Single Center, otevřená značka, ne randomizovaná, klinická studie s jedním ramenem CD19-BCMA CART buněčné terapie pro SLE-LN, SSC a ANDSSS PAH.

Kritéria pro zařazení:

• 1. refrakterní lupus nefritida (LN):

According to the 2019 American College of Rheumatology (ACR) criteria and the 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephrology (RPS) criteria (see Appendix 3), confirmed by renal tissue biopsy as active, proliferative lupus nephritis, type III or IV [excluding type III (C), IV-S (C), and IV-G (C)], or type III/IV V kombinaci s biopsií typu V. musí být provedena do 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během období screeningu.

1. Pacienti ve věku 3–65 let;
2. Systémový lupus erythematosus, který splňuje americkou vysokou školu revmatologie (ACR)/Evropská unie revmatologických asociací (Eular) klasifikace (viz příloha 5);
3. Výsledkem testu anti-jaderné protilátky (ANA) je jasně pozitivní, tj. Titr ANA je ≥ 1:80 (ekvivalentní test založený na Imunofluorescenční metodě Hep-2 (metoda detekce enzymu nebo metody imunoanalýzy na založené na testovacích výsledcích) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích sérových protilátek) podle testovacích sérových protilátek) a/nebo při screeningové návštěvě), na základě metody imunoanalýzy). Laboratoř výzkumného centra.
4. Exprese C CD19+B CD19+a přerušení imunosupresivních látek po dobu delší než 1 týden;
5. Žádná těžká alergická ústava;
6. Skóre fyzické podmínky (ECOG) 0-2 body;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 90 dní;
8. Subjekty a/nebo jejich opatrovníci jsou schopni porozumět a ochotni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu; 2. systémová skleróza (SSC):

1. Vybraný pacient nebo jejich právní zástupce dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu.
2. Věkové rozmezí: 6-65 let (včetně 6 a 65 let), pohlaví není omezeno.
3. Podle kritérií klasifikace SSC navržených Americkou vysokou školou revmatologie (ACR)/Evropská liga proti revmatismu (Eular) v roce 2013 lze nejvyšší skóre pod stejnou položkou ≥ 9 bodů klasifikovat jako SSC (příloha 6).
4. Nebo pokud je splněna dostatečná podmínka, tj. Kůže obou prstů zhušťuje a rozprostírá se k proximálnímu konci metakarpofalangálního kloubu, může být přímo klasifikována jako SSC.

3. syndrom primárního Sjogrenu s plicní hypertenzí (PSS PAH):

(1) Vybraní pacienti nebo jejich právní zástupci dobrovolně podepíše informovaný souhlas.

(2) Věkové rozmezí: 18–65 let (včetně 18 a 65 let), pohlaví není omezeno.

(3) Pacienti s refrakterním onemocněním pojivové tkáně (plicní arteriální hypertenze):

1. Diagnostikována s syndromem primárního Sjogrenu podle kritérií klasifikace AECG z roku 2002 nebo kritériích klasifikace ACR/Eular 2016 2016

2. Potvrzeno katetrizací pravého srdce pro splnění diagnostických kritérií pro PAH (jak je definováno v pokynech ESC/ERS 2022 pro diagnostiku a léčbu plicní arteriální hypertenze):

   • Klidový průměrný tlak plicní tepny (MPAP) ≥ 20 mmhg;

     • Tlak klínu plicní tepny (PAWP) ≤ 15 mmHg;

       ③ klidová plicní vaskulární rezistence (PVR)> 2wu; (4) PAH nedosáhl stratifikace rizika pacientů s nízkým rizikem. Pacienti s nízkým rizikem se musí setkat: ① Klasifikace funkce srdečního funkce I-II; ② 6minutová chůzi (6MWD)> 440 metrů; ③ Bnp <50NG/L ， nebo NT Probnp <300NG/L; ④ Tlak v pravém síní (RAP) <8mmHg a srdeční index (CI) ≥ 2,5 l · min-1 · m-2.

