Testování Ivonescimab v kombinaci s chemoterapií v pokročilém nebo metastatickém adenokarcinomu žaludku/gastroezofageálního adenokarcinomu (GRACIE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli postupným postupům. Poznámka: Pokud pacient fyzicky nedokáže poskytnout svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba podle svého výběru, nezávislá na vyšetřovateli nebo sponzorovi, potvrdit souhlas pacientů písemně.
2. Histologicky nebo cytologicky prokázaná rakovina žaludku (GC) nebo adenokarcinom rakoviny ezofagogastrického spojení (EGJC)
3. Metastatická nebo lokálně pokročilá onemocnění neresekovatelné (fáze IV).
4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem podle RECIST V1.1.
5. Výkonná výkonna výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1.
6. Věk ≥ 18 let.
7. U pacientů bez činnosti biomarkeru (HER2 a Claudin 18,2-negativní) s výjimkou PD-L1 bez předchozí léčby pokročilého onemocnění (kohorta 1). U pacientů s alespoň jedním z následujících akčních biomarkerů (PD-L1 CPS≥1 a/nebo HER2-pozitivní a/nebo claudin 18,2-pozitivní), kteří dostali pouze jednu předchozí linii léčby pro pokročilé onemocnění (Cohort 2).
8. Přiměřená hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, počet destiček ≥100 × 10⁹/l a hemoglobin ≥9 g/dl. Poznámka: Transfúze krve nebo terapie růstovým faktorem by neměla být prováděna do 7 dnů před analýzou hematologie.
9. Přiměřená funkce ledvin: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle vzorce Cockcroft-Gault nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 50 ml/min pomocí epidemiologické spolupráce s chronickou onemocnění ledvin (CKD-EPI) a rovnici močového proteinu <2+ nebo 24hodinová protein protein protein protein <1 a 24 hodinová protein protein.
10. Přiměřená funkce jater: Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN) rozmezí (≤ 3 x ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo potvrzeným/podezřením na Gilbertovu syndrom) a aspartát aminotransferázy (AST) a aminotransferázy (AT).
11. Koagulace: Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a částečný protrombinový čas (PTT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pokud se neobvykle nepopsají pacienti, kteří nejsou na pacienti, kteří nejsou na anti-coagulaci. Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, by měli být na stabilní dávce.
12. Ženy s plodným potenciálem (WOCBP), které mají sex s nesterilizovaným mužským partnerem a nestelilizovanými muži, kteří mají sex s partnerskou partnerskou partnerskou partnerskou potenciálem, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce po dobu trvání pokusů a po dokončení studie (120 dní po poslední dávce Ivonescimab). Muži musí také souhlasit s tím, že nedaří sperma a ženy musí souhlasit s tím, že během stanoveného období nedaří oocyty.
13. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru provedený do 3 dnů před zařazením a negativní test těhotenství v moči v den první dávky před podáním léčby.
14. Ochotný a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně plánovaných návštěv, plánu léčby, laboratorních testů a dalších studijních postupů
15. Přidružení k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí nebo souběžná rakovina, která je odlišná v primárním místě nebo histologii z rakoviny gastroezofageálního rakoviny do 2 let před inkluzí studie, s výjimkou kurativně léčeného rakoviny děložního čípku v situaci, rakovina kůže s melanomem a nádory povrchových močových měchýřů [(neinvazivní nádor), TIS (karcinom v situu) a T1 (lamina providia)].
2. Pacienti s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo neshodnou opravou onemocnění (DMMR).
3. Enterální příjem <1500 kcal /d a nebo úbytek hmotnosti> 15% celkové tělesné hmotnosti během 6 měsíců
4. Toxicita z předchozí léčby se nerozhodly na stupeň ≤ 1 (podle verze 5.0 Národního rakovinného institutu - společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [NCI -CTCAE v5.0]) před zahájením léčby s výjimkou alopecie.
5. Hlavní chirurgické zákroky nebo vážné trauma do 4 týdnů před zahájením léčby nebo plány na hlavní chirurgii do 4 týdnů po první dávce (jak je stanoveno vyšetřovatelem). Drobné místní postupy (s výjimkou centrální žilní katetrizace a implantace přístavu) do 3 dnů před zahájením léčby.

6. Historie tendencí krvácení nebo koagulopatie a/nebo klinicky významných symptomů nebo rizika krvácení do 4 týdnů před zařazením, včetně, ale nejen na:

   1. Hemoptysis (definovaná jako kašel o ≥ 0,5 lžičky čerstvé krve nebo malých krevních sraženin), Poznámka: Je povolena přechodná hemoptyza spojená s diagnostickou bronchoskopií.
   2. Nosní krvácení /epistaxe (krvavý nosní výtok je povolen),
   3. Současné použití profylaktických nebo plnohodnotných antikoagulantů nebo anti-destičkových látek pro terapeutické účely, které není stabilní před zahájením léčby, není povoleno. Použití antikoagulantů s plnou dávkou je povoleno, pokud mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) je v rámci terapeutické limity podle lékařské standardy zápisné instituce.
7. Špatně kontrolovaná hypertenze s opakovaným systolickým krevním tlakem ≥ 150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg po perorální antihypertenzivní terapii.

