Testando o IvonesCimab em combinação com quimioterapia em adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico avançado ou metastático (GRACIE)

Critérios de inclusão:

1. Assinou um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. NOTA: Se o paciente não conseguir fornecer seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, poderá confirmar o consentimento dos pacientes por escrito.
2. Câncer gástrico histologicamente ou citologicamente comprovado (GC) ou adenocarcinoma de câncer de junção esofagogástrica (EGJC)
3. Doença metastática ou não ressecável (estágio IV) localmente avançada.
4. Presença de pelo menos uma lesão mensurável, avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1.
5. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Para pacientes sem biomarcador acionável (HER2 e Claudin 18.2-negativo), exceto PD-L1, nenhum tratamento prévio para doenças avançadas (coorte 1). Para pacientes com pelo menos um dos seguintes biomarcadores acionáveis ​​(PD-L1 CPS≥1, e/ou HER2 positivos e/ou claudina 18.2 positivos), que haviam recebido apenas uma linha anterior de tratamento para doenças avançadas (Coorte 2).
8. Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L e hemoglobina ≥9 g/dL. Nota: A transfusão sanguínea ou a terapia fatorial de crescimento não deve ser realizada dentro de 7 dias antes da análise de hematologia da triagem.
9. Função renal adequada: depuração estimada da creatinina ≥50 ml/min de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault, ou valor estimado da taxa de filtração glomerular (EGFR) ≥50 ml/min usando a equação da doença renal crônica <2 ou 24 de colaboração (CKD-IPI), e a proteína urina <2+ ou 24 horas.
10. Adequate liver function: total bilirubin level ≤1.5 × the upper limit of normal (ULN) range (≤3 x ULN for patients with liver metastases or confirmed/suspected Gilbert syndrome), and aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels ≤2.5 × ULN (AST and ALT ≤5 x ULN when documented liver metástase).
11. Coagulação: tempo de protrombina (PT) ou proporção normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x ULN e tempo parcial da protrombina (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 × ULN (a menos que abnormalidades não sejam relatadas à coagustia). Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.
12. Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) fazendo sexo com um parceiro masculino não esterilizado e homens não esterilizados fazendo sexo com uma parceira feminina de potencial de gravidez, devem concordar em usar um método eficaz de contracepção para a duração da participação no estudo e conforme necessário após a conclusão do tratamento do estudo (120 dias após a última dose de Ivonesab). Os homens também devem concordar em não doar esperma e as mulheres devem concordar em não doar oócitos durante o período especificado.
13. O WOCBP deve ter um teste de gravidez sérica negativo realizado dentro de 3 dias antes da inclusão e um teste negativo de gravidez na urina no dia da primeira dose, antes da administração do tratamento.
14. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo visitas programadas, plano de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo
15. Afiliação ao sistema de seguridade social (ou equivalente)

Critérios de exclusão:

1. Câncer anterior ou simultâneo que é distinto no local primário ou histologia do câncer de gastroesofágica dentro de 2 anos antes da inclusão do estudo, exceto para câncer cervical tratado curativamente no local, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (TaN (não invasivos), TIS (carcinoma in situ) e T1 (Lamina Proprria.
2. Pacientes com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou tumor de doenças de reparo incompatíveis (DMMR).
3. Ingestão enteral <1500 kcal /d e ou uma perda de peso> 15% do peso corporal total dentro dos 6 meses
4. As toxicidades de tratamento anterior não resolvidas para grau ≤ 1 (de acordo com a versão 5.0 do National Cancer Institute - critérios de terminologia comuns para eventos adversos [NCI -CTCAE v5.0]) antes do início do tratamento com exceção da alopecia.
5. Principais procedimentos cirúrgicos ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, ou planos para uma grande cirurgia dentro de 4 semanas após a primeira dose (conforme determinado pelo investigador). Procedimentos locais menores (excluindo o cateterismo venoso central e a implantação do porto) dentro de 3 dias antes do início do tratamento.

