미생물 및 임상 치료 실패를 예측하기 위해 호흡기 미생물 군집 조성에 기초한 폐렴의 서브 페 노티 타입의 정의 (PHENOMENON)
배경 : 폐렴은 전 세계적으로 항생제 소비의 주요 원인으로 남아있어 항균성 저항 (AMR)의 부담에 크게 기여합니다. 호흡기 미생물 군집은 지역 사회 획득 폐렴 (CAP) 및 병원 획득 폐렴 (HAP)에서 AMR의 출현 및 치료 실패에 중요한 역할을합니다. 현상 연구는 치료 실패 및 AMR 출현의 예측을 개선하기 위해 호흡기 미생물 군집 조성과 임상 결과 사이의 관계를 조사하는 것을 목표로한다.
방법 :이 다기관 전향 적 코호트 연구에는 3 개의 코호트에 걸쳐 300 명의 성인 환자가 포함됩니다 : 일반 병동의 CAP, 집중 치료실의 심한 CAP (ICU) 및 인공 호흡기 관련 HAP (VHAP/VAP)가 포함됩니다. 환자는 삽관 된 환자의 혈액 샘플링 및 기관 내 흡기와 함께 입원 (0 일), 3 일, 7-10 일 및 90 일차에 인두 및 직장 면봉을 겪게됩니다. 주요 목표는 기준 호흡기 미생물 군집 조성과 7-10 일 이내에 항생제 반응에 대한 시간 사이의 연관성을 평가하는 것입니다. 복합 1 차 종점에는 임상 실패, 미생물 학적 부전 또는 AMR 출현이 포함됩니다. 2 차 종점은 미생물 군집 조성과 폐렴 재발, 심각도, 병원 체류 기간 및 28 일 및 90 일의 사망률 사이의 연관성을 탐구합니다.
예상 결과 :이 연구는 항생제 반응 및 AMR 출현에 대한 호흡기 미생물 군집 조성의 예측 가치에 대한 통찰력을 제공 할 것입니다. 이러한 관계를 이해하면 개인화 된 항생제 전략을 안내하고 폐렴 관리를 최적화하여 궁극적으로 치료 실패율을 줄이고 환자 결과를 향상시킬 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
폐렴은 COVID-19 또는 독감과 같은 지역 사회에서 또는 다른 의학적 상태를 위해 입원하는 동안 획득 할 수 있습니다.
CAP의 상당한 부담은 노화 인구와 동반 질환의 증가로 증가 할 것으로 예상됩니다. CAP는 전염병의 주요 원인이자 2019 년 COVID-19 Pandemic (GBD 2019 청소년 사망률 협력자 2021; GBD 2019 질병 및 부상 협력자 2020) 이전에도 세계의 장애 조정 수명 손실의 두 번째 원인이었습니다. CAP는 악의적 인 박테리아 (예 : Streptococcus pneumoniae) 또는 바이러스 (인플루엔자)뿐만 아니라 SARS-COV-2 (COVID-19)와 같은 새로운 병원성 바이러스에 의해 고전적으로 유도됩니다.
VAP의 발생률은 사례 혼합 및 진단 기준에 따라 5% 내지 67%입니다. 미국에서는 VAP의 발생률은 인공 호흡기 당 2 ~ 16 개의 에피소드입니다. VAP의 추정 위험은 초기에 높고 14 일의 기계적 환기 후 하루에 0.5% 미만으로 감소합니다. VAP는 입원 기간을 7 일 씩 증가시킨다. 항균성 저항성이 상승하여 전 세계 패혈증 환자의 입원 기간과 과도한 사망이 증가합니다. 세계 보건기구 (WHO)는 항생제 저항성이 현재 우리가 직면하고있는 가장 큰 세계 건강 위협 중 하나라고 생각합니다. 말라리아, 결핵 및 박테리아 감염을 포함한 AMR은 2050 년까지 전 세계적으로 천만 명이 증가 할 수 있습니다. 일부 저항성은 일부 박테리아 분류군에서 고유 한 반면, 박테리아가 유전자 물질을 교환하여 항생제 내성 유전자 (ARG)를 전파 할 수 있기 때문에 주요 문제는 저항성이 획득된다.
