL) 진단을 받고 다음 조건 중 하나를 충족합니다.

   • 불응성 B-ALL: 표준 유도요법 화학요법 2회 치료 후 완전 관해에 도달하지 못한 환자 또는 1차 또는 다차 구제 화학요법 후에도 완전 관해에 도달하지 못한 환자
   • 재발된 B-ALL: 첫 완화 후 12개월 이내에 재발하거나 1차/다차 구제 화학요법 후 재발;
   • 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 후 재발; 또한 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 환자는 최소 2회 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료 후 재발해야 하며, 그렇지 않은 경우 TKI 치료를 견딜 수 없거나 TKI 약물에 내성이 있는 t315i 돌연변이가 있는 경우도 있습니다.
5. 골수 세포의 형태학적 조사에서는 원시 림프구와 순수 림프구의 비율이 > 5%인 것으로 나타났습니다.
6. 등록 전 6개월 이내에 조혈모세포 이식(HSCT)을 실시하지 않은 경우,
7. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 양성 양전자 방출 단층촬영 - 컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 검사와 함께 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종, 장 직경 > 15mm 또는 결절외 병변 > 10mm에 대한 영상이었습니다.
8. 예상생존기간 12주 이상
9. 기준선 동부 종양학 그룹(ECOG) 점수는 0-1이었습니다.

10. 적절한 기관 기능(간 및 신장 기능에 관한 기준은 적당히 완화될 수 있음):

    • 글루탐산 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하입니다.
    • 풀 아미노트랜스퍼라제(AST) ULN의 3배 이하;
    • 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다.
    • 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분;
    • 실내 산소 포화도 ≥ 92%;
    • 좌심실 박출률(LVEF)≥55%, 심장초음파 검사 결과 심낭 삼출이 없고 임상적으로 유의미한 ECG 소견도 확인되지 않았습니다.
    • 임상적으로 유의미한 흉막삼출은 없습니다.

11. 수혈 없이도 적절한 골수 보유량은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 절대호중구수(ANC)>1.000 /mm3;
    • 절대 림프구 수(ALC)≥ 300/mm3;
    • 혈소판≥50.000/mm3;
    • 헤모글로빈>8.0g/dl;

12. 다음 약물을 사용하는 피험자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

    • 스테로이드: 스테로이드의 치료 용량은 JY231 주입 72시간 전에 중단되어야 합니다. 그러나 생리학적 대체 용량의 스테로이드는 허용됩니다.
    • 면역억제: 모든 면역억제제는 등록 전 4주 이상에 중단해야 합니다.
    • 주입 후 2주 이내에 림프구고갈 화학요법 이외의 항증식 요법;
    • Cluster of Differentiation 20(CD20) 항체 관련 치료는 주입 전 4주 이내 또는 CD20 항체 투여 후 5반감기 이내에 중단해야 합니다.
    • CNS 질환 예방은 JY231 주입(예: 척수강내 메토트렉세이트) 1주 전에 중단되어야 합니다.

가임 남성, 성 파트너는 효과적인 피임을 보장합니다. 가임 여성은 효과적인 피임법을 채택했으며 연구 기간 동안 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.

제외 기준:

1. 활동성 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있는 피험자, 활동성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 CNS 백혈병이 있는 피험자;
2. 발작, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 침범과 관련된 자가면역 질환과 같은 활동성 CNS 질환의 병력이 있는 피험자
3. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구약물을 투여받았거나 아직 휴약기(washout period)에 있는 피험자
4. 이전에 항-CD19/항-분화 클러스터 3(CD3) 치료 또는 기타 항-CD19 치료를 받은 환자(정상 T 세포 수 및 기능을 가진 환자 및 CD19 양성 종양 환자 제외)
5. 이전에 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 요법을 포함한 모든 유전자 치료제로 치료받은 환자(생체 내 CAR-T 세포가 없고 정상적인 T 세포 수와 기능을 가지며 CD19 양성 종양이 있는 환자는 제외) );
6. 주입 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 피험자;
7. 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 값 > 500 IU/mL로 정의됨) 또는 C형 간염(HCV RNA 양성)이 있는 피험자; HIV 양성 또는 treponema pallidum 양성 대상자;
8. 조절되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 피험자(예: 주입 72시간 전 혈액 배양 양성)
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색증이 있는 대상자;

10. 다른 악성종양을 동시에 진단받았거나 이전에 진단받은 대상자. 단, 다음의 환자를 제외한다.

    • 잘 치료된 기저 세포, 유두상 갑상선 암종, 편평 세포 암종(본 연구에 등록하기 전에 적절한 상처 치유가 필요함);
    • 자궁경부암 또는 유방암의 상피내암종은 근치 치료 후 연구 전 최소 3년 동안 재발의 징후를 보이지 않았습니다.
    • 원발성 악성종양은 완전히 제거되었으며 5년 동안 완전 관해 상태에 있습니다.
11. 의학적 관리 통제가 없는 부정맥 대상자;
12. JY231 주사 주입 전 1주 이내에 경구 항응고제를 투여받은 피험자;
13. 활성 신경학적 자가면역 또는 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)이 있는 경우
14. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자, JY231 주입 후 2년 이내에 임신 계획이 있는 여성 또는 JY231 주입 후 2년 이내에 임신이 계획된 남성 파트너;
15. 연구자의 판단 및/또는 임상 기준에 따라 허용할 수 없는 위험에 처할 수 있는 금기 연구 절차 또는 기타 의학적 상태가 있는 피험자.

시험자가 피험자가 이 임상 시험에 등록되어서는 안 된다고 생각하는 기타 조건(예: 준수 불량).