단일 센터, 오픈 라벨, SLE-LN, SSC, 및 PSS PAH에 대한 제대 혈액 CD19-BCMA 카트 세포 요법의 단일 암 임상 연구.

포함 기준 :

• 1. 불응 성 루푸스 신염 (LN) :

2019 년 미국 류마티스 대학 (ACR) 기준 및 2018 국제 신장학 협회 (ISN)/신장학 (RPS) 기준 (부록 3 참조)에 따르면, 신장 조직 생검에 의해 활성, 증식 루푸스 신염, III (IV), IV (C), IV-G (C), IV-G (C), IV-G (C), IV-G (IV-G), IV (IV), IV (IV), IV (IV), IV (IV), IV (IV). V 형과 결합 된 생검은 선별 방문 전 또는 스크리닝 기간 동안 6 개월 이내에 수행되어야합니다.

1. 3-65 세의 남성 또는 여성 환자;
2. 2019 American College of Rheumatology (ACR)/유럽 류마티스 협회 (EULL) 분류 기준 (부록 5 참조)을 만나는 체계적인 루푸스 홍 반성;
3. 항 핵 항체 (ANA) 시험의 결과는 분명히 긍정적이며, 즉, ANA 역가는 1:80 (HEP-2 면역 형광 검출 방법 또는 효소 면역 분석법에 기초한 동등한 시험 결과) 및/또는 스크리닝 방문에서, 항 -DSDNA 혈청 항체 (≥ 30 IU/ML)에 대한 긍정적 인 결과는 긍정적이다. 센터 실험실.
4. B 세포 CD19+1 주 이상 동안 면역 억제제의 발현 및 중단;
5. 심각한 알레르기 성 헌법은 없습니다.
6. 신체 상태 점수 (ECOG) 0-2 포인트;
7. 예상 생존 기간 ≥ 90 일;
8. 피험자 및/또는 보호자는 서면 사전 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명 할 수 있습니다. 2. 전신 경화증 (SSC) :

1. 선택된 환자 또는 법적 대리인은 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.
2. 연령대 : 6-65 세 (6 세 및 65 세 포함) 성별은 제한되지 않습니다.
3. 2013 년 미국 류마티스 대학 (ACR)/유럽 리그 (ACR)/유럽 리그 (Eular)가 제안한 SSC 분류 기준에 따르면 동일한 항목 (≥ 9 점)에서 가장 높은 점수는 SSC (첨부 파일 6)로 분류 될 수 있습니다.
4. 또는 하나의 충분한 조건이 충족되면, 즉 두 손가락의 피부가 두껍고 메타 카르 팔랑 질 관절의 근위 끝까지 확장되면 SSC로 직접 분류 할 수 있습니다.

3. 폐 고혈압 (PSS PAH)이있는 1 차 Sjogren 증후군 :

(1) 선택된 환자 또는 법적 대리인은 자발적으로 사전 동의에 서명합니다.

(2) 연령대 : 18-65 세 (18 세 및 65 세 포함), 성별은 제한되지 않습니다.

(3) 불응 성 결합 조직 질환이있는 환자 (폐 동맥 고혈압) :

1. 2002 AECG 분류 기준 또는 2016 ACR/Eular 분류 기준에 따라 1 차 Sjogren 증후군으로 진단

2. PAH의 진단 기준을 충족하기 위해 오른쪽 심장 카테터 화에 의해 확인 (2022 ESC/ERS 가이드 라인에 정의 된대로 폐 동맥 고혈압의 진단 및 치료) :

   • 휴식 평균 폐 동맥압 (MPAP) ≥ 20mmHg;

     • 폐 동맥 쐐기 압력 (PAWP) ≤ 15mmhg;

       ③ 휴식 폐 혈관 저항성 (PVR)> 2wu; (4) PAH는 저 위험 그룹 환자의 위험 계층화에 도달하지 못했습니다. 저 위험 환자는 충족해야합니다. ② 6 분 도보 거리 (6MWD)> 440 미터; BNP <50ng/l 또는 nt probnp <300ng/l; Oright 오른쪽 심방압 (RAP) <8mmHg 및 심장 지수 (CI) ≥ 2.5 L · Min-1 · M-2.

