JY231(JY231) -injektio uusiutuneen tai refraktaarisen B-solulymfooman/leukemian hoitoon

Osallistumiskriteerit:

1. Tutkittava allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia kokeiluvaatimuksia;
2. Ikä on 18-75 vuotta vanha ja sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. Pahanlaatuiset solut luuytimessä tai ääreisveressä ovat erilaistumisklusteri 19 - positiivisia (CD19+), jotka on havaittu virtaussytometrisellä analyysillä;

4. Täytä kliiniset kriteerit uusiutuneelle tai refraktoriselle B-solulymfoomille, mukaan lukien: indolentti lymfooma (iNHL), kuten follikulaarinen lymfooma (FL) ja marginaalivyöhykelymfooma (MZL); aggressiivinen B-solulymfooma, kuten diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL), transformoitunut follikulaarinen lymfooma (TFL) ja T-rikas lymfosyyttejä sisältävä suuri B-solulymfooma (TCRBCL) tai sinulla on diagnosoitu akuutti B-lymfosyyttinen leukemia (B-ALL) ja täytät jokin seuraavista ehdoista:

   • Refractory B-ALL: ne, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota 2 tavanomaisen induktiohoitojakson kemoterapiajakson jälkeen, tai ne, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota ensimmäisen tai monilinjaisen pelastuskemoterapian jälkeen;
   • Relapsoitunut B-ALL: uusiutuminen 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta tai uusiutuminen ensilinjan / monilinjaisen pelastavan kemoterapian jälkeen;
   • Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; Lisäksi Philadelphia-kromosomipositiivisten (Ph+) potilaiden tulee uusiutua vähintään kahden tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoidon jälkeen, tai he eivät siedä TKI-hoitoa tai heillä on t315i-mutaatio, joka on resistentti TKI-lääkkeille.
5. Luuydinsolujen morfologinen tutkimus osoitti, että primitiivisten ja naiivien lymfosyyttien osuus oli > 5 %;
6. Ei Hematopoietic Stem Cell Transplantaatiota (HSCT) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio oli kuvantaminen uusiutuneen tai refraktaarisen B-solulymfooman varalta, pitkä halkaisija > 15 mm tai ekstranodaalinen vaurio > 10 mm, sekä positiivinen positroniemissiotomografia - tietokonetomografia (PET-CT).
8. Yli 12 viikkoa odotetusta selviytymisjaksosta
9. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) peruspistemäärä oli 0-1;

10. Riittävä elinten toiminta (maksan ja munuaisten toimintaa koskevat kriteerit voivat olla kohtalaisen lievempiä):

    • Glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    • ruohon aminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN;
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN;
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
    • Sisätilojen happisaturaatio ≥ 92 %;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 %, kaikukardiografia ei vahvistanut perikardiaalista effuusiota eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä;
    • Kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota ei ole;

11. Riittävä luuydinreservi ilman verensiirtoa, määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 / mm3;
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 300 / mm3;
    • Verihiutale≥50 000/mm3;
    • Hemoglobiini > 8,0 g/dl;

12. Seuraavia lääkkeitä käyttävien henkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot:

    • Steroidit: Steroidien terapeuttinen annos on lopetettava 72 tuntia ennen JY231-infuusiota. Fysiologiset vaihtoehtoiset steroidiannokset ovat kuitenkin sallittuja;
    • Immunosuppressio: Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista;
    • Muu antiproliferatiivinen hoito kuin lymfodepletio kemoterapia kahden viikon sisällä infuusion jälkeen;
    • Cluster of Differentiation 20 (CD20) -vasta-ainehoito on lopetettava 4 viikon sisällä ennen infuusiota tai 5 puoliintumisaikaa CD20-vasta-aineen jälkeen;
    • Keskushermoston sairauksien ennaltaehkäisy on lopetettava viikko ennen JY231-infuusiota (esim. intratekaalinen metotreksaatti).

Lisääntymiskykyiset miehet, seksikumppanit varmistavat tehokkaan ehkäisyn; hedelmällisille naisille, omaksuivat tehokkaan ehkäisyn ja suostuivat käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivisia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetäpesäkkeitä, tai potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai keskushermoston leukemia;
2. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen keskushermostosairaus, kuten kohtaukset, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka liittyy keskushermostoon;
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai ovat edelleen poistumisvaiheessa;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa anti-CD19/anti-Cluster of Differentiation 3 (CD3) -hoitoa tai mitä tahansa muuta anti-CD19-hoitoa (paitsi potilaat, joilla on normaali T-solujen määrä ja toiminta sekä CD19-positiiviset kasvaimet);
5. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa geeniterapiatuotteella, mukaan lukien kimeerinen antigeenireseptori T(CAR-T) -hoito (paitsi potilaat, joilla ei ole CAR-T-soluja in vivo ja joilla on normaali T-solujen määrä ja toiminta ja joilla on CD19-positiivisia kasvaimia );
6. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen infuusiota;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testiarvoksi > 500 IU / ml) tai hepatiitti C (HCV-RNA-positiivinen); henkilöt, joilla on HIV-positiivinen tai treponema pallidum -positiivinen;
8. Potilaat, joilla on hallitsematon akuutti, henkeä uhkaava bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. positiivinen veriviljely 72 tuntia ennen infuusiota);
9. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;

10. Potilaat, joilla on samanaikaisesti tai aiemmin diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta potilaita, joilla on seuraavat sairaudet:

    • Hyvin hoidetut tyvisolut, papillaarinen kilpirauhassyöpä, okasolusyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen osallistumista tähän tutkimukseen);
    • Kohdunkaulan syövän tai rintasyövän in situ -karsinoomassa ei esiintynyt parantavan hoidon jälkeen merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen ennen tutkimusta;
    • Ensisijainen pahanlaatuinen kasvain on poistettu kokonaan ja on täydellisessä remissiossa 5 vuotta.
11. Rytmihäiriöt ilman lääketieteellistä valvontaa;
12. Koehenkilöt, jotka saavat oraalista antikoagulaatiota 1 viikon sisällä ennen JY231-injektioinfuusiota;
13. joilla on aktiiviset neurologiset autoimmuuni- tai tulehdustilat (kuten Guillain-Barren oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi);
14. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai naiset, joilla on suunniteltu raskautta 2 vuoden sisällä JY231-infuusion jälkeen, tai mieskumppani, jolla on suunniteltu raskaus 2 vuoden sisällä JY231-infuusion jälkeen;
15. Koehenkilöt, joilla on tabu tutkimusmenettelyjä tai muita lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat asettaa heidät kohtuuttomaan riskiin tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten kriteerien mukaan.

Muut olosuhteet, joissa tutkija uskoo, että koehenkilöitä ei pitäisi ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten huono hoitomyöntyvyys.