       (5) Před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva byla přijata stabilní dávka standardní léčby, včetně kortikosteroidů (prednison 0-30 mg/den nebo ekvivalentních jiných formulací) po dobu nejméně 4 týdnů; Antimalariální léky a monoterapie imunosupresivy (povolené imunosupresivy jsou omezeny na: mykofenolát mofetil nebo mykofenolát mofetil ≤ 1,5 g/den, azathioprin nebo 6-merkaptopurin ≤ 2 mg/kg/den, methotrexate ≤ 15 mg/týden, lefunomid lymg) a nemělo by být zvýšeno nebo nahrazeno do 24 týdnů po léčbě léčiva. Před léčbou léčiva použijte léky zaměřené na PAH s méně než třemi typy (včetně analogů prostaglandinu, antagonistů endothelinového receptoru, inhibitorů PDE-5 a guanylát cyklázu), které byly stabilní po dobu nejméně 4 týdnů a nebyly zvýšeny nebo nahrazeny do 24 týdnů po léčbě léčiva.

       (6) Kliničtí lékaři hodnotí stav pacienta a umožňují použití kortikosteroidů v dávce nepřesahující 10mg prednison nebo jeho ekvivalent během studijního období a umožňují přerušení všech imunosupresiv (s výjimkou hydroxychlorquinu).

       (7) Ženy ve věku porodu mají negativní test těhotenství krve do 7 dnů před léčbou před léčbou; Každý mužský a ženský pacient s plodností musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody během celého studijního procesu a po dobu nejméně jednoho roku infuzí injekce buněk. Plodnost pacienta se týká jejich biologické schopnosti porodit živé kojence a mít normální sexuální aktivitu. Pacienti, které jsou neplodné (tj. splňovat alespoň jedno z následujících kritérií): podstoupili hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii nebo byly lékařsky potvrzeny, že mají ovariální selhání, nebo byly lékařsky potvrzeny jako postmenopauzální (s nejméně 12 po sobě jdoucím měsícem amenorea bez patologických nebo fyziologických důvodů).

       (8) Mít vhodnou funkci orgánů musí splňovat následující standardy: aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3krát horní hranice normálního (ULN); Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 3krát uln; Celkový bilirubin v séru ≤ 2krát Uln, pokud pacient nemá záznam Gilbertova syndromu; Mohou být zahrnuty bilirubin ≤ 3,0krát ULN a přímý bilirubin Gilbertovy syndrom s hemoglobinem ≤ 1,5krát ULN; Musí existovat minimální úroveň plicní rezervy, přičemž nasycení kyslíkem je větší než 95% v nekysličeném stavu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. refrakterní lupus nefritida (LN):

  1) intrakraniální hypertenze nebo poruchy mozkové vědomí; 2) symptomatické srdeční selhání nebo těžká arytmie; 3) příznaky závažného respiračního selhání; 4) doprovázeno jinými typy maligních nádorů; 5) difúzní intravaskulární koagulace; 6) trpící sepsou nebo jinými obtížnými kontrolami infekcí; 7) mají nekontrolovatelný diabetes a další endokrinní onemocnění; 8) vážná duševní porucha; 9) vyšetření MRI hlavy ukazuje zjevné léze v lebce; 10) přijatá transplantace orgánů (s výjimkou transplantace kostní dřeně); 11) pacienti (pacienti s plodností) mají v krvi pozitivní test HCG; 12) hepatitida (včetně hepatitidy B a C), AIDS a Syfilis screening pozitivních osob; 13） EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1,73M^2 ； 14) Jakékoli aktivní kožní onemocnění, které může narušit hodnocení systémového výzkumu lupus erythematosus, včetně, ale nejen na psoriázu, dermatomyositidu, systémové sklerózy a ne systémových onemocnění, kožní projevy lupus erythematosus, pericapilární onemocnění, pericapilární chichota, lyvarské onemocnění, onemocnění, olym na themelu, ary the the the -the the the -wothe the the -the -the -the -the -the -the the -rheumatosus, pericapilárním onemocněním. Multiforme, vředy na nohou) nebo lupus vyvolaný drogami.

