Test af Ivonescimab i kombination med kemoterapi i avanceret eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal adenocarcinom (GRACIE)

Inkluderingskriterier:

1. Underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular inden eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Bemærk: Hvis patienten fysisk ikke er i stand til at give deres skriftlige samtykke, kan en betroet person efter eget valg, uafhængigt af efterforskeren eller sponsoren, bekræfte patienternes samtykke skriftligt.
2. Histologisk eller cytologisk bevist gastrisk kræft (GC) eller esophagogastrisk forbindelseskræft adenocarcinom (EGJC)
3. Metastatisk eller lokalt avanceret ikke -resektabel sygdom (trin IV).
4. Tilstedeværelse af mindst en målbar læsion som vurderet af efterforskeren i henhold til RECIST V1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
6. Alder ≥18 år.
7. For patienter uden handlingsberettiget biomarkør (HER2 og Claudin 18.2-negativ) undtagen for PD-L1, ingen forudgående behandling af avanceret sygdom (kohort 1). For patienter med mindst en af ​​følgende handlingsmæssige biomarkør (PD-L1 CPS≥1 og/eller HER2-positive og/eller Claudin 18,2-positiv), der kun havde modtaget en forudgående behandlingslinje for avanceret sygdom (kohort 2).
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodpladeantal ≥100 × 10⁹/L og hæmoglobin ≥9 g/dL. Bemærk: Blodtransfusion eller vækstfaktorterapi bør ikke udføres inden for 7 dage før screeningshæmatologianalysen.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatinin-clearance ≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) -værdi ≥50 ml/min ved anvendelse af den kroniske nyresygdommepidemiologiske samarbejds (CKD-EPI) ligning og urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein-kvantificering <0 g.
10. Tilstrækkelig leverfunktion: Samlet bilirubinniveau ≤1,5 ​​× Den øvre grænse for det normale (ULN) interval (≤3 x Uln for patienter med levermetastaser eller bekræftet/mistænkt gilbert -syndrom) og aspartat aminotransferase (ast) og alanin aminotransferase (alt) niveau metastase).
11. Koagulation: Prothrombin Time (PT) eller International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x Uln og delvis protrombintid (PTT) eller aktiveret delvis thromboplastin-tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre abnormiteter ikke er tilsluttet af koagulopati). Denne gælder kun for patienter, der ikke er på terape-antiket. Patienter, der får terapeutisk anti-koagulation, skal være på en stabil dosis.
12. Kvinder af den fødedygtige potentiale (WOCBP), der har sex med en usteriliseret mandlig partner og usteriliserede mænd, der har sex med en kvindelig partner af den fødedygtige potentiale, skal være enige om at bruge en effektiv metode til prævention i varigheden af ​​forsøgsdeltagelsen og som krævet efter at have afsluttet undersøgelsesbehandlingen (120 dage efter den sidste dosis af Ivonescimab). Mænd skal også acceptere at ikke donere sædceller, og kvinder skal blive enige om ikke at donere oocytter i den specificerede periode.
13. WOCBP skal have en negativ serum graviditetstest udført inden for 3 dage før inkludering og en negativ urin graviditetstest på dagen for den første dosis før behandlingsadministration.
14. Villig og i stand til at overholde protokollen i løbet af undersøgelsens varighed inklusive planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer
15. Tilknytning til Social Security System (eller tilsvarende)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig kræft, der er distinkt på primært sted eller histologi fra gastroøsofageal kræft inden for 2 år før undersøgelsen af ​​inkludering, undtagen for kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladisk blæretumorer [TA (ikke-invasiv tumor), TIS (karcinom i situ) og T1 (Lamina Prockria invasion)].
2. Patienter med høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H) eller uoverensstemmende reparationssygdom (DMMR) tumor.
3. Enteral indtagelse <1500 kcal /d og eller et vægttab> 15% af den samlede kropsvægt inden for de 6 måneder
4. Toksiciteter fra tidligere behandling, der ikke blev løst til klasse ≤ 1 (i henhold til version 5.0 af National Cancer Institute - fælles terminologikriterier for bivirkninger [NCI -CTCAE v5.0]), før behandlingen starter med undtagelse af alopecia.
5. Store kirurgiske procedurer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før behandlingsstart eller planer for større kirurgi inden for 4 uger efter den første dosis (som bestemt af efterforskeren). Mindre lokale procedurer (ekskl. Central venekateterisering og portimplantation) inden for 3 dage før behandlingsstart.

