진보 된 또는 전이성 위/위식도 선암종에서 화학 요법과 함께 Ivonescimab 테스트 (GRACIE)

포함 기준 :

1. 시험 특정 절차 전에 서면 사전 동의서에 서명했습니다. 참고 : 환자가 신체적으로 서면 동의를 제공 할 수없는 경우, 조사자 또는 후원자와 무관하게 자신이 선택한 신뢰할 수있는 사람은 환자가 서면 동의를 확인할 수 있습니다.
2. 조직 학적 또는 세포 학적으로 입증 된 위암 (GC) 또는 식도 근처 암 선암종 (EGJC)
3. 전이성 또는 국소 적으로 진행된 비 절제 불과 (단계 IV) 질환.
4. Recist v1.1에 따라 조사자에 의해 평가 된 바와 같이 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재.
5. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1.
6. 18 세 이상.
7. PD-L1을 제외한 실행 가능한 바이오 마커 (HER2 및 Claudin 18.2- 음성)가없는 환자의 경우, 진행성 질환에 대한 사전 치료가 없다 (코호트 1). 다음의 실행 가능한 바이오 마커 중 하나 이상 (PD-L1 CPS 더 1 및/또는 HER2- 양성 및/또는 Claudin 18.2- 양성)을 가진 환자의 경우, 고급 질환에 대한 하나의 사전 치료 라인 만 받았다 (Cohort 2).
8. 적절한 혈액 학적 기능 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10/L, 혈소판 수 ≥100 × 10/L 및 헤모글로빈 ≥9 g/dl. 참고 : 혈액 수혈 또는 성장 인자 요법은 스크리닝 혈액학 분석 전 7 일 이내에 수행해서는 안됩니다.
9. 적절한 신장 기능 : Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정 된 크레아티닌 클리어런스 ≥50 ml/분 또는 만성 신장 질환 모색 모집단 공동 작업 (CKD-EPI) 방정식 및 소변 단백질 <2+ 또는 24-Hour 소변 단백질 정량을 사용한 ≥50 mL/분에 따른 추정 된 사구체 여과율 (EGFR) 값 <1.0 g.
10. 적절한 간 기능 : 총 빌리루빈 수준 ≤1.5 × 정상 (ULN) 범위의 상한 (간 전이 또는 확인/의심되는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤3 x ULN) 및 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (AND) 수준 × uln (AST ≤5 x uln) 전이).
11. 응고 : Prothrombin Time (PT) 또는 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 x ULN 및 부분 프로 트롬빈 시간 (PTT) 또는 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN (비정상이 코아도 패티와 관련이없는 한). 치료 적 항 응고를받는 환자는 안정적인 용량에 있어야합니다.
12. 가임 잠재력을 가진 여성 (WOCBP)은 미용화되지 않은 남성 파트너 및 가임기 잠재력의 여성 파트너와 성관계를 갖는 미용화되지 않은 남성과 성관계를 갖는 여성 (WOCBP)은 시험 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야하며 연구 치료를 완료 한 후 (IVonescimab의 마지막 복용량 이후 120 일) 요구에 동의해야합니다. 남성은 또한 정자를 기증하지 않기로 동의해야하며 여성은 특정 기간 동안 난 모세포를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
13. WOCBP는 포함 전 3 일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 수행해야하며 치료 투여 전 최초 복용 날에 음성 소변 임신 검사를 받아야합니다.
14. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 포함하여 연구 기간 동안의 프로토콜을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
15. 사회 보장 시스템 (또는 이와 동등한)에 대한 제휴

제외 기준 :

1. 연구 포함 전 2 년 이내에 1 차 부위 또는 위식 암으로부터의 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시성 암, 비-멜라노마 피부암 및 표면 방광 종양 [TA (비 침습적 종양), TIS (Carcinoma in sito) 및 T1 (Lamina Profria Invasion)을 제외하고 연구 포함 전 2 년 이내에 위식암암으로부터의 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시 암.
2. 미세 위성 불안정성이 높은 환자 (MSI-H) 또는 불일치 수리 질환 (DMMR) 종양.
3. 장 섭취 <1500 kcal /d 및 체중 감량> 6 개월 이내에 총 체중의 15%
4. 이전 치료로부터의 독성은 ≤ 1 등급으로 해결되지 않았다 (국립 암 연구소의 버전 5.0에 따른 - 부작용에 대한 일반적인 용어 [NCI -CTCAE v5.0])는 탈모증을 제외하고 시작하기 전에 시작했다.
5. 치료 시작 전 4 주 이내에 주요 수술 절차 또는 심각한 외상 또는 첫 번째 복용량 후 4 ​​주 이내에 주요 수술 계획 (조사자에 의해 결정됨). 치료 시작 3 일 이내에 작은 국소 절차 (중앙 정맥 카테터 화 및 포트 이식 제외).

6. 출혈 경향 또는 응고 병증 및/또는 임상 적으로 유의 한 출혈 증상 또는 포함 전 4 주 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위험.

