JY231(JY231) Injectie voor de behandeling van recidiverend of refractair B-cellymfoom/leukemie

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon tekent vrijwillig geïnformeerde toestemming en is bereid en in staat om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen;
2. De leeftijd is 18-75 jaar en het geslacht is niet beperkt;
3. Maligniteitscellen in beenmerg of perifeer bloed zijn Cluster van differentiatie 19 - positief (CD19+) gedetecteerd door flowcytometrische analyse;

4. Voldoen aan de klinische criteria voor recidiverend of refractair B-cellymfoom, waaronder: indolent lymfoom (iNHL), zoals folliculair lymfoom (FL) en lymfoom in de marginale zone (MZL); agressief B-cellymfoom, zoals diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) en T-rijk lymfocytdragend grootcellig B-cellymfoom (TCRBCL) of als u de diagnose acute B-lymfatische leukemie (B-ALL) heeft en aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

   • Refractaire B-ALL: degenen die geen volledige remissie bereikten na 2 kuren met standaard inductiechemotherapie, of degenen die geen volledige remissie bereikten na eerstelijns- of meerlijns-reddingschemotherapie;
   • Recidiverende B-ALL: recidief binnen 12 maanden na de eerste remissie, of recidief na eerstelijns/multi-line salvage-chemotherapie;
   • Terugval na autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie; Bovendien zouden patiënten met Philadelphia-chromosoompositief (Ph+) een recidief moeten hebben na ten minste twee behandelingen met tyrosinekinaseremmers (TKI), anders konden ze de TKI-therapie niet verdragen, of hadden ze een t315i-mutatie die resistent is tegen TKI-geneesmiddelen.
5. Morfologisch onderzoek van beenmergcellen toonde aan dat het aandeel primitieve en naïeve lymfocyten> 5% was;
6. Geen hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 6 maanden vóór inschrijving;
7. Ten minste één meetbare laesie was beeldvorming voor recidiverend of refractair B-cellymfoom, lange diameter van> 15 mm, of extranodale laesie van> 10 mm, samen met een positief Positron Emissie Tomografie - Computertomografie (PET-CT) onderzoek.
8. Verwachte overlevingsperiode van meer dan 12 weken
9. De basisscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0-1;

10. Adequate orgaanfunctie (criteria met betrekking tot lever- en nierfunctie kunnen matig versoepeld zijn):

    • Glutamineaminotransferase (ALT) ≤3 maal de bovengrens van normaal (ULN);
    • Grasaminotransferase (ASAT) ≤3 maal ULN;
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal ULN;
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
    • Zuurstofverzadiging binnenshuis ≥ 92%;
    • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥55%, echocardiografie bevestigde geen pericardiale effusie en geen klinisch significante ECG-bevindingen;
    • Er is geen klinisch significante pleurale effusie;

11. Voldoende beenmergreserve zonder transfusie, gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)>1.000 / mm3;
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 300 / mm3;
    • Bloedplaatjes≥50.000/mm3;
    • Hemoglobine>8,0 g/dl;

12. Proefpersonen die de volgende medicijnen gebruiken, moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Steroïden: De therapeutische dosis steroïden moet 72 uur vóór de JY231-infusie worden stopgezet. Fysiologische alternatieve doses steroïden zijn echter toegestaan;
    • Immunosuppressie: Elk immunosuppressivum moet ≥4 weken vóór inschrijving worden stopgezet;
    • Antiproliferatieve therapie anders dan chemotherapie met lymfedepletie binnen twee weken na infusie;
    • Cluster of Differentiation 20(CD20)-antilichaamgerelateerde therapie moet binnen 4 weken vóór de infusie of 5 halfwaardetijden na het CD20-antilichaam worden gestopt;
    • De profylaxe van CZS-ziekten moet 1 week vóór de JY231-infusie worden gestopt (bijv. intrathecaal methotrexaat).

Reproductieve mannen en seksuele partners zorgen voor effectieve anticonceptie; vruchtbare vrouwen, adopteerden effectieve anticonceptie en stemden ermee in om gedurende de hele onderzoeksperiode anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met actieve kwaadaardige cellen in het hersenvocht of hersenmetastasen, of proefpersonen met actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-leukemie;
2. Personen met een voorgeschiedenis van actieve CZS-ziekte, zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte geassocieerd met betrokkenheid van het CZS;
3. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór de screening andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen, of zich nog in de wash-outperiode bevinden;
4. Patiënten die eerder een anti-CD19/anti-Cluster of Differentiation 3(CD3)-therapie of een andere anti-CD19-therapie hebben gekregen (behalve degenen met normale T-celaantallen en -functie en met CD19-positieve tumoren);
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met een gentherapieproduct, waaronder chimere antigeenreceptor-T(CAR-T)-therapie (behalve patiënten die in vivo geen CAR-T-cellen hebben en een normaal T-celaantal en -functie hebben en die CD19-positieve tumoren hebben );
6. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de infusie bestralingstherapie ondergaan;
7. Personen met actieve hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B Virus (HBV) DNA-testwaarde> 500 IE / ml) of hepatitis C (HCV-RNA-positief); proefpersonen met HIV-positief of treponema pallidum-positief;
8. Personen met een ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. positieve bloedkweek 72 uur vóór de infusie);
9. Personen met instabiele angina pectoris en/of een hartinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;

10. Proefpersonen met gelijktijdige of eerder gediagnosticeerde andere maligniteiten, behalve patiënten onder de volgende omstandigheden:

    • Goed behandelde basale cellen, papillair schildkliercarcinoom, plaveiselcelcarcinoom (adequate wondgenezing is vereist vóór deelname aan dit onderzoek);
    • Carcinoma in situ van baarmoederhalskanker of borstkanker vertoonde, na curatieve behandeling, gedurende ten minste 3 jaar vóór het onderzoek geen tekenen van recidief;
    • De primaire maligniteit is volledig verwijderd en verkeert gedurende 5 jaar in volledige remissie.
11. Aritmische personen zonder medische managementcontrole;
12. Proefpersonen die binnen 1 week vóór JY231-injectie-infusie orale antistolling ontvangen;
13. Als u actieve neurologische auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen heeft (zoals het Guillain-Barre-syndroom, amyotrofische laterale sclerose);
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen met een geplande zwangerschap binnen 2 jaar na JY231-infusie of mannelijke partner met een geplande zwangerschap binnen 2 jaar na JY231-infusie;
15. Proefpersonen met taboeonderzoeksprocedures of andere medische aandoeningen waardoor ze volgens het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria een onaanvaardbaar risico kunnen lopen.

Andere omstandigheden waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersonen niet aan deze klinische proef mogen deelnemen, zoals slechte therapietrouw.