6. Historie om blødningstendenser eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko inden for 4 uger før inkludering, herunder men ikke begrænset til:

   1. Hemoptysis (defineret som hoste ≥ 0,5 tsk frisk blod eller små blodpropper), Bemærk: Forbigående hæmoptyse forbundet med diagnostisk bronchoskopi er tilladt.
   2. Nasal blødning /epistaxis (blodig næseudladning er tilladt),
   3. Aktuel anvendelse af profylaktiske eller fulddosis antikoagulantia eller anti-plateletmidler til terapeutiske formål, der ikke er stabil før behandlingsstart, er ikke tilladt. Anvendelsen af ​​fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe det internationale normaliserede forhold (INR) eller aktiveret delvis thromboplastin-tid (APTT) er inden for terapeutiske grænser i henhold til den medicinske standard for tilmeldingsinstitutionen.
7. Dårligt kontrolleret hypertension med gentaget systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi.

8. Historie om større sygdomme inden inkludering, specifikt:

   1. Ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification ≥ Grad 2) eller ustabil vaskulær sygdom (f.eks iskæmi),
   2. Historie om esophageal gastrisk varices, alvorlige mavesår, sår, der ikke heles, abdominal fistel, intra-abdominale abscesser eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før inkludering,
   3. Historie om enhver arteriel hændelse i karaktertromboembolisk begivenhed, venøs tromboembolisk begivenhed med grad 3 og derover som specificeret i NCI-CTCAE v5.0, kortvarigt iskæmisk angreb, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati inden for 12 måneder før indeslutning,
   4. Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 4 uger før inkludering,
   5. Historie om perforering af mave -tarmkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tarmresektion) inden for 6 måneder før inkludering.

9. Billeddannelse i screeningsperioden viser, at patienten har:

   1. Radiologisk dokumenteret bevis for større invasion eller indkapsling af blodkar eller indkapsling af kræft,
   2. Radiografisk bevis for intra-tumor kavitation.
   3. Bevis for højere blødningsrisiko på proteser
10. Enhver immunsuppressiv terapi i mere end 7 dage (dvs. Kortikosteroider> 10 mg eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før den planlagte startterapi. Fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

11. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet en systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. Kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin) er tilladt aktivt eller historie med autoimmun sygdom eller immunmangel, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk bowel sygdom, antiphosphospholipid antibodody Syndrome SyndromeRomeRomeRomeRomeRomeRomeulomatose, Sjögren syndrom, Guillain-Barré-syndrom eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

    1. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyreoidisme, der er på skjoldbruskkirteludskiftningshormon, er berettigede til undersøgelsen,
    2. Patienter med kontrolleret type 1 -diabetes mellitus, der er på et insulinregime, er berettigede til undersøgelsen,
    3. Patienter med eksem, psoriasis, lav simplex kronik eller vitiligo med dermatologiske manifestationer kun (f.eks. Er patienter med psoriasisartrit udelukket) er berettigede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende tilstande er opfyldt:

    I. Udslæt skal dække <10% af kropsoverfladearealet, ii. Sygdom er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske kortikosteroider med lav styrke, iii. Ingen forekomst af akutte forværringer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A -stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurininhibitorer eller høj styrke eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder.

12. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående fast organtransplantation.
13. Kendt historie om eller ethvert bevis for interstitiel lungesygdom.
14. Patient med ikke-kontrolleret human immundefektvirus (HIV) (positiv HIV 1/2 antistoffer) infektion (patient med ikke-detekterbar viral belastning (HIV RNA PCR) og CD4 over 350 enten spontant eller på stabile anti-virale regime).
15. Kronisk hepatitis B- eller C-infektion (hvis hepatitis-status ikke kan opnås fra medicinske poster, kræves re-testing)
16. I tilfælde af planlagt behandling med fluorouracil, beviste fuldstændig mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD).
17. Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening gør det uønsket for emnet at deltage i retssagen, eller som ville bringe overensstemmelse med protokollen i fare.
18. Gravide eller ammende hunner.
19. Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de 30 dage, før de deltog i undersøgelsen. Deltagelse i et observationsforsøg ville være acceptabel.
20. Patienter, der ikke er villige eller ikke er i stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske grunde.
21. Enkeltpersoner frataget frihed eller placeret under beskyttende forældremyndighed eller værgemål