JY231 (JY231) Инъекция для лечения рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы/лейкоза

Критерии включения:

1. Субъект добровольно подписывает информированное согласие и желает и может соблюдать все требования исследования;
2. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен;
3. Злокачественные клетки в костном мозге или периферической крови являются положительными по кластеру дифференцировки 19 (CD19+), что обнаруживается с помощью проточного цитометрического анализа;

4. Соответствовать клиническим критериям рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы, включая: индолентную лимфому (иНХЛ), такую ​​как фолликулярная лимфома (ФЛ) и лимфома маргинальной зоны (МЗЛ); агрессивная B-клеточная лимфома, такая как диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL), трансформированная фолликулярная лимфома (TFL) и крупноклеточная B-клеточная лимфома, несущая Т-богатые лимфоциты (TCRBCL) или у вас диагностирован острый B-лимфоцитарный лейкоз (B-ALL) и имеется одно из следующих условий:

   • Рефрактерный B-ALL: те, кто не достиг полной ремиссии после 2 курсов стандартной индукционной химиотерапии, или те, кто не достиг полной ремиссии после химиотерапии первой линии или нескольких линий спасения;
   • Рецидив B-ALL: рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии или рецидив после первой линии/многолинейной химиотерапии спасения;
   • Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; Кроме того, у пациентов с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) должен возникнуть рецидив после лечения как минимум двумя ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), или они не могут переносить терапию ИТК, или имеют мутацию t315i, устойчивую к препаратам ИТК.
5. Морфологическое исследование клеток костного мозга показало, что доля примитивных и наивных лимфоцитов составила >5%;
6. Отсутствие трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 6 месяцев до включения в программу;
7. По крайней мере одно измеримое поражение представляло собой визуализацию рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы, длинного диаметра> 15 мм или экстранодального поражения> 10 мм, а также положительное исследование позитронно-эмиссионной томографии - компьютерной томографии (ПЭТ-КТ).
8. Ожидаемый период выживания более 12 недель
9. Исходный показатель Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составлял 0–1;

10. Адекватная функция органов (критерии относительно функции печени и почек могут быть умеренно смягчены):

    • Глутаминовая аминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    • Аминотрансфераза травы (АСТ) в 3 раза выше ВГН;
    • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
    • Насыщение кислородом в помещении ≥ 92%;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, эхокардиография подтвердила отсутствие выпота в перикарде и клинически значимых результатов ЭКГ;
    • Клинически значимого плеврального выпота нет;

11. Адекватный резерв костного мозга без переливания крови определяется как:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК)>1,000 /мм3;
    • Абсолютное количество лимфоцитов (АЛЧ)≥ 300/мм3;
    • Тромбоциты≥50 000/мм3;
    • Гемоглобин>8,0 г/дл;

12. Субъекты, принимающие следующие препараты, должны соответствовать следующим условиям:

    • Стероиды: прием терапевтической дозы стероидов необходимо прекратить за 72 часа до инфузии JY231. Однако разрешены физиологические альтернативные дозы стероидов;
    • Иммуносупрессия: прием любого иммунодепрессанта необходимо прекратить за ≥4 недель до включения в исследование;
    • Антипролиферативная терапия, кроме лимфодеплеционной химиотерапии, в течение двух недель после инфузии;
    • Терапию антителами кластера дифференциации 20 (CD20) необходимо прекратить в течение 4 недель до инфузии или в течение 5 периодов полураспада после введения антитела CD20;
    • Профилактику заболеваний ЦНС следует прекратить за 1 неделю до инфузии JY231 (например, интратекальный метотрексат).

Репродуктивные мужчины, сексуальные партнеры обеспечивают эффективную контрацепцию; фертильные женщины, применяли эффективные противозачаточные средства и соглашались использовать противозачаточные средства на протяжении всего периода исследования.

Критерии исключения:

1. Субъекты с активными злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг, или субъекты с активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или лейкемией ЦНС;
2. Субъекты с активным заболеванием ЦНС в анамнезе, таким как судороги, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, связанное с поражением ЦНС;
3. Субъекты, которые получали другие исследуемые препараты в течение 30 дней до скрининга или все еще находятся в периоде вымывания;
4. Пациенты, которые ранее получали любую терапию анти-CD19/анти-кластер дифференциации 3 (CD3) или любую другую терапию анти-CD19 (за исключением пациентов с нормальным количеством и функцией Т-клеток и с CD19-положительными опухолями);
5. Пациенты, ранее проходившие лечение любым продуктом генной терапии, включая терапию химерным антигенным рецептором T (CAR-T) (за исключением пациентов, у которых нет CAR-T-клеток in vivo, которые имеют нормальное количество и функцию Т-клеток и имеют CD19-положительные опухоли). );
6. Субъекты, прошедшие лучевую терапию в течение 2 недель до инфузии;
7. Субъекты с активным гепатитом B (определяемым как значение теста ДНК вируса гепатита B (HBV) > 500 МЕ/мл) или гепатитом C (положительный результат на РНК HCV); субъекты с ВИЧ-положительным или положительным статусом Treponema pallidum;
8. Субъекты с неконтролируемой острой опасной для жизни бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией (например, положительная культура крови за 72 часа до инфузии);
9. Субъекты с нестабильной стенокардией и/или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;

10. Субъекты с сопутствующими или ранее диагностированными другими злокачественными новообразованиями, за исключением пациентов при следующих состояниях:

    • Хорошо обработанные базальные клетки, папиллярный рак щитовидной железы, плоскоклеточный рак (перед включением в это исследование требуется адекватное заживление ран);
    • Карцинома in situ рака шейки матки или рака молочной железы после радикального лечения не имела признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до исследования;
    • Первичное злокачественное новообразование полностью удалено и находится в состоянии полной ремиссии в течение 5 лет.
11. Аритмичные субъекты без медицинского контроля;
12. Субъекты, получающие пероральные антикоагулянты в течение 1 недели перед инъекционной инфузией JY231;
13. Наличие активных неврологических аутоиммунных или воспалительных заболеваний (таких как синдром Гийена-Барре, боковой амиотрофический склероз);
14. Беременные или кормящие женщины, женщины с запланированной беременностью в течение 2 лет после инфузии JY231 или партнер-мужчина с запланированной беременностью в течение 2 лет после инфузии JY231;
15. Субъекты с запретными процедурами исследования или другими заболеваниями, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску согласно мнению исследователя и/или клиническим критериям.

Другие условия, при которых, по мнению исследователя, субъектов не следует включать в данное клиническое исследование, например, плохое соблюдение режима лечения.