JY231(JY231) Injekce pro léčbu relapsu nebo refrakterního B buněčného lymfomu/leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně podepisuje informovaný souhlas a je ochoten a schopen splnit všechny požadavky studie;
2. Věk je 18-75 let a pohlaví není omezeno;
3. Maligní buňky v kostní dřeni nebo periferní krvi jsou shluk diferenciace 19 - pozitivní (CD19+) detekovaný průtokovou cytometrickou analýzou;

4. Splňují klinická kritéria pro relabující nebo refrakterní lymfom B-buněk, včetně: indolentního lymfomu (iNHL), jako je folikulární lymfom (FL) a lymfom marginální zóny (MZL); agresivní B-buněčný lymfom, jako je difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL), transformovaný folikulární lymfom (TFL) a velkobuněčný B-lymfom nesoucí T-bohaté lymfocyty (TCRBCL) nebo máte diagnózu akutní B-lymfocytární leukémie (B-ALL) a splňujete jednu z následujících podmínek:

   • Refrakterní B-ALL: ti, kteří nedosáhli kompletní remise po 2 cyklech standardní indukční režimové chemoterapie, nebo ti, kteří nedosáhli kompletní remise po první nebo víceliniové záchranné chemoterapii;
   • Recidivující B-ALL: relaps do 12 měsíců po první remisi nebo relaps po první/víceřadé záchranné chemoterapii;
   • Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; Kromě toho by pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph +) měli mít relaps po léčbě alespoň dvěma inhibitory tyrozinkinázy (TKI), nebo by nemohli tolerovat terapii TKI nebo mají mutaci t315i, rezistentní na léky TKI.
5. Morfologické vyšetření buněk kostní dřeně ukázalo podíl primitivních a naivních lymfocytů > 5 %;
6. Žádná transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 6 měsíců před zařazením;
7. Alespoň jedna měřitelná léze byla zobrazena pro relabující nebo refrakterní B buněčný lymfom, dlouhý průměr > 15 mm, nebo extranodální léze > 10 mm, spolu s pozitivním vyšetřením pozitronové emisní tomografie – počítačová tomografie (PET-CT).
8. Více než 12 týdnů očekávané doby přežití
9. Výchozí skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bylo 0-1;

10. Přiměřená funkce orgánů (kritéria týkající se funkce jater a ledvin mohou být mírně uvolněná):

    • Glutamická aminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN);
    • Grass aminotransferase (AST) ≤ 3 krát ULN;
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 krát ULN;
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
    • Vnitřní saturace kyslíkem ≥ 92 %;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥55 %, echokardiografie nepotvrdila žádný perikardiální výpotek a žádné klinicky významné EKG nálezy;
    • Neexistuje žádný klinicky významný pleurální výpotek;

11. Přiměřená rezerva kostní dřeně bez transfuze, definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1 000 / mm3;
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC)≥ 300 / mm3;
    • Krevní destičky≥50 000/mm3;
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl;

12. Subjekty užívající následující léky musí splňovat následující podmínky:

    • Steroidy: Terapeutická dávka steroidů musí být ukončena 72 hodin před infuzí JY231. Jsou však povoleny fyziologické alternativní dávky steroidů;
    • Imunosuprese: Jakékoli imunosupresivní léky musí být vysazeny ≥ 4 týdny před zařazením;
    • Antiproliferativní léčba jiná než chemoterapie lymfodeplece během dvou týdnů po infuzi;
    • Léčba související s protilátkou Cluster of Differentiation 20 (CD20) musí být ukončena do 4 týdnů před infuzí nebo 5 poločasů po protilátce CD20;
    • Profylaxe onemocnění CNS musí být ukončena 1 týden před infuzí JY231 (např. intratekální methotrexát).

Reprodukční muži, sexuální partneři zajišťují účinnou antikoncepci; fertilní ženy, přijaly účinnou antikoncepci a souhlasily s používáním antikoncepce po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s aktivními maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo subjekty s aktivním lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo leukémií CNS;
2. Subjekty s anamnézou aktivního onemocnění CNS, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění spojené s postižením CNS;
3. Subjekty, které dostaly jiné studované léky do 30 dnů před screeningem nebo jsou stále ve vymývacím období;
4. Pacienti, kteří dříve dostávali jakoukoli terapii anti-CD19 / anti-Cluster of Differentiation 3 (CD3) nebo jakoukoli jinou terapii anti-CD19 (kromě pacientů s normálním počtem a funkcí T buněk a s CD19-pozitivními nádory);
5. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoliv přípravkem pro genovou terapii, včetně terapie chimérickým antigenním receptorem T (CAR-T) (kromě pacientů, kteří nemají CAR-T buňky in vivo a mají normální počet a funkci T buněk a mají CD19 pozitivní nádory );
6. Subjekty s radiační terapií během 2 týdnů před infuzí;
7. Subjekty s aktivní hepatitidou B (definovanou jako hodnota testu DNA viru hepatitidy B (HBV) > 500 IU / ml) nebo hepatitidou C (HCV RNA pozitivní); subjekty s HIV pozitivními nebo pozitivními na treponema pallidum;
8. Subjekty s nekontrolovanou akutní život ohrožující bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí (např. pozitivní hemokultura 72 hodin před infuzí);
9. Subjekty s nestabilní anginou pectoris a/nebo infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem;

10. Subjekty se souběžnými nebo dříve diagnostikovanými jinými malignitami, s výjimkou pacientů za následujících podmínek:

    • Dobře léčené bazální buňky, papilární karcinom štítné žlázy, spinocelulární karcinom (před zařazením do této studie je vyžadováno adekvátní hojení ran);
    • Karcinom in situ rakoviny děložního čípku nebo rakoviny prsu po kurativní léčbě nevykazoval žádné známky recidivy po dobu nejméně 3 let před studií;
    • Primární malignita byla zcela odstraněna a je v kompletní remisi po dobu 5 let.
11. Subjekty s arytmií bez lékařské kontroly;
12. Subjekty, které dostávají perorální antikoagulaci během 1 týdne před injekční infuzí JY231;
13. S aktivními neurologickými autoimunitními nebo zánětlivými stavy (jako je Guillain-Barreův syndrom, amyotrofická laterální skleróza);
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plánovaným těhotenstvím do 2 let po infuzi JY231 nebo mužský partner s plánovaným těhotenstvím do 2 let po infuzi JY231;
15. Subjekty s tabuizovanými studijními postupy nebo jinými zdravotními stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických kritérií.

Další podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že by subjekty neměly být zařazeny do tohoto klinického hodnocení, jako je špatná compliance.