Centro único, etiqueta abierta, estudio clínico no aleatorizado, de un solo brazo de la sangre CD19-BCMA de la terapia celular CARS CARS para SLE-LN, SSC y PAH.

Criterios de inclusión:

• 1. Nefritis lupus refractaria (LN):

According to the 2019 American College of Rheumatology (ACR) criteria and the 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephrology (RPS) criteria (see Appendix 3), confirmed by renal tissue biopsy as active, proliferative lupus nephritis, type III or IV [excluding type III (C), IV-S (C), and IV-G (C)], or type III/IV Combinado con el tipo V. La biopsia debe realizarse dentro de los 6 meses previos a la visita de detección o durante el período de detección.

1. Pacientes masculinos o femeninos de 3 a 65 años;
2. Lupus erythematoso sistémico que cumple con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Europa de la Unión Europea 2019 (EULAR) Criterios de clasificación (ver Anexo 5);
3. El resultado de la prueba de anticuerpo anti-nuclear (ANA) es claramente positivo, es decir, el título de ANA es ≥ 1:80 (resultado de la prueba equivalente basado en el método de detección de inmunofluorescencia Hep-2 o el método de inmunoensayo de enzima), y/o en el método de detección anti-ADNm laboratorio.
4. Expresión de células B CD19+y interrupción de agentes inmunosupresores durante más de 1 semana;
5. No hay constitución alérgica severa;
6. Puntuación de condición física (ECOG) 0-2 puntos;
7. Período de supervivencia esperado ≥ 90 días;
8. Los sujetos y/o sus guardianes pueden comprender y estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito; 2. Esclerosis sistémica (SSC):

1. El paciente seleccionado o su representante legal firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Rango de edad: 6-65 años (incluidos 6 y 65 años), el género no está limitado.
3. De acuerdo con los criterios de clasificación SSC propuestos por el Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULL) en 2013, el puntaje más alto bajo el mismo artículo, ≥ 9 puntos, puede clasificarse como SSC (Anexo 6).
4. O si se cumple una condición suficiente, es decir, la piel de ambos dedos se espesa y se extiende hasta el extremo proximal de la articulación metacarpofalángica, se puede clasificar directamente como SSC.

3. Síndrome de Sjogren primario con hipertensión pulmonar (PAH PAH):

(1) Los pacientes seleccionados o sus representantes legales firman voluntariamente el consentimiento informado.

(2) Rango de edad: 18-65 años (incluidos 18 y 65 años), el género no es limitado.

(3) pacientes con enfermedad del tejido conectivo refractario (hipertensión arterial pulmonar):

1. Diagnosticado con el síndrome de Sjogren primario de acuerdo con los criterios de clasificación AECG 2002 o los criterios de clasificación ACR/Eular 2016

2. Confirmado por el cateterismo cardíaco derecho para cumplir con los criterios de diagnóstico para la HAP (como se define en las pautas de 2022 ESC/ERS para el diagnóstico y el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar):

   • Presión de la arteria pulmonar media en reposo (MPAP) ≥ 20 mmhg;

     • Presión de cuña de la arteria pulmonar (PAWP) ≤ 15 mmhg;

       ③ Resistencia vascular pulmonar en reposo (PVR)> 2WU; (4) La HAP no alcanzó la estratificación del riesgo de pacientes grupales de bajo riesgo. Los pacientes de bajo riesgo deben cumplir: ① Clasificación de la función cardíaca de la OMS I-II; ② Distura de 6 minutos a pie (6MWD)> 440 metros; ③ bnp <50ng/l ， o nt probnp <300ng/l; ④ Presión auricular derecha (RAP) <8 mmhg y índice cardíaco (IC) ≥ 2.5 l · min-1 · m-2.