확장 된 스펙트럼 베타-락타 마제 생성 장내 테랄 (ESBL-E)의 이전 운송은 ICU 환자의 5 ~ 25%에서 발견된다. 이전의 운송은 ESBL-E와 관련된 VAP와 관련된 주요 위험 요소이지만 ESBL-E 운반자의 5% ~ 20%만이 ESBL-E와 관련된 VAP를 개발할 것입니다. 따라서 캐리지 상태는 ESBL-E 관련 VAP에 대한 높은 음의 예측 값을 가지며, 긍정적 예측 값, 즉 ESBL-E 운송의 경우 ESBL-E 감염 확률은 50%미만입니다.
VAP 환자를 돌볼 때, 최근의 연구에 따르면 초기 항균 요법의 적절성은 특히 다중 약물 내성 (MDR) 그람 음성 박테리아가 관련된 경우 VAP 예후의 현저한 개선과 관련이없는 것으로 나타났습니다 (Sommer et al. 2018; Titov et al. 2021). 24 시간 내에 적절한 요법의 이점이 없다는 것에 대한 한 가지 설명은 치료 중 미생물 군 내에서 ARG의 빠른 확산 및 발현이다. IBIS 코호트 내의 IBIS Biobank에 포함 된 65 명의 환자에서 수집 된 174 개의 호흡기 샘플로부터 예비 데이터를 생성함으로써 폐 미생물 총을 특성화 할 수있는 타당성이 입증되었다. 이 예비 분석은 또한 입원 환자의 호흡기 미생물 군이 정상 조성 (1 일)에서 연쇄상 구균에서 열악하고 혈우병이 풍부한 특정 패턴으로 이동한다는 것을 확인했습니다 (7 일). 최근에, 무작위 임상 시험에서 프로바이오틱스는 항균 치료 동안 장 미생물 군의 ARG 풍부 성을 증가시키는 것으로 관찰되었다 (도 2) (Montassier et al. 2021). 이들 데이터는 인간 샘플에서 치료하는 동안 ARG의 시간 경과를 조사하는 능력을 보여주고, 치료 동안 ARG의 빠른 변형 가설을 강화하는 능력을 보여 주었다.
요약하면, 적절한 항균 요법의 경우에도 CAP 및 HAP 환자에서 치료 실패가 일반적입니다. 일부 특정 항균 요법은 신경 표준보다 더 나은 결과를 초래하고 고전적 미생물학은이 결과를 설명하지 못합니다.
최근의 데이터는 미생물 군이 처리 동안 종들 사이에 빠르게 확산 될 수있는 항생제 내성 유전자 (ARM)의 중요한 공급원임을 입증 하였다.
이러한 예비 결과에 비추어 우리는 의도합니다
- 생체 내 arg 부하의 실시간 코스에 기초하여 VAP 및 CAP 서브 페 노 타입을 정의하려면
- 생체 내를 입증하기 위해 이러한 표현형에 기초한 특정 미생물 편집은 폐렴 결과를 향상시킬 수있다.
