Injeção de JY231 (JY231) para o tratamento de linfoma/leucemia de células B recidivante ou refratário

Critérios de inclusão:

1. O sujeito assina voluntariamente o consentimento informado e está disposto e é capaz de cumprir todos os requisitos do ensaio;
2. A idade é de 18 a 75 anos e o gênero não é limitado;
3. As células malignas na medula óssea ou no sangue periférico são Cluster de Diferenciação 19 - positivo (CD19+) detectado por análise citométrica de fluxo;

4. Atender aos critérios clínicos para linfoma de células B recidivante ou refratário, incluindo: linfoma indolente (LNHi), como linfoma folicular (FL) e linfoma de zona marginal (MZL); linfoma agressivo de células B, como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBCL), linfoma folicular transformado (TFL) e linfoma de grandes células B rico em linfócitos T (TCRBCL) , ou ter diagnóstico de leucemia linfocítica B aguda (LLA-B) e atender a uma das seguintes condições:

   • LLA-B refratária: aqueles que não alcançaram remissão completa após 2 cursos de quimioterapia de regime de indução padrão, ou aqueles que não alcançaram remissão completa após quimioterapia de resgate de primeira linha ou multilinha;
   • LLA-B recidivante: recidiva dentro de 12 meses após a primeira remissão ou recidiva após quimioterapia de resgate de primeira linha/múltiplas linhas;
   • Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas; Além disso, os pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph +) deveriam ter recaída após pelo menos dois tratamentos com inibidores de tirosina quinase (TKI), ou não tolerariam a terapia com TKI, ou teriam uma mutação t315i, resistente aos medicamentos TKI.
5. O exame morfológico das células da medula óssea mostrou que a proporção de linfócitos primitivos e virgens era> 5%;
6. Nenhum transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) nos 6 meses anteriores à inscrição;
7. Pelo menos uma lesão mensurável foi imagem para linfoma de células B recidivante ou refratário, diâmetro longo de> 15mm, ou lesão extranodal de> 10mm, juntamente com um exame de tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada (PET-CT) positivo.
8. Mais de 12 semanas de período de sobrevivência esperado
9. A pontuação inicial do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi de 0-1;

10. Função orgânica adequada (os critérios relativos à função hepática e renal podem ser moderadamente relaxados):

    • Glutâmica aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o limite superior do normal (LSN);
    • Grass aminotransferase (AST) ≤3 vezes LSN;
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN;
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
    • Saturação interna de oxigênio ≥ 92%;
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%, a ecocardiografia não confirmou derrame pericárdico e nenhum achado de ECG clinicamente significativo;
    • Não há derrame pleural clinicamente significativo;

11. Reserva adequada de medula óssea sem transfusão, definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1.000 /mm3;
    • Contagem absoluta de linfócitos (ALC)≥ 300/mm3;
    • Plaquetas≥50.000/mm3;
    • Hemoglobina>8,0 g/dl;

12. Os indivíduos que usam os seguintes medicamentos precisam atender às seguintes condições:

    • Esteróides: A dose terapêutica de esteróides deve ser interrompida 72 horas antes da infusão de JY231. No entanto, são permitidas doses alternativas fisiológicas de esteróides;
    • Imunossupressão: Qualquer medicamento imunossupressor deve ser interrompido ≥4 semanas antes da inscrição;
    • Terapia antiproliferativa que não seja quimioterapia de linfodepleção dentro de duas semanas após a infusão;
    • A terapia relacionada ao anticorpo Cluster of Differentiation 20 (CD20) deve ser interrompida dentro de 4 semanas antes da infusão ou 5 meias-vidas após o anticorpo CD20;
    • A profilaxia de doenças do SNC deve ser interrompida 1 semana antes da infusão de JY231 (por exemplo, metotrexato intratecal).

Homens reprodutivos e parceiros sexuais garantem uma contracepção eficaz; mulheres férteis, adotaram contracepção eficaz e concordaram em usar contracepção durante todo o período do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com células malignas ativas do líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais, ou indivíduos com linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia do SNC;
2. Indivíduos com histórico de doença ativa do SNC, como convulsões, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune associada ao envolvimento do SNC;
3. Sujeitos que receberam outros medicamentos do estudo nos 30 dias anteriores à triagem ou que ainda estão no período de washout;
4. Pacientes que receberam anteriormente qualquer terapia anti-CD19 / anti-Cluster of Differentiation 3 (CD3) ou qualquer outra terapia anti-CD19 (exceto aqueles com número e função de células T normais e com tumores positivos para CD19);
5. Pacientes que foram previamente tratados com qualquer produto de terapia genética, incluindo terapia com receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) (exceto pacientes que não possuem células CAR-T in vivo e têm número e função de células T normais e estão com tumores CD19 positivos );
6. Indivíduos com radioterapia nas 2 semanas anteriores à infusão;
7. Indivíduos com hepatite B ativa (definida como valor de teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV)> 500 UI/mL) ou hepatite C (RNA do HCV positivo); indivíduos com HIV positivo ou treponema pallidum positivo;
8. Indivíduos com infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida (por exemplo, hemocultura positiva 72 horas antes da infusão);
9. Indivíduos com angina de peito instável e/ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem;

10. Indivíduos com outras doenças malignas concomitantes ou previamente diagnosticadas, exceto os pacientes nas seguintes condições:

    • Células basais bem tratadas, carcinoma papilar da tireoide, carcinoma espinocelular (é necessária cicatrização adequada da ferida antes da inscrição neste estudo);
    • Carcinoma in situ de câncer cervical ou de mama, após tratamento curativo, não apresentou sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo;
    • A malignidade primária foi completamente removida e está em remissão completa há 5 anos.
11. Sujeitos arrítmicos sem controle de manejo médico;
12. Indivíduos que receberam anticoagulação oral 1 semana antes da infusão da injeção de JY231;
13. Ter condições neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (como síndrome de Guillain-Barré, esclerose lateral amiotrófica);
14. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com gravidez planejada dentro de 2 anos após a infusão de JY231 ou parceiro masculino com gravidez planejada dentro de 2 anos após a infusão de JY231;
15. Indivíduos com procedimentos de estudo tabu ou outras condições médicas que podem colocá-los em risco inaceitável de acordo com o julgamento do investigador e/ou critérios clínicos.

Outras condições que o investigador acredita que os sujeitos não deveriam ser inscritos neste ensaio clínico, como baixa adesão.