       (5) 연구 약물의 첫 번째 투여 이전에, 최소 4 주 동안 코르티코 스테로이드 (프레드니온 0-30mg/일 또는 동등한 다른 제형)를 포함하여 안정적인 용량의 표준 치료를 받아 들였다; 항 말라리아 약물 및 단일 요법 면역 억제제 (허용 면역 억제제는 : 미코 페놀 레이트 모 페틸 또는 미코 페놀 레이트 모 페틸 ≤ 1.5g/일, 아자 티오 프린 또는 6- 메르 캡토 푸린 ≤ 2mg/kg/일, 메토트렉세이트 ≤15mg/일, 20mg/day) 약물 치료 후 24 주 이내에 증가하거나 교체해서는 안됩니다. 약물 치료 전에, 적어도 4 주 동안 안정적이고 약물 치료 후 24 주 내에 증가 또는 교체되지 않은 3 가지 유형 미만 (프로스타글란딘 유사체, 엔도 텔린 수용체 길항제, PDE-5 억제제 및 구아 닐 레이트 시클 라제 작용제 포함)의 PAH 표적 약물을 사용한다.

       (6) 임상의는 환자의 상태를 평가하고 연구 기간 동안 10mg 프레드니손 또는 그 동등한 용량으로 코르티코 스테로이드를 사용하고 모든 면역 억제제 (하이드 록시 클로로 퀴인 제외)의 중단을 허용합니다.

       (7) 가임기 연령의 여성은 치료 전 치료 전 7 일 이내에 음성 혈액 임신 검사를받습니다. 다산이있는 남성과 여성 환자는 전체 연구 과정에서 그리고 세포 주사 주입을 통해 최소 1 년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 환자의 생식력은 살아있는 영아를 낳고 정상적인 성적 활동을하는 생물학적 능력을 말합니다. 불임 인 여성 환자 (즉, 즉 다음 기준 중 하나 이상을 충족 시키십시오.) : 자궁 절제술 또는 양측 난방 절제술을 겪었거나 의학적으로 난소 실패가있는 것으로 확인되었거나 폐경기 이후 (병리학 적 또는 생리 학적 이유가없는 12 개월 이상의 연속 무비아)로 의학적으로 확인되었습니다.

       (8) 적절한 장기 기능을 갖는 것은 다음 표준을 충족해야한다 : 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)는 정상의 상한 (ULN)의 상한의 3 배 ≤; 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3 배 ULN; 환자가 길버트 증후군의 기록이없는 한, 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2 배 ULN; 빌리루빈 ≤ 3.0 배 ULN 및 직접 빌리루빈 길버트 증후군 hemoglobin ≤ 1.5 배 Uln을 포함 할 수 있습니다. 산소 포화 상태에서 산소 포화도가 95%보다 크면 최소 수준의 폐 예비가 있어야합니다.

제외 기준 :

• 1. 불응 성 루푸스 신염 (LN) :

  1) 두개 내 고혈압 또는 뇌 의식 장애; 2) 증상 심부전 또는 중증 부정맥; 3) 심한 호흡기 증상; 4) 다른 유형의 악성 종양과 함께; 5) 확산 혈관 내 응고; 6) 패혈증 또는 다른 감염을 조절하기 어려운 다른 고통; 7) 통제 할 수없는 당뇨병 및 기타 내분비 질환이 있습니다. 8) 심각한 정신 장애; 9) 헤드 MRI 검사는 두개골에서 명백한 병변을 보여준다. 10) 장기 이식을 받았다 (골수 이식 제외); 11) 여성 환자 (다산이있는 환자)는 혈액에서 긍정적 인 HCG 검사를받습니다. 12) 간염 (B 및 C 형 간염 및 C 포함), AIDS 및 매독 스크리닝 긍정적 인 사람; 13) EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1.73m^2 ； 14) 건선, 피부 근육염, 전신성 경화증 및 비 전신 질병을 포함하여 전신성 홍 반성 연구의 평가를 방해 할 수있는 활동적인 피부 질환은 피부 혈관 질환, Zhangem, rheUmatodeM의 루푸스 홍반 질환의 피부 증상을 포함합니다. 다형, 다리 궤양) 또는 약물 유발 루푸스.