폐렴의 이러한 표현형의 정의는 환자가 일일 연습에서 치료되는 방식에 영향을 미치며, 항균 치료를 시험 관내 기능성 시험에서 치료에 대한 반응의 생체 내 예측으로 이동시킨다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jean-françois TIMSIT, MD, PHD
- 전화번호: + 33 1 40 25 77 07
- 이메일: jean-françois.timsit@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Antoine Roquilly, MD, PHD
- 전화번호: +33 2 53 48 22 30
- 이메일: Antoine.ROQUILLY@chu-nantes.fr
연구 장소
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Clichy, 프랑스
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital Beaujon
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Nantes, 프랑스
- 모집하지 않고 적극적으로
- Chu Nantes
-
Nantes, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU Nantes - Saint Herblain
-
연락하다:
- Bertrand Rozec, MD, PHD
- 이메일: bertrand.rozec@chu-nantes.fr
-
Paris, 프랑스, 75 018
- 모병
- Hospital Bichat
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연락하다:
- Jean-françois Timsit, MD, PHD
- 전화번호: +33 1 40 25 77 07
- 이메일: jean-françois.timsit@aphp.fr
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연락하다:
- Antoine Roquilly, MD, PHD
- 이메일: Antoine.ROQUILLY@chu-nantes.fr
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Paris, 프랑스
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital Bichat
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
코호트 1 : 응급실의 한도 및 일반 병동에서 입원이 필요하다 :
- 18 세 이상
- 의료 부서의 입원 (ICU 아님)
- 폐렴과 호환되는 적어도 하나의 급성 임상 신호의 존재 (예 : 호흡 곤란, 기침, 화농성 가래 또는 화농성 기관 열망 또는 딱딱함) 및 포함 전 48 시간 동안 38 ° C 이상의 온도
- 및 흉부 X- 레이 또는 CT 스캔에 새로운 폐 침윤 (0 일 또는 포함 후 3 일 이내)
- 24 시간 미만의 효율적인 치료
- 가래 수집 가능
코호트 2 : ICU 입원이있는 심각한 캡 :
- 18 세 이상
- 중환자 실에서의 입원 24 시간 이상.
- 폐렴과 호환되는 적어도 하나의 급성 임상 신호의 존재 (예 : 호흡 곤란, 기침, 화농성 가래 또는 딱딱함), 병원 입원 전 48 시간 동안 38 ° C보다 큰 온도
- 및 흉부 X- 레이 또는 CT 스캔에 새로운 폐 침윤 (0 일 또는 포함 후 3 일 이내)
- 24 시간 미만의 효율적인 치료
- 가래 수집 또는 기관 흡인 또는 원위 박테리아 샘플 (BAL, Plugged Telescopic 카테터) 컬렉션 가능
코호트 3 : VHAP 또는 VAP :
- 18 세 이상
- VHAP : 신규 또는 악화되는 방사선 침윤이 시작될 때 48 시간 이상 입원 한 환자의 기계적 인공 호흡 및 다음 중 2 개 : 열 또는 저체온증, 백혈구 증> 12 g/L 또는 백혈구 감소증 <4G/L, 화농성 영역,
- VAP : 48 시간 이상의 기계적 인공 호흡, 새 또는 악화되는 방사선 침윤 및 다음 중 2 개 : 포용 전 24 시간의 열 (> 38 ° C) 또는 저체온증 (<36.5 ° C), 백혈구 세포증> 12 g/L 또는 백혈병 <4G/L, 퍼룰 트래 치알 흡기
- 및 플러그 된 망원경 카테터 (PTC) ≥103colony 형성 장치 (CFU)/ml 또는 BAL (Bronchoal-Abologal Clavage) 배양 ≥104 CFU/ML 또는 화농성 기관 흡기 ≥ 106 UFC/ML
- 24 시간 미만 동안 폐렴에 대한 활성 항생제 치료로 치료
제외 기준 :
코호트 1 : 일반 병동에서 입원 한 캡 :
- 에이즈
- 고용량 코르티코 스테로이드> 2 mg/kg 프레드니손에 동등한 환자
- 골수 이식 환자
- 포함 후 3 개월 이내에 화학 요법을받는 암 환자
- 환자의 반대 (사전 서면 동의 부재)
- 다른 병원으로 예약 된 전학
- 후견인 또는 비슷한 법적 지위에 따른 환자
- NB : 코호트 1에 포함되고 처음 24 시간 이내에 ICU를 참조하는 환자는 코호트 2에 포함됩니다.
코호트 2 : ICU 입원이있는 심각한 캡 :
- 에이즈
- 고용량 코르티코 스테로이드> 2 mg/kg 프레드니손에 동등한 환자
- 골수 이식 환자
- 포함 후 3 개월 이내에 화학 요법을받는 암 환자
- 중환자 실에서 24 시간보다 짧은 상태로 유지됩니다.