   1. hemoptysis (기침 ≥ 0.5 티스푼의 신선한 혈액 또는 작은 혈액 응고로 정의 됨), 참고 : 진단 기관 지경 검사와 관련된 일시적인 혈액증이 허용됩니다.
   2. 코 출혈 /epistaxis (피의 코 방전이 허용됨),
   3. 치료 시작 전에 안정적이지 않은 치료 목적으로 예방 또는 전이 전당 항응고제 또는 항 혈소판제의 현재 사용은 허용되지 않습니다. 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT)이 등록 기관의 의학적 표준에 따라 치료 적 제한 내에있는 한 전체 용량 항응고제의 사용이 허용됩니다.
7. 구강 항 고혈압 치료 후 반복 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg로 제어되지 않은 고혈압.

8. 포함 전 주요 질병의 역사, 구체적으로 :

   1. 불안정한 협심증, 심근 경색, 울혈 성 심부전 (뉴욕 심장 협회 분류 ≥ 2 학년) 또는 불안정한 혈관 질환 (예 : 파열의 위험에 처한 대동맥 동맥류, Moyamoya 질병)이 포함되기 12 개월 이내에 입원이 필요하거나 다른 심장 장애가 연구의 약물의 안전성에 영향을 미칠 수있는 다른 심장 장애가 필요합니다 (EG, Arhocardmias, Arhithymias, Arhithymias, Arhithymias, Arhithymias, Arhithymias, Artly Controlled). 허혈),
   2. 식도 위 정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않는 상처, 복부 누공, 복부 내 농양 또는 포함 전 6 개월 이내에 급성 위장 출혈의 병력
   3. NCI-CTCAE v5.0에 지정된 등급 동맥 혈전 색전증 사건, 3 학년 이상의 정맥 혈전 색전증 사건의 역사, 일시적 허혈성 공격, 뇌 혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증이 포함되기 12 개월 전
   4. 포함 전 4 주 이내에 만성 폐쇄성 폐 질환의 급성 악화,
   5. 위장관 및/또는 누공의 천공 병력, 위장관 폐쇄의 병력 (비경 구 영양을 필요로하는 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제술 (부분 용량 절제술 또는 광범위한 소장 절제술).

9. 선별 기간 동안의 영상화는 환자가 다음과 같은 것을 보여줍니다.

   1. 주요 혈관 침입 또는 암에 의한 방사선 학적으로 문서화 된 증거,
   2. 종양 내 캐비테이션의 방사선 학적 증거.
   3. 보철물에 대한 출혈 위험이 높다는 증거
10. 7 일 이상의 면역 억제 요법 (즉, 즉 계획된 연구 치료 시작 14 일 전에 코르티코 스테로이드> 10mg 또는 등가 용량). 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법은 전신 치료의 형태로 간주되지 않습니다.

11. 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (즉, 즉 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제제). 대체 요법 (예 : 티록신, 인슐린)은자가 면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력이 허용되며, 근시 그레이비, 근시,자가 면역 간염, 전신 루푸스 적혈구, 류마티스 관절염, 염증성 배변 질환, 항 테이피드 항체 증후군, Wegener granulogan granulocation, rheumatoid. Guillain-Barré 증후군 또는 다발성 경화증은 다음과 같습니다.

    1. 갑상선 대체 호르몬에있는자가 면역 관련 갑상선 기능 항진증 병력이있는 환자는 연구를받을 수 있습니다.
    2. 인슐린 요법에있는 제 1 형 당뇨병이 통제 된 환자는 연구를받을 자격이 있습니다.
    3. 습진, 건선, 이끼 단순한 만성 또는 피부과 적 증상 만있는 vitiligo를 가진 환자 (예 : 건선 관절염 환자는 제외).

    I. 발진은 신체 표면적 <10%를 덮어야한다. ii. 질병은 기준선에서 잘 조절되며 저 언성 국소 코르티코 스테로이드 만 필요합니다. III. Psoralen Plus 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제, 경구 칼 시노 린 억제제 또는 높은 효능 또는 경구 코르티코 스테로이드가 필요한 기본 상태의 급성 악화는 발생하지 않습니다.

12. 이전의 동종 골수 이식 또는 사전 고체 장기 이식.
13. 간질 성 폐 질환의 알려진 병력 또는 증거.
14. 비 제어 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (양성 HIV 1/2 항체) 감염 (자발적으로 또는 안정적인 항 바이러스 요법에 350 이상의 감지 할 수없는 바이러스 부하 (HIV RNA PCR) 및 CD4 환자) 감염이있는 환자.
15. 만성 B 또는 C 감염 (의료 기록에서 간염 상태를 얻을 수없는 경우 다시 테스트가 필요합니다)
16. 플루오로 루라실로 계획된 치료의 경우, 디 하이드로 피리 미딘 탈수소 효소 (DPD)의 완전한 결핍.
17. 수사관의 의견에 따라 주제가 재판에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게하는 조건.
18. 임신 또는 모유 수유 여성.
19. 연구에 참가하기 전 30 일 이내에 다른 치료 시험에 참여합니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
20. 지리적, 가족, 사회적 또는 심리적 이유로 인해 시험에서 요구하는 의료 후속 조치를 원치 않거나 준수하지 않을 환자.
21. 자유를 박탈 당하거나 보호 양육권 또는 보호자