  15) subjekty, které nebyly během screeningového období úspěšně sladěny; 16) Dříve dostával léčbu vozíku jiné než CD19-CART. 2. syndrom primárního Sjogrenu s plicní hypertenzí (PSS PAH):

  1) pH způsobené jinými důvody: portální hypertenze, dědičná hemoragická telangiektasie atd.; Vrozené srdeční choroby; Podezřelé léky a toxiny; Plicní hypertenze související s chronickou hypoxickou chorobou: střední nebo těžká obstrukční plicní onemocnění: FEV1 <55%； Mírné nebo závažné omezující onemocnění plic: TLC <60%； Chronická tromboembolická onemocnění Plicní hypertenze: Pulmonová ventilace/perfúzní zobrazování; 2) Trpí závažným aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) Lupusem, včetně záchvatů, psychózy, cerebrovaskulárních nehod nebo vaskulitidy CNS vyžadující terapeutický zásah do 60 dnů po výchozím stavu; 3) dialyzační pacienti nebo míra clearance kreatininu menší než 30 ml/min; 4) těhotenství nebo kojení; 5) Sloučit aktivní infekce (jako je sepse, bakterémie, mykóza, nekontrolované plicní infekce a aktivní tuberkulóza); 6) Antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG) a/nebo hepatitida B e antigen (HBeAG) jsou pozitivní; HEPATITIS B E Protilátka (HBE AB) a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBC AB) jsou pozitivní a počet kopií HBV-DNA je větší než měřitelná dolní hranice; Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV); Pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Jedinci, kteří pozitivně testují na protilátku syfilis (TP AB); 7) po podstoupení hlavních operací hodnocených vědci jako nevhodné pro zařazení do předchozích 4 týdnů před screeningem; 8) subjekty, které nebyly během screeningového období úspěšně sladěny; 9) Dříve dostával léčbu vozíku jiné než CD19-CART. 3.Systemická skleróza (SSC) ：

  1) překrývající se onemocnění pojivové tkáně; Rhevmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus nebo zánětlivá myopatie 2) Klinické projevy lze vysvětlit podobnými onemocněním SSC, jako je nefrogenní systémová fibróza, generalizovaná scleroplakia, sleritická aclerotická acleritická aclerotická, Sclerotic, Sclerotic, Sclerotic, Sclerotic, Sclerotic, Scleritic, Sclerotic, Sclerotic, Sclerotic, Sclerotic, Sclerotic, Sclerotic. Lichen, onemocnění štěpu-versus hostitel, cukrovka a další onemocnění rukou kloubů s endokrinními chorobami.

  3) Trpí závažným aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) Lupusem, včetně záchvatů, psychózy, cerebrovaskulárních nehod nebo vaskulitidy CNS vyžadující terapeutický zásah do 60 dnů po výchozím stavu; 4) dialyzační pacienti nebo míra clearance kreatininu menší než 30 ml/min; 5) těhotenství nebo kojení; 6) Sloučit aktivní infekce (jako je sepse, bakterémie, mykóza, nekontrolované plicní infekce a aktivní tuberkulóza); 7) Antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG) a/nebo hepatitida B e antigen (HBEAG) jsou pozitivní; HEPATITIS B E Protilátka (HBE AB) a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBC AB) jsou pozitivní a počet kopií HBV-DNA je větší než měřitelná dolní hranice; Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV); Pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Jedinci, kteří pozitivně testují na protilátku syfilis (TP AB); 8) podstoupili hlavní operace hodnocené vědci jako nevhodné pro zařazení do předchozích 4 týdnů před screeningem; 9) subjekty, které nebyly během screeningového období úspěšně sladěny; 10) Dříve dostával léčbu vozíku jiné než CD19-CART.