- 환자가 적합한 경우 환자의 서면 동의가 없거나 상대/간병인의 정보에 근거한 서면 동의가 없음 (정보를 이해할 수없고 상대/간병인이 없을 때 응급 포용이 승인됩니다)
- 생명 유지 치료를 포기하기로 한 결정
- 후견인 또는 비슷한 법적 지위에 따른 환자
코호트 3 : VHAP 또는 VAP :
- 에이즈
- 고용량 코르티코 스테로이드> 2 mg/kg 프레드니손에 동등한 환자
- 골수 이식 환자
- 포함 후 3 개월 이내에 화학 요법을받는 암 환자
- 환자가 적합한 경우 환자의 사전 서면 동의 부재 또는 친척의 정보에 대한 서면 동의가 없음 (정보를 이해할 수없고 상대적으로 응급 포용이 허가 된 환자의 경우)
- 생명 유지 치료를 포기하기로 한 결정
- 후견인 또는 비슷한 법적 지위에 따른 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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코호트 1 : 와드에서 입원 한 커뮤니티 획득 폐렴 (CAP)
코호트 1 (와드에서 입원 한 CAP)은 현재 감염을 제외하고 미생물 총 조성을 방해하는 파라미터가 거의없는 항균 노출이 있거나없는 그룹이다.
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코호트 2 : 집중 치료실의 캡 (= ICU)
코호트 2 (ICU의 CAP)는 폐렴 및 치료 중 미생물 총 조성물을 방해하는 기타 약물 (또는 공정) 동안 항균제에 항상 노출되는 매우 심각한 하위 그룹입니다.
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코호트 3 : 침습적 인 환기가 필요한 병원 획득 폐렴 (= VHAP 또는 VAP)
코호트 3 (VHAP 또는 VAP)은 넓은 스펙트럼 항균제에 노출 된 환자의 매우 심각한 하위 군 및 미생물 총 조성을 방해하는 다른 약물이다.
삽관은 현재 치료 동안 기관 내 흡 인물을 필요로하며, 인두 및 기관에서 미생물 총 조성을 비교할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 항생제 치료에 대한 반응 사이의 관계를 연구합니다.
기간: 3 개월
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1 차 종점에 대한 관심 측정은 임상 적 성공의 시간입니다 (증상의 해결) 임상 성공은 다음과 같이 정의됩니다. -VHAP-VAP : VHAP/VAP의 진단으로 이어지는 임상 증상의 해결 |
3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 항생제 치료에 대한 반응 사이의 관계를 연구합니다.
기간: 3 개월
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1 차 종점에 대한 관심 측정은 임상 적 성공의 시간입니다 (증상의 해결) 임상 성공은 다음과 같이 정의됩니다. - CAP : 열 및 호흡 곤란의 해결 또는 산소 요법 요구 사항 임상 증상 |
3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 항생제 치료에 대한 반응 사이의 관계를 연구합니다.
기간: 3 개월
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1 차 종말점에 대한 관심 측정은 후속 미생물 학적 실패없이 임상 성공 (증상의 해결)의 시간이 될 것입니다. 미생물 학적 실패는 다음과 같이 정의됩니다. - 항생제 감수성과 독립적으로 폐렴을 유발하는 미생물의 호흡기 샘플의 표준 배양에서의 지속성 |
3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 항생제 치료에 대한 반응 사이의 관계를 연구합니다.
기간: 3 개월
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1 차 종말점에 대한 관심 측정은 후속 미생물 학적 실패없이 임상 성공 (증상의 해결)의 시간이 될 것입니다. 또는 미생물 학적 실패는 다음과 같이 정의됩니다. 호흡기 샘플에서, 종단 방문 전에 (7-10 일), 주치의에 의해 새로운 항균 요법 (초 감염)이 필요한 것으로 간주되는 새로운 병원체의 외관. |
3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 항생제 치료에 대한 반응 사이의 관계를 연구합니다.
기간: 3 개월
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1 차 종말점 관찰 기간 내에 후속 미생물 학적 부전 또는 항생제 내성없이 일차 종점에 대한 관심 측정은 임상 적 성공 (증상의 해결)이 될 것이며, 이는 포함 후 90 일 동안 지속될 것이다. 항생제 내성은 다음 3 가지 정의 중 하나로 정의됩니다. - 동일한 폐렴 병원체의 검출이지만 초기 진단 후 수집 된 호흡기 샘플에서 주어진 항생제 중 하나 이상에 대한 내성이있는 경우; |
3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 항생제 치료에 대한 반응 사이의 관계를 연구합니다.