6. História de tendências de sangramento ou coagulopatia e/ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou risco dentro de 4 semanas antes da inclusão, incluindo, entre outros,:

   1. A hemoptise (definida como tossindo ≥ 0,5 colher de chá de sangue fresco ou coágulos sanguíneos pequenos), Nota: É permitida hemoptise transitória associada à broncoscopia diagnóstica.
   2. Sangramento nasal /epistaxia (descarga nasal sangrenta é permitida),
   3. O uso atual de anticoagulantes profiláticos ou de doses total ou agentes anti-plaquetários para fins terapêuticos que não é estável antes do início do tratamento não é permitido. O uso de anticoagulantes de dose total é permitido enquanto a proporção normalizada internacional (INR) ou o tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) estiver dentro dos limites terapêuticos de acordo com o padrão médico da instituição de inscrição.
7. Hipertensão mal controlada com pressão arterial sistólica repetida ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg após terapia anti -hipertensiva oral.

8. História das principais doenças antes da inclusão, especificamente:

   1. Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association classification ≥ grade 2) or unstable vascular disease (eg, aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to inclusion, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (eg, poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia),
   2. História de varizes gástricas esofágicas, úlceras graves, feridas que não curam, fístula abdominal, abscessos intra-abdominais ou sangramento gastrointestinal agudo dentro de 6 meses antes da inclusão,
   3. History of any grade arterial thromboembolic event, venous thromboembolic event of Grade 3 and above as specified in NCI-CTCAE v5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to inclusion,
   4. Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica dentro de 4 semanas antes da inclusão,
   5. História da perfuração do trato gastrointestinal e/ou fístula, história da obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção extensa do intestino (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado) dentro de 6 meses antes da inclusão.

9. A imagem durante o período de triagem mostra que o paciente tem:

   1. Evidências radiologicamente documentadas de invasão ou invólucro dos vasos sanguíneos principais por câncer,
   2. Evidência radiográfica de cavitação intra-tumoral.
   3. Evidência de maior risco de sangramento nas próteses
10. Qualquer terapia imunossupressora durante mais de 7 dias (ou seja, corticosteróides> 10mg ou dose equivalente) dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo. A terapia de reposição fisiológica de corticosteróide para insuficiência adrenal ou pituitária não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

11. Doença autoimune ativa que exigiu um tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). Terapia de reposição (por exemplo thyroxine, insulin) is allowed active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Síndrome de Guillain-Barré, ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

    1. Pacientes com histórico de hipotireoidismo relacionado a autoimune que estão no hormônio da reposição da tireóide são elegíveis para o estudo,
    2. Pacientes com diabetes mellitus controlados tipo 1 que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo,
    3. Pacientes com eczema, psoríase, líquen simplex crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as condições a seguir sejam atendidas:

    I. A erupção cutânea deve cobrir <10% da área da superfície corporal, ii. A doença é bem controlada na linha de base e requer apenas corticosteróides tópicos de baixa potência, III. Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente que requer psoralen mais ultravioleta uma radiação, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina oral ou alta potência ou corticosteróides orais nos 12 meses anteriores.

12. Transplante de medula óssea alogênica prévia ou transplante prévio de órgãos sólidos.
13. História conhecida de, ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial.
14. Paciente com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana não controlada (HIV) (HIV 1/2 positiva de HIV 1/2) (paciente com carga viral indetectável (RNA HIV PCR) e CD4 acima de 350, espontaneamente ou em regime antiviral estável).
15. A infecção crônica da hepatite B ou C (se o status da hepatite não puder ser obtido a partir de registros médicos, é necessário re-testar)
16. Em caso de tratamento planejado com fluorouracil, a deficiência completa comprovada da di -hidropirimidina desidrogenase (DPD).
17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torna indesejável que o sujeito participe do julgamento ou que prejudicasse a conformidade com o protocolo.
18. Fêmeas grávidas ou amamentando.
19. Participação em outro estudo terapêutico nos 30 dias antes de entrar no estudo. A participação em um estudo observacional seria aceitável.
20. Os pacientes que não estão dispostos ou não conseguirem cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo devido a razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas.
21. Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob custódia ou tutela de proteção