       (5) Antes de la primera administración del fármaco de investigación, se recibió una dosis estable de tratamiento estándar, incluidos los corticosteroides (prednisona 0-30 mg/día, o otras formulaciones equivalentes) durante al menos 4 semanas; Los fármacos antipalúdicos y los inmunosupresores de monoterapia (los inmunosupresores permitidos se limitan a: micofenolato mofetilo o micofenolato mofetil ≤ 1.5g/día, azatioprina o 6-mercaptopurina ≤ 2mg/kg/día, metotrexato ≤ 15mg/semana, leflunomuro ≤ 20mg/día) para el día de 12 semanas, por menos de 12 semanas, por menos de 12 semanas, debería ser un día de 12 semanas, por menos de 12. y no debe aumentarse o reemplazarse dentro de las 24 semanas posteriores al tratamiento con drogas. Antes del tratamiento farmacológico, use medicamentos dirigidos a HAP de menos de tres tipos (incluidos los análogos de prostaglandina, los antagonistas de los receptores de endotelina, los inhibidores de PDE-5 y los agonistas de ciclasa de guanilato), que han sido estables durante al menos 4 semanas y no se han incrementado o reemplazado dentro de las 24 semanas después del tratamiento farmacológico.

       (6) Los médicos evalúan la condición del paciente y permiten el uso de corticosteroides a una dosis que no exceda de 10 mg de prednisona o su equivalente durante el período de estudio, y permiten la descontinuación de todos los inmunosupresores (excluyendo la hidroxicloroquina).

       (7) las mujeres en edad fértil tienen una prueba negativa de embarazo sanguíneo dentro de los 7 días previos al tratamiento previo al tratamiento; Cualquier paciente masculino y femenino con fertilidad debe aceptar utilizar un método anticonceptivo efectivo durante todo el proceso de estudio y durante al menos un año a través de la infusión de inyección celular. La fertilidad del paciente se refiere a su capacidad biológica para dar a luz a los bebés vivos y tener actividad sexual normal. Pacientes femeninas infértiles (es decir, cumplir con al menos uno de los siguientes criterios): se han sometido a histerectomía o oophorectomía bilateral, o se ha confirmado médicamente que tiene insuficiencia ovárica, o se ha confirmado médicamente como posmenopáusica (con al menos 12 meses consecutivos de amenorreos sin razones patológicas o fisiológicas).

       (8) Al tener una función órgana apropiada, debe cumplir con los siguientes estándares: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces Uln; Bilirrubina sérica total ≤ 2 veces Uln, a menos que el paciente tenga un registro de síndrome de Gilbert; Bilirrubina ≤ 3.0 veces Uln y los pacientes con síndrome directo de bilirrubina Gilbert con hemoglobina ≤ 1.5 veces se puede incluir Uln; Debe haber un nivel mínimo de reserva pulmonar, con saturación de oxígeno superior al 95% en estado no oxigenado.

Criterios de exclusión:

• 1. Nefritis lupus refractaria (LN):

  1) hipertensión intracraneal o trastornos de conciencia cerebral; 2) insuficiencia cardíaca sintomática o arritmia severa; 3) síntomas de insuficiencia respiratoria severa; 4) acompañado de otros tipos de tumores malignos; 5) coagulación intravascular difusa; 6) sufrir de sepsis u otras infecciones difíciles de controlar; 7) tener diabetes incontrolable y otras enfermedades endocrinas; 8) trastorno mental grave; 9) El examen de MRI de la cabeza muestra lesiones obvias en el cráneo; 10) recibió el trasplante de órganos (excluyendo el trasplante de médula ósea); 11) Los pacientes femeninos (aquellos con fertilidad) tienen una prueba de HCG positiva en su sangre; 12) hepatitis (incluida la hepatitis B y C), el sida y la medición de sífilis en personas positivas; 13） EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1.73m^2 ； 14) Cualquier enfermedad de la piel activa que pueda interferir con la evaluación de la investigación sistémica del lupus eritematoso, incluida, entre otros, la psoriasis, la dermatomiositis, la esclerosis sistémica y las enfermedades no sistémicas de las enfermedades de la piel del lupus eritematoso (como la enfermedad vascular, la enfermedad de la piel, la dilatación pericapilaria) ZhangeStipeTrlerosis, el njeado de la piel, los nizos de la piel, los nayos, los nizos de la piel, la dilatación pericapilar), la cingertipesis, el fingeTrlerosis, los reanios de la piel, los nayos, los nayos, los reanios de la piel. multiforme, úlceras en las piernas) o lupus inducido por fármacos.

