Pojedyncze centrum, otwartą etykietę, nierandomizowane badanie kliniczne z pojedynczym ramionami krwią CD19-BCMA terapii komórkowej wózka dla SLE-LN, SSC, Andpss PAH.

Kryteria włączenia:

• 1. Lupus ogniotrwałym zapalenie nerek (LN):

Według kryteriów American College of Rheumatology (ACR) 2019 i Kryteria Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii 2018 (ISN)/Society of Nephrology (RPS) (patrz załącznik 3), potwierdzone biopsją tkanki nerkowej jako aktywne, proliferacyjne zapalenie nerki toi, typu ii/iv), Type II ii/iv). W połączeniu z biopsją typu V. należy wykonać w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub w okresie badań przesiewowych.

1. Pacjenci z mężczyznami lub kobietami w wieku 3-65 lat;
2. Systemowy tocznia rumieniowato, który spełnia Kryteria klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR)/European Union of Rheumatology Associations (EULAR) (patrz załącznik 5);
3. Wynik testu przeciwciała przeciwdziałającego jądrowym (ANA) jest wyraźnie dodatni, to znaczy miano Ana wynosi ≥ 1:80 (równoważny wynik testu oparty na metodzie wykrywania immunofluorescencji HEP-2 lub metodę testowania ELISA) i/lub podczas wizyty w badaniu badań nad badaniami, środkiem środkowym, środkowym badaniem. laboratorium.
4. Ekspresja CD19+komórki B i przerwanie środków immunosupresyjnych przez ponad 1 tydzień;
5. Brak ciężkiej konstytucji alergicznej;
6. Wynik stanu fizycznego (ECOG) 0-2 punkty;
7. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 90 dni;
8. Tematy i/lub ich opiekunowie są w stanie zrozumieć i chętnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody; 2. Stwardnienie ogólnoustrojowe (SSC):

1. Wybrany pacjent lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody.
2. Zakres wiekowy: 6-65 lat (w tym 6 i 65 lat), płeć nie jest ograniczona.
3. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji SSC zaproponowanymi przez American College of Rheumatology (ACR)/European League przeciwko reumatyzmowi (EULL) w 2013 r. Najwyższy wynik pod tym samym elementem, ≥ 9 punktów, można sklasyfikować jako SSC (załącznik 6).
4. Lub jeśli spełniony jest jeden wystarczający stan, to znaczy, skóra obu palców pogrubia i rozciąga się na bliższy koniec stawu metakarpofalangealowego, można go bezpośrednio sklasyfikować jako SSC.

3. Zespół pierwotnego Sjogrena z nadciśnieniem płucnym (PSS PAH):

(1) Wybrani pacjenci lub ich przedstawiciele prawni dobrowolnie podpisują świadomą zgodę.

(2) Zakres wiekowy: 18–65 lat (w tym 18 i 65 lat), płeć nie jest ograniczona.

(3) Pacjenci z oporną chorobą tkanki łącznej (nadciśnienie tętnicze płucne):

1. Zdiagnozowane zespołu pierwotnego Sjogrena zgodnie z kryteriami klasyfikacji AECG z 2002 r. Lub kryteriami klasyfikacji ACR/

2. Potwierdzone przez cewnikowanie prawego serca w celu spełnienia kryteriów diagnostycznych PAH (zgodnie z definicją wytycznych ESC/ERS 2022 do diagnozy i leczenia nadciśnienia tętniczego płuc):

   • Średnie spoczynkowe ciśnienie w tętnicy płucnej (MPAP) ≥ 20 mmHg;

     • Ciśnienie klinowe w tętnicy płucnej (PAWP) ≤ 15 mmHg;

       ③ spoczynkowa odporność naczyniowa płuc (PVR)> 2wu; (4) PAH nie osiągnął stratyfikacji ryzyka pacjentów z grupą niskiego ryzyka. Pacjenci z niskim ryzykiem muszą spełniać: ① Klasyfikacja funkcji serca I-II; ② 6-minutowa odległość spaceru (6MWD)> 440 metrów; ③ BNP <50ng/L, lub nt Probnp <300ng/L; ④ Prawa ciśnienie przedsionkowe (RAP) <8 mmHg i wskaźnik serca (CI) ≥ 2,5 l · min-1 · m-2.

