JY231(JY231) Injektion för behandling av återfallande eller refraktär B-cellslymfom/leukemi

Inklusionskriterier:

1. Försöksperson undertecknar frivilligt informerat samtycke och är villig och kapabel att följa alla provkrav;
2. Ålder är 18-75 år och kön är inte begränsat;
3. Malignitetsceller i benmärg eller perifert blod är Cluster of Differentiation 19 - positiva (CD19+) detekterade genom flödescytometrisk analys;

4. Uppfylla de kliniska kriterierna för recidiverande eller refraktär B-cellslymfom, inklusive: indolent lymfom (iNHL), såsom follikulärt lymfom (FL) och marginalzonslymfom (MZL); aggressivt B-cellslymfom, som diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL), transformerat follikulärt lymfom (TFL) och T-rikt lymfocytbärande stort B-cellslymfom (TCRBCL) , eller har en diagnos av akut B-lymfocytisk leukemi (B-ALL) och uppfyller något av följande tillstånd:

   • Refraktär B-ALL: de som inte uppnådde fullständig remission efter 2 kurer av standardinduktionsbehandling med kemoterapi, eller de som inte uppnådde fullständig remission efter första linjens eller multi-line salvage kemoterapi;
   • Återfall av B-ALL: återfall inom 12 månader efter första remission, eller återfall efter första linjens/flerlinjes bärgningskemoterapi;
   • Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; Dessutom bör patienter med Philadelphia-kromosompositiva (Ph +) återfalla efter minst två behandlingar med tyrosinkinashämmare (TKI), annars kunde de inte tolerera TKI-behandling eller ha en t315i-mutation, resistent mot TKI-läkemedel.
5. Morfologisk undersökning av benmärgsceller visade att andelen primitiva och naiva lymfocyter var > 5 %;
6. Ingen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 6 månader före inskrivning;
7. Minst en mätbar lesion var avbildning för recidiverande eller refraktär B-cellslymfom, lång diameter > 15 mm eller extranodal lesion på > 10 mm, tillsammans med en positiv Positron Emission Tomography - Computed Tomography (PET-CT) undersökning.
8. Mer än 12 veckors förväntad överlevnadsperiod
9. Baslinjeresultatet för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) var 0-1;

10. Tillräcklig organfunktion (kriterier för lever- och njurfunktion kan mildras måttligt):

    • Glutaminiskt aminotransferas (ALT) ≤3 gånger övre normalgräns (ULN);
    • Gräsaminotransferas (AST) ≤3 gånger ULN;
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN;
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Syremättnad inomhus ≥ 92 %;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥55 %, ekokardiografi bekräftade ingen perikardiell effusion och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd;
    • Det finns ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning;

11. Tillräcklig benmärgsreserv utan transfusion, definierad som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC)>1 000 / mm3;
    • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 300 / mm3;
    • Blodplätt≥50 000/mm3;
    • Hemoglobin >8,0 g/dl;

12. Försökspersoner som använder följande läkemedel måste uppfylla följande villkor:

    • Steroider: Den terapeutiska dosen av steroider måste avbrytas 72 timmar före JY231-infusion. Fysiologiska alternativa doser av steroider är dock tillåtna;
    • Immunsuppression: Alla immunsuppressiva läkemedel måste stoppas ≥4 veckor före inskrivning;
    • Annan antiproliferativ terapi än lymfodpletionskemoterapi inom två veckor efter infusion;
    • Cluster of Differentiation 20(CD20) antikroppsrelaterad behandling måste avbrytas inom 4 veckor före infusion eller 5 halveringstider efter CD20-antikroppen;
    • CNS-sjukdomsprofylax måste avbrytas 1 vecka före JY231-infusion (t.ex. intratekalt metotrexat).

Reproduktiva män, sexuella partners säkerställer effektiv preventivmedel; fertila kvinnor, antog effektiv preventivmedel och gick med på att använda preventivmedel under hela studieperioden.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med aktiva elakartade celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser, eller patienter med aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS), eller CNS-leukemi;
2. Patienter med en historia av aktiv CNS-sjukdom, såsom kramper, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom associerad med CNS-inblandning;
3. Försökspersoner som har fått andra studieläkemedel inom 30 dagar före screening, eller som fortfarande befinner sig i tvättperioden;
4. Patienter som tidigare har fått någon anti-CD19/anti-Cluster of Differentiation 3(CD3)-terapi eller någon annan anti-CD19-terapi (förutom de med normalt antal T-celler och normal funktion och med CD19-positiva tumörer);
5. Patienter som tidigare har behandlats med någon genterapiprodukt, inklusive Chimeric Antigen Receptor T(CAR-T)-terapi (förutom patienter som inte har CAR-T-celler in vivo och har normalt antal T-celler och normal funktion och har CD19-positiva tumörer );
6. Försökspersoner med strålbehandling inom 2 veckor före infusionen;
7. Försökspersoner med aktiv hepatit B (definierad som Hepatit B Virus(HBV) DNA-testvärde > 500 IE/ml) eller hepatit C (HCV RNA-positiv); patienter med HIV-positiva eller treponema pallidum-positiva;
8. Patienter med okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion (t.ex. positiv blododling 72 timmar före infusion);
9. Patienter med instabil angina pectoris och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening;

10. Patienter med samtidiga eller tidigare diagnostiserade andra maligniteter, förutom patienterna under följande tillstånd:

    • Väl behandlade basala celler, papillärt sköldkörtelkarcinom, skivepitelcancer (tillräcklig sårläkning krävs innan inskrivning i denna studie);
    • Carcinom in situ av livmoderhalscancer eller bröstcancer, efter kurativ behandling, visade inga tecken på återfall under minst 3 år före studien;
    • Den primära maligniteten har tagits bort helt och är i fullständig remission i 5 år.
11. Arytmiska ämnen utan medicinsk kontroll;
12. Försökspersoner som fick oral antikoagulering inom 1 vecka före JY231 injektionsinfusion;
13. Har aktiva neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska tillstånd (såsom Guillain-Barres syndrom, amyotrofisk lateralskleros);
14. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammande, eller kvinnor med planerad graviditet inom 2 år efter JY231-infusion eller manlig partner med planerad graviditet inom 2 år efter JY231-infusion;
15. Ämnen med tabubelagda studieprocedurer eller andra medicinska tillstånd som kan utsätta dem för en oacceptabel risk enligt utredarens bedömning och/eller kliniska kriterier.

Andra tillstånd som utredaren anser att försökspersonerna inte bör inkluderas i denna kliniska prövning, såsom dålig följsamhet.