Testowanie ivonescimab w połączeniu z chemioterapią w zaawansowanych lub przerzutowych gruczolakorakach żołądka/przełyku (GRACIE)

Kryteria włączenia:

1. Podpisał pisemny formularz świadomej zgody przed wszelkimi procedurami określonymi przez próbę. Uwaga: Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić pisemnej zgody, wybrana osoba, niezależna od badacza lub sponsora, może potwierdzić zgodę pacjentów na piśmie.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak żołądka (GC) lub przełyk gruczolakorak raka (EGJC)
3. Choroba przerzutowa lub zaawansowana lokalnie nie resekcyjna (stadium IV).
4. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany ocenianej przez badacza zgodnie z RECIST V1.1.
5. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
6. Wiek ≥18 lat.
7. W przypadku pacjentów bez możliwego do użytku biomarkera (HER2 i Claudin 18.2-ujemny), z wyjątkiem PD-L1, brak wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby (kohorta 1). U pacjentów z co najmniej jednym z następujących czynnościowych biomarkerów (PD-L1 CPS ≥1 i/lub HER2-dodatni i/lub Claudin 18.2-dodatni), którzy otrzymali tylko jedną wcześniejszą linię leczenia zaawansowanej choroby (kohorta 2).
8. Odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l i hemoglobina ≥9 g/dl. Uwaga: Transfuzja krwi lub terapii czynnika wzrostu nie należy wykonywać w ciągu 7 dni przed analizą hematologii przesiewowej.
9. Odpowiednia funkcja nerek: Szacowana klirens kreatyniny ≥50 ml/min zgodnie z formułem Cockcroft-gault lub szacunkową wartość filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥50 ml/min przy użyciu równania epidemiologii przewlekłej choroby nerek <1,0 g.
10. Odpowiednia funkcja wątroby: całkowity poziom bilirubiny ≤1,5 ​​× górna granica zakresu normalnego (ULN) (≤3 X ULN dla pacjentów z przerzutami wątroby lub potwierdzonym/podejrzanym zespołem Gilberta) oraz aspartat aminotransferazy (AST ≤ 5 ≤ 5 -ULN, gdy Dokumentacja literatyczna (AST) i alaniny aminotransferazy (ALT) przerzuty).
11. Koagulacja: czas protrombiny (PT) lub międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5 X ULN i częściowy czas protrombiny (PTT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × URN (chyba że nieprawidłowości są niezwiązane z koagulopatią). Jest to tylko pacjenci, które nie są na leczeniu anty-kółka (chyba że nieprawidłowości. Pacjenci otrzymujący terapeutyczną antykoagulację powinni być na stabilnej dawce.
12. Kobiety potencjału dziecięcego (WOCBP) uprawiające seks z nieprzestołym partnerem płci męskiej i niepasjonymi mężczyznami uprawiającymi seks z partnerem potencjału dziecięcego, muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcji na czas uczestnictwa w badaniu i zgodnie z wymaganiami po ukończeniu leczenia badawczego (120 dni po ostatniej dawce Ivonescimab). Mężczyźni muszą również zgodzić się na nie przekazywanie nasienia, a kobiety muszą zgodzić się na nie darowizny oocytów w określonym okresie.
13. WOCBP musi mieć ujemny test ciążowy w surowicy przeprowadzony w ciągu 3 dni przed włączeniem i negatywny test ciążowy w moczu w dniu pierwszej dawki, przed podaniem leczenia.
14. Chętne i zdolne do przestrzegania protokołu na czas trwania badania, w tym zaplanowane wizyty, plan leczenia, testy laboratoryjne i inne procedury badań
15. Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego (lub równoważnego)

Kryteria wykluczenia:

1. Poprzedni lub równoczesny rak, który jest odmienny w miejscu pierwotnym lub histologii od raka żołądkowo-przełykowego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem struszająco leczonych raka szyjki macicy in situ, raka skóry bez Melanoma i powierzchownych guzów pęcherzyków pęcherza [TA (guza nieinwazyjna), TIS (rak rakowy in situ) i T1 (inwazja laminy niefit.).
2. Pacjenci z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub guzem niedopasowanej choroby naprawczej (DMMR).
3. Spożycie dojelitowego <1500 kcal /d i utrata masy ciała> 15% całkowitej masy ciała w ciągu 6 miesięcy
4. Toksyczności z poprzedniego leczenia nie zostały rozwiązane do klasy ≤ 1 (zgodnie z wersją 5.0 National Cancer Institute - wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych [NCI -CTCAE v5.0]) przed rozpoczęciem leczenia z wyjątkiem łysienia.
5. Główne procedury chirurgiczne lub poważne uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub plany poważnej operacji w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce (określonej przez badacza). Drobne lokalne procedury (z wyłączeniem centralnego cewnikowania żylnego i implantacji portów) w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.