       (5) Przed pierwszym podaniem leku badawczego otrzymano stabilną dawkę standardowego leczenia, w tym kortykosteroidy (prednizon 0-30 mg/dzień lub równoważne inne preparaty) przez co najmniej 4 tygodnie; Leki przeciwmalaryczne i monoterapia immunosupresyjne (dozwolone immunosupresyjne są ograniczone do: mikofenolan mofetil lub mikofenolan mofetil ≤ 1,5 g/dzień, azatiopryna lub 6-merkaptopuryna ≤ 2 mg/kg/dzień, metotreksat ≤ 15mg/tydzień, karfunomid ≤ 20mg/dzień). zwiększyć lub zastąpić w ciągu 24 tygodni po leczeniu narkotyków. Przed leczeniem leków stosuj leki ukierunkowane na PAH mniejsze niż trzy typy (w tym analogi prostaglandyn, antagonistów receptora endoteliny, inhibitorów PDE-5 i agonistów cyklazy guanylanowej), które były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie i nie zostały zwiększone ani zastąpione w ciągu 24 tygodni po leczeniu.

       (6) Klinicyści oceniają stan pacjenta i pozwalają na stosowanie kortykosteroidów w dawce nieprzekraczającej 10 mg prednizonu lub jego równoważnego w okresie badania i pozwalają na przerwanie wszystkich immunosupresyjnych (z wyłączeniem hydroksymlorochiny).

       (7) Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny test ciążowy krwi w ciągu 7 dni przed leczeniem wstępnym; Każdy mężczyzna i kobieta z płodnością musi zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcyjnej podczas całego procesu badania i przez co najmniej jeden rok poprzez infuzję wstrzyknięcia komórek. Płodność pacjenta odnosi się do jego biologicznej zdolności do porodu żywych niemowląt i normalnej aktywności seksualnej. Samice, którzy są niepłodni (tj. spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów): przeszli histerektomię lub obustronną jajnik lub został medycznie potwierdzony jako niewydolność jajnika lub zostały potwierdzone jako medycznie po menopauzie (z co najmniej 12 kolejnymi miesiącami amenorhei bez przyczyn patologicznych lub fizjologicznych).

       (8) Mając odpowiednią funkcję narządu, musi spełniać następujące standardy: asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 3 -krotność górnej granicy normalnej (ULN); Aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 3 razy ULN; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2 -krotność URN, chyba że pacjent ma zapis zespołu Gilberta; Bilirubinę ≤ 3,0 -krotność ULN i bezpośredni zespół Gilbert z bilirubiny z hemoglobiną ≤ 1,5 -krotnym ULN; Musi istnieć minimalny poziom rezerwy płuc, z nasyceniem tlenem większym niż 95% w stanie nieoklenionym.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Lupus ogniotrwałym zapalenie nerek (LN):

  1) nadciśnienie śródczaszkowe lub zaburzenia świadomości mózgowej; 2) objawowa niewydolność serca lub ciężka arytmia; 3) objawy ciężkiej niewydolności oddechowej; 4) w towarzystwie innych rodzajów nowotworów złośliwych; 5) rozproszona koagulacja wewnątrznaczyniowa; 6) cierpienie z powodu posocznicy lub innych trudnych do kontrolowania infekcji; 7) mają niekontrolowaną cukrzycę i inne choroby hormonalne; 8) poważne zaburzenie psychiczne; 9) Badanie MRI na głowie wykazuje oczywiste zmiany w czaszce; 10) otrzymano przeszczep narządów (z wyłączeniem przeszczepu szpiku kostnego); 11) kobiety (pacjentów z płodnością) mają pozytywny test HCG we krwi; 12) Zapalenie wątroby (w tym zapalenie wątroby typu B i C), AIDS i Syphilis Screening Pozytywne osoby; 13） EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1,73m^2 ； 14) Każda aktywna choroba skóry, która może zakłócać ocenę badań rumieniowatego tocznia ogólnoustrojowego, w tym między innymi łuszczycy, zapalenia skóry, stwardnienie ogólnoustrojowe i choroby nie układowe, chustyzowanie skóry, rumieniowo -nodowrosze (takie jak skóra naczyniowa Multiforme, wrzody nóg) lub toczeń indukowany przez leki.