  15) 선별 기간 동안 성공적으로 일치하지 않은 대상; 16) 이전에 CD19- 카트 이외의 CART 처리. 2. 폐 고혈압 (PSS PAH)이있는 1 차 Sjogren 증후군 :

  1) 다른 이유로 인한 pH : 문맥 고혈압, 유전성 출혈성 텔랑 이염 등; 선천성 심장병; 의심스러운 약물과 독소; 만성 저산소 질환 관련 폐 고혈압 : 중등도 또는 중증 폐쇄성 폐 질환 : FEV1 <55%； 중등도 또는 중증의 제한성 폐 질환 : TLC <60%； 만성 혈전 색전병 폐 고혈압 : 폐 식도/폐수의 의심에 대한 중등도의 중등도; 2) 발작, 정신병, 뇌 혈관 사고 또는 기준선 후 60 일 이내에 치료 중재가 필요한 CNS 혈관염을 포함한 심각한 활성 중추 신경계 (CNS) 루푸스로 고통 받고; 3) 투석 환자 또는 크레아티닌 클리어런스 속도 30ml/분 미만; 4) 임신 또는 모유 수유; 5) 활성 감염 (예 ​​: 패혈증, 균혈증, 근육증, 통제되지 않은 폐 감염 및 활성 결핵); 6) B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 및/또는 B 형 간염 E 항원 (HBEAG)은 양성이다; B 형 간염 E 항체 (HBE AB) 및/또는 B 형 간염 코어 항체 (HBC AB)는 양성이고, HBV-DNA 카피의 수는 측정 가능한 하한보다 크다; C 형 간염 (HCV) 항체 양성; 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 양성; 매독 항체 (TP AB)에 대해 양성 검사하는 개인; 7) 스크리닝 전 4 주 이내에 연구자들이 포함하기에 부적합한 것으로 평가 된 주요 수술을받은 주요 수술을 받았다. 8) 선별 기간 동안 성공적으로 일치하지 않은 대상; 9) 이전에 CD19- 카트 이외의 CART 처리. 3. 체계성 경화증 (SSC) ：

  1) 중첩 결합 조직 질환; 류마티스 관절염, 전신 루푸스 홍 반성 또는 염증성 근병증 2) 임상 증상은 신장성 전신 섬유증, 일반화 된 경피 신염, 일관성 근막염, 당뇨병 경화성, 스클리 어마, 균열 곡물, 포르토리 론적 곡물과 같은 SSC의 유사한 질병에 의해 설명 될 수 있습니다. 이끼, 이식편 대주-호스트 질환, 당뇨병 및 기타 내분비 질환과 관련된 손 관절 질환.

  3) 발작, 정신병, 뇌 혈관 사고 또는 기준선 후 60 일 이내에 치료 중재가 필요한 CNS 혈관염을 포함한 심각한 활성 중추 신경계 (CNS) 루푸스로 고통 받고; 4) 투석 환자 또는 크레아티닌 클리어런스 속도 30ml/분 미만; 5) 임신 또는 모유 수유; 6) 활성 감염 (예 ​​: 패혈증, 균혈증, 진균증, 통제되지 않은 폐 감염 및 활성 결핵); 7) B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 및/또는 B 형 간염 E 항원 (HBEAG)은 양성이다; B 형 간염 E 항체 (HBE AB) 및/또는 B 형 간염 코어 항체 (HBC AB)는 양성이고, HBV-DNA 카피의 수는 측정 가능한 하한보다 크다; C 형 간염 (HCV) 항체 양성; 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 양성; 매독 항체 (TP AB)에 대해 양성 검사하는 개인; 8) 스크리닝 전 4 주 내에 포함에 부적합한 것으로 연구자들이 평가 한 주요 수술을받는 것; 9) 선별 기간 동안 성공적으로 일치하지 않은 대상; 10) 이전에 CD19- 카트 이외의 CART 처리.