6. Historia tendencji krwawienia lub koagulopatia i/lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub ryzyko w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym między innymi:

   1. Emoptysis (zdefiniowany jako kaszel ≥ 0,5 łyżeczki świeżej krwi lub małych zakrzepów krwi), Uwaga: dozwolona jest przejściowa krwionoście związane z bronchoskopią diagnostyczną.
   2. Krwawienie z nosa /epiistaxis (dozwolone jest krwawe wydzielanie nosa),
   3. Obecne stosowanie profilaktycznych lub pełnych dawek przeciwzakrzepowych lub środków przeciwplateletowych do celów terapeutycznych, które nie są stabilne przed rozpoczęciem leczenia. Zastosowanie antykoagulantów w pełnej dawce jest dozwolone tak długo, jak międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) mieści się w granicach terapeutycznych zgodnie ze standardem medycznym instytucji włączającej.
7. Słabo kontrolowane nadciśnienie z powtarzającym się skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 100 mmHg po doustnej leczeniu przeciwnadciśnieniowym.

8. Historia głównych chorób przed włączeniem, w szczególności:

   1. Niestabilna dławiczka piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja stowarzyszenia serca w Nowym Jorku ≥ stopień 2) lub niestabilna choroba naczyniowa (np. W tętniak aorty narażony na badanie leku (np. Myaamoya), które wymagały hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy, lub innej niepełnosprawności sercowej, które mogą wpływać na bezpieczeństwo leku leku (EG, słabo kontrolowanego, miokacyjnego, miokacyjnego, mioci.
   2. Historia przełyku żylaków żołądka, ciężkie wrzody, rany, które nie leczą, przetoka brzucha, ropnie śródbrzuszne lub ostre krwawienie z tytułu przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
   3. Historia dowolnego stopnia tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, żylnej zdarzenia zakrzepowo-zatorowego stopnia 3 i powyżej, jak określono w NCI-CTCAE v5.0, przejściowy atak niedokrwienny, wypadek naczyniowy naczyni mózgowych, kryzys nadciśnienia lub encefalopatia nadciśnienia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem,
   4. Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed włączeniem,
   5. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, historia niedrożności żołądkowo -jelitowej (w tym niepełna niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), obszerna resekcja jelit (częściowa koktomia lub obszerna resekcja jelita cienkiego) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.

9. Obrazowanie w okresie badań przesiewowych pokazuje, że pacjent ma:

   1. Udokumentowane radiologicznie dowody poważnej inwazji lub obudowy naczynia przez raka,
   2. Radiograficzne dowody kawitacji wewnątrznowotworowej.
   3. Dowody na wyższe ryzyko krwawienia na protezach
10. Każda terapia immunosupresyjna przez ponad 7 dni (tj. kortykosteroidy> 10 mg lub równoważna dawka) w ciągu 14 dni przed planowanym rozpoczęciem terapii badawczej. Fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów w niewydolności nadnerczy lub przysadki nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

11. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne). Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina) jest dozwolona aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności, w tym między innymi miastenii, zapalenia mięśniowego, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, zespole rumieniowatego, granulomotozę sjan, synozłowia, synchronizator, syntrodznikowe zapalenie stawów, synchronizację, syntryndrom, SJögögen. Zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

    1. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy związanej z autoimmunologicznie, którzy są na hormonie zastępczym tarczycy, kwalifikują się do badania,
    2. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy są na schemacie insuliny, kwalifikują się do badania,
    3. Pacjenci z wypryskiem, łuszczycą, porostem Simplex Chronicus lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. Wykluczeni są pacjenci z łuszczyckim zapaleniem stawów) kwalifikują się do badania pod warunkiem, że wszystkie następujące warunki są spełnione:

    I. Wysypka musi pokryć <10% powierzchni ciała, ii. Choroba jest dobrze kontrolowana na początku i wymaga tylko miejscowych kortykosteroidów o niskiej potencjach, III. Brak występowania ostrych zaostrzeń stanu podstawowego wymagającego promieniowania Psoralna plus ultrafioletu A, metotreksatu, retinoidów, czynników biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub kortykosteroidów o dużej mocy lub doustnej kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

12. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep narządów stałych.
13. Znana historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc.
14. Pacjent z niekontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) (pacjent z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym (HIV RNA PCR) i CD4 powyżej 350 albo spontanicznie lub na stabilnym schemacie przeciwwirusowym).
15. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (jeśli nie można uzyskać statusu zapalenia wątroby w dokumentacji medycznej, wymagane jest ponowne testowanie)
16. W przypadku planowanego obróbki fluorouracylem sprawdzony pełny niedobór dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD).
17. Każdy warunek, który według opinii śledczy sprawia, że ​​nie ma możliwości uczestnictwa w procesie lub który zagroziłby zgodności z protokołem.
18. Kobiety w ciąży lub karmione piersią.
19. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania. Udział w procesie obserwacyjnym byłby dopuszczalny.
20. Pacjenci nie chcą lub nie byli w stanie przestrzegać obserwacji medycznych wymaganych przez badanie z powodów geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych.
21. Osoby pozbawione wolności lub objęte opieką lub opieką ochronną