  15) pacjentów, którzy nie zostali z powodzeniem dopasowani w okresie badań przesiewowych; 16) Wcześniej otrzymano leczenie wózka inne niż CD19-CART. 2. Zespół pierwotnego Sjogrena z nadciśnieniem płucnym (PSS PAH):

  1) pH spowodowane innymi przyczynami: nadciśnienie wrotne, dziedziczna telangiektazja krwotoczna itp.; Wrodzona choroba serca; Podejrzane narkotyki i toksyny; Przewlekłe niedotlenione nadciśnienie płucne związane z chorobą: umiarkowana lub ciężka obturacyjna choroba płuc: FeV1 <55%； Umiarkowane lub ciężkie restrykcyjne choroba płuc: TLC <60%； Przewlekła choroba trędziowo-zatorowa nadciśnienie płucne: wentylacja płucna/wentylacja płuc/perfuzja sugeruje, że umiarkowane do wysokości płucnej; 2) Cierpienie na ciężki aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS), w tym drgawki, psychozę, wypadki naczyniowe naczyniowo -mózgowe lub zapalenie naczyń CNS wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 60 dni po wyjściu; 3) pacjenci dializy lub wskaźnik klirensu kreatyniny mniej niż 30 ml/min; 4) ciąża lub karmienie piersią; 5) scalaj aktywne infekcje (takie jak posocznica, bakteriemia, mikoza, niekontrolowane infekcje płucne i aktywna gruźlica); 6) antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i/lub zapalenie wątroby typu B e (HBEAG) są dodatnie; Przeciwciało zapalenia wątroby typu B (HBE AB) i/lub zapalenie wątroby typu B przeciwciało (HBC AB) są dodatnie, a liczba kopii HBV-DNA jest większa niż mierzalna niższa granica; Pozytywne przeciwciało zapalenia wątroby typu C (HCV); Pozytywne dla ludzkich przeciwciał wirusa niedoboru odporności (HIV); Osoby, które pozytywnie testują przeciwciało syfilis (TP AB); 7) po zakończeniu poważnych operacji ocenianych przez naukowców jako nieodpowiednich do włączenia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; 8) osoby, które nie zostały skutecznie dopasowane podczas okresu badań przesiewowych; 9) Wcześniej otrzymano leczenie CART inne niż CD19-CART. 3. Stwardnienie sieciowe (SSC) ：

  1) nakładające się choroby tkanki łącznej; Reumatoidalne zapalenie stawów, toczniowy toczniowy, lub miopatia zapalna 2) Objawy kliniczne można wytłumaczyć podobnymi chorobami SSC, takimi jak nefrogenne zwłóknienie układowe, uogólniona skleroplakia, lichenofiliczne zapalenie powięzi, cukrzyca, cukrzyca, cukrzyca, szachiszek z cukrzycą. Choroba przeszczepu-reversus-host, cukrzyca i inne choroby hormonalne związane z chorobami stawów ręcznych.

  3) Cierpienie na ciężki aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS), w tym drgawki, psychozę, wypadki naczyniowe naczyniowo -mózgowe lub zapalenie naczyń OUN wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 60 dni po wyjściu; 4) pacjenci dializy lub wskaźnik klirensu kreatyniny mniej niż 30 ml/min; 5) ciąża lub karmienie piersią; 6) scalaj aktywne infekcje (takie jak posocznica, bakteriemia, mikoza, niekontrolowane infekcje płucne i aktywna gruźlica); 7) Powierzchniowy antygen zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i/lub zapalenie wątroby typu B e (HBEAG) są dodatnie; Przeciwciało zapalenia wątroby typu B (HBE AB) i/lub zapalenie wątroby typu B przeciwciało (HBC AB) są dodatnie, a liczba kopii HBV-DNA jest większa niż mierzalna niższa granica; Pozytywne przeciwciało zapalenia wątroby typu C (HCV); Pozytywne dla ludzkich przeciwciał wirusa niedoboru odporności (HIV); Osoby, które pozytywnie testują przeciwciało syfilis (TP AB); 8) przeszedł poważne operacje oceniane przez naukowców jako nieodpowiednie do włączenia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem; 9) pacjentów, którzy nie zostali z powodzeniem dopasowani w okresie badań przesiewowych; 10) Wcześniej otrzymano leczenie wózka inne niż CD19-CART.