  15) sujetos que no fueron emparejados con éxito durante el período de detección; 16) Se recibió un tratamiento de carrito previamente que no sea CD19-CART. 2. Síndrome de Sjogren primario con hipertensión pulmonar (PSS PAH):

  1) pH causado por otras razones: hipertensión portal, telangiectasia hemorrágica hereditaria, etc. Enfermedad cardíaca congénita; Drogas y toxinas sospechosas; Hipertensión pulmonar relacionada con la enfermedad hipóxica crónica: enfermedad pulmonar obstructiva moderada o grave: FEV1 <55%； Enfermedad pulmonar restrictiva moderada o grave: TLC <60%； Enfermedad tromboembólica crónica trombólica: imágenes de ventilación pulmonar/perfusión sugiere un sometido de moderación a alta a alta suspensión del pulmón; 2) Sufre de lupus de sistema nervioso central activo (SNC) severo, incluidas convulsiones, psicosis, accidentes cerebrovasculares o vasculitis del SNC que requiere intervención terapéutica dentro de los 60 días posteriores al inicio; 3) pacientes con diálisis o tasa de aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min; 4) embarazo o lactancia materna; 5) fusionar infecciones activas (como sepsis, bacteriemia, micosis, infecciones pulmonares no controladas y tuberculosis activa); 6) El antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y/o el antígeno de la hepatitis B (HBEAG) son positivos; El anticuerpo de hepatitis B E (HBE AB) y/o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBC AB) son positivos, y el número de copias de ADN de VHB es mayor que el límite inferior medible; Anticuerpo de hepatitis C (VHC) positivo; Positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Individuos que dan positivo para el anticuerpo de sífilis (TP AB); 7) haberse sometido a cirugías importantes evaluadas por los investigadores como inadecuados para su inclusión dentro de las 4 semanas anteriores antes de la detección; 8) sujetos que no fueron emparejados con éxito durante el período de detección; 9) El tratamiento de carritos recibió previamente que no sea CD19-CART. 3. Esclerosis sistémica (SSC):

  1) enfermedades superpuestas del tejido conectivo; La artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico o la miopatía inflamatoria 2) las manifestaciones clínicas pueden explicarse por enfermedades similares de SSC, como la fibrosis sistémica nefrogénica, escleropláquia generalizada, la ficción eosinofílica, escleroma de la diaabetes, escleromio, escleromiedas, ithodynia, escromática,,, esclerafiria,, esclerafiria, escleria, escleria, esclerios, esclerios, esclerios, esclerios, esclerios, esclerios, esclerios. La enfermedad de los líquenes, el injerto contra huésped, la diabetes y otras enfermedades endocrinas relacionadas con las enfermedades de las manos.

  3) sufrir lupus de sistema nervioso central activo (SNC) severo, incluidas convulsiones, psicosis, accidentes cerebrovasculares o vasculitis del SNC que requiere intervención terapéutica dentro de los 60 días posteriores al inicio; 4) pacientes con diálisis o tasa de aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min; 5) embarazo o lactancia materna; 6) fusionar infecciones activas (como sepsis, bacteriemia, micosis, infecciones pulmonares no controladas y tuberculosis activa); 7) El antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y/o el antígeno de la hepatitis B (HBEAG) son positivos; El anticuerpo de hepatitis B E (HBE AB) y/o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBC AB) son positivos, y el número de copias de ADN de VHB es mayor que el límite inferior medible; Anticuerpo de hepatitis C (VHC) positivo; Positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Individuos que dan positivo para el anticuerpo de sífilis (TP AB); 8) haberse sometido a cirugías importantes evaluadas por los investigadores como inadecuados para su inclusión dentro de las 4 semanas anteriores antes de la detección; 9) sujetos que no fueron emparejados con éxito durante el período de detección; 10) Recibido tratamiento de carritos previamente que no sea CD19-CART.