기간: 3 개월
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1 차 종말점 관찰 기간 내에 후속 미생물 학적 부전 또는 항생제 내성없이 일차 종점에 대한 관심 측정은 임상 적 성공 (증상의 해결)이 될 것이며, 이는 포함 후 90 일 동안 지속될 것이다. 항생제 내성은 다음 3 가지 정의 중 하나로 정의됩니다. - 주어진 항생제 중 적어도 하나에 내성이있는 호흡기 표본에서 새로운 병원체의 발생; |
3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 항생제 치료에 대한 반응 사이의 관계를 연구합니다.
기간: 3 개월
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1 차 종말점 관찰 기간 내에 후속 미생물 학적 부전 또는 항생제 내성없이 일차 종점에 대한 관심 측정은 임상 적 성공 (증상의 해결)이 될 것이며, 이는 포함 후 90 일 동안 지속될 것이다. 항생제 내성은 다음 3 가지 정의 중 하나로 정의됩니다. - 다른 부위 (감염, 식민지 또는 마차)에서 새로운 병원체가 주어진 항생제 (들)에 내성. |
3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐렴 재발 또는 재발
기간: 3 개월
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폐렴 재발 또는 재발
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3 개월
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임상 회복 시간 (미생물 회복 또는 저항 실패에 관계없이)
기간: 3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 폐렴 재발 사이의 연관성을 조사하기 위해 (적어도 하나의 공통 병원체를 가진 폐렴의 두 번째 에피소드)
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3 개월
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임상 회복 시간 (미생물 회복 또는 저항 실패에 관계없이)
기간: 3 개월
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치료 시작시 호흡기 미생물 군의 조성과 폐렴 재발 (새로운 병원체를 가진 폐렴의 두 번째 에피소드) 사이의 연관성을 조사합니다.
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3 개월
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추적 관찰 중 언제라도 항균성 저항의 유무
기간: 3 개월
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치료 시작시 호흡 미생물 군집의 조성과 항생제 내성의 출현 사이의 연관성을 연구합니다.
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3 개월
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특정 항생제와 호흡기 미생물 진화 사이의 연관성
기간: 3 개월
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항생제 요법 (스펙트럼 및 용량)과 호흡기 미생물 군집 조성 및 저항의 시간 경로 사이의 연관성을 연구하려면
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3 개월
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특정 항생제와 장내 미생물 진화 사이의 연관성
기간: 3 개월
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항생제 요법 (스펙트럼 및 용량)과 장내 미생물 군집 조성 및 저항의 시간 코스 사이의 연관성을 연구하려면
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3 개월
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항균 치료 기간
기간: 3 개월
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항균 치료 기간
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3 개월
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폐렴 동안 기준 미생물 군과 급성 호흡기 곤란 증후군 사이의 연관성
기간: 3 개월
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기준선과 폐렴 심각도에 대한 호흡기 미생물 군의 연관성을 평가하려면 (ARDS 예 또는 아니오)
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3 개월
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기준 미생물 군과 초기 입원 기간/ ICU 체류의 연관성
기간: 3 개월
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기준선에 대한 호흡기 미생물 군과 항균 치료 시작 후 병원 체류 기간/ ICU 체류의 연관성을 평가합니다.
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3 개월
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28 일과 90 일에 기준 미생물 군과 모든 원인 사망률 사이의 연관성
기간: 3 개월
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항균 치료 시작 후 28 일 및 90 일에 기준선 및 모든 원인 사망률에 대한 호흡기 미생물 군의 연관성을 평가합니다.
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3 개월
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삶의 질 설문지 (EQ-5D-5L) 0 일, 28 일 및 90 일
기간: 3 개월
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항균 치료 시작 후 28 일과 90 일의 삶의 질을 평가합니다.
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3 개월
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삽관 된 환자의 영양소, 기관 내 및 장 미생물 총의 상관 관계
기간: 3 개월
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삽관 된 환자에서 검증하기 위해 인두, 기관 내 및 장 미생물 총 프로파일 사이의 관계.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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