8. Historie hlavních nemocí před zařazením, konkrétně:

   1. Nestabilní angina, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (klasifikace asociace srdce New York Heart Association ≥ stupeň 2) nebo nestabilní vaskulární onemocnění (např. Aortální aneuryzma v riziku ruptury, moyamoya onemocnění), které vyžadovalo hospitalizaci do 12 měsíců před inkluzí nebo jiným srdečním narušením nebo jiným srdečním postižením, a arrhyia, arhtmia, arhthamia, arhtmia, arhtmia, arhyia. ischemie),
   2. HISTORIE ASOPHAGEAL ABASTRICKÝCH varixů, těžkých vředů, ran, které se nehojí, břišní píštěle, intraabdominální abscesy nebo akutní gastrointestinální krvácení do 6 měsíců před zařazením,
   3. Historie jakékoli třídy arteriální tromboembolické události, žilní tromboembolická událost třídy 3 a vyšší, jak je uvedeno v NCI-CTCAE v5.0, přechodný ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie do 12 měsíců před inkluzí
   4. Akutní exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění do 4 týdnů před zařazením,
   5. Historie perforace gastrointestinálního traktu a/nebo fistula, historie gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlou resekci střev (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) do 6 měsíců před inkluzí.

9. Zobrazování během screeningového období ukazuje, že pacient má:

   1. Radiologicky zdokumentovaný důkaz hlavní invaze krevních cév nebo zabalení rakoviny,
   2. Radiografický důkaz kavitace uvnitř nádoru.
   3. Důkaz vyššího rizika krvácení na protézy
10. Jakákoli imunosupresivní terapie během více než 7 dnů (tj. Kortikosteroidy> 10 mg nebo ekvivalentní dávky) do 14 dnů před plánovaným zahájením studijní terapie. Fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nedostatečnost nadledvinek nebo hypofýzy se nepovažuje za formu systémové léčby.

11. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémové ošetření za poslední 2 roky (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky). Substituční terapie (např. Thyroxin, inzulín) je povolen aktivní nebo anamnézou autoimunitního onemocnění nebo imunitního nedostatku, včetně, ale bez omezení, myasthenia gravis, myositis, autoimunitní hepatitidy, systematického lupusového erythematosu, revmatoidního artritidy, infentačního bohového onemocnění, antiphosholipidního syndromu, whegeneru, whegeneru, whegeneru, whegeneru, whegeneru, whegenerového syndromu, whegenerového artritidy, anthrititidy nafkolipidu, syndrom na nafoukónu, artritida nafkolipidu. Guillain-Barré syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

    1. Pacienti s anamnézou autoimunitního hypotyreózy, kteří jsou na hormonu náhrady štítné žlázy, jsou způsobilí pro studii,
    2. Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus typu 1, kteří jsou na inzulínovém režimu, mají nárok na studii,
    3. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lišejníkem simplex chronikus nebo vitiligo s dermatologickými projevy (např. Vyloučeni pacienti s psoriatickou artritidou) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

    I. Vyrážka musí pokrýt <10% plochy povrchu těla, ii. Onemocnění je dobře kontrolováno na začátku a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou pozicí, III. Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření, methotrexát, retinoidy, biologické látky, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysokou účinnost nebo orální kortikosteroidy v předchozích 12 měsících.

12. Předchozí transplantace alogenní kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
13. Známá historie nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
14. Pacient s nekontrolovaným virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátek) infekce (pacient s nedetekovatelnou virovou zátěží (HIV RNA PCR) a CD4 nad 350 buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu).
15. Chronická infekce hepatitidy B nebo C (pokud status hepatitidy nelze získat z lékařských záznamů, je vyžadováno opětovné testování)
16. V případě plánované léčby fluorouracilem prokázalo úplný nedostatek dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD).
17. Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele způsobuje, že je nežádoucí, aby se předmět účastnil soudního řízení nebo který by ohrozil soulad s protokolem.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Účast na další terapeutické studii do 30 dnů před vstupem do studie. Účast na observačním pokusu by byla přijatelná.
20. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat lékařské sledování vyžadované zkouškou z důvodu geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů.
21. Jednotlivci zbaveni svobody nebo umístění pod ochrannou vazbou nebo opatrovnictví