Centro único, rótulo aberto, estudo clínico não randomizado e de braço único da terapia celular do CD19-BCMA CD19-BCMA para SLN-LN, SSC e PAH PAH.

Critérios de inclusão:

• 1. Nefrite refratária de lúpus (LN):

According to the 2019 American College of Rheumatology (ACR) criteria and the 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephrology (RPS) criteria (see Appendix 3), confirmed by renal tissue biopsy as active, proliferative lupus nephritis, type III or IV [excluding type III (C), IV-S (C), and IV-G (C)], or type III/IV Combinado com o tipo V. A biópsia deve ser realizada dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou durante o período de triagem.

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino de 3 a 65 anos de idade;
2. O lúpus eritematoso sistêmico que atende à Faculdade Americana de Reumatologia de 2019 (ACR)/União Européia de Associações de Reumatologia (EULAR) Critérios de classificação (ver anexo 5);
3. O resultado do teste anticorpo anti-nuclear (ANA) é claramente positivo, ou seja, o título da ANA é ≥ 1:80 (resultado equivalente do teste com base no método de detecção de imunofluorescência Hep-2 ou no método de imunoensaio de enzima) e/ou na visita de triagem, o teste de antiborpo anti-dsdNA, com base no teste de antiborpo, com base no teste de antiborpo de MsdNA, é positivo (ou/ou na triagem, o teste de sérico anti-DSDNA é positivo (≥ 30. Laboratório Central.
4. B células B CD19+Expressão e descontinuação de agentes imunossupressores por mais de 1 semana;
5. Nenhuma constituição alérgica grave;
6. Pontuação da condição física (ECOG) 0-2 pontos;
7. Período de sobrevivência esperado ≥ 90 dias;
8. Os sujeitos e/ou seus guardiões podem entender e dispostos a assinar um formulário de consentimento informado por escrito; 2. Esclerose sistêmica (SSC):

1. O paciente selecionado ou seu representante legal assina voluntariamente o formulário de consentimento informado.
2. Faixa etária: 6-65 anos (incluindo 6 e 65 anos), o sexo não é limitado.
3. De acordo com os critérios de classificação do SSC propostos pelo American College of Rheumatology (ACR)/Liga Europeia contra o reumatismo (EULAR) em 2013, a pontuação mais alta sob o mesmo item, ≥ 9 pontos, pode ser classificada como SSC (Anexo 6).
4. Ou se uma condição suficiente for atendida, ou seja, a pele dos dois dedos engrossa e se estende até a extremidade proximal da articulação metacarpofalângica, ela pode ser diretamente classificada como SSC.

3. Síndrome de Sjogren primária com hipertensão pulmonar (PSS PAH):

(1) Os pacientes selecionados ou seus representantes legais assinam voluntariamente o consentimento informado.

(2) Faixa etária: 18-65 anos (incluindo 18 e 65 anos), o sexo não é limitado.

(3) Pacientes com doença do tecido conjuntivo refratário (hipertensão arterial pulmonar):

1. Diagnosticado com a síndrome de Sjogren primária de acordo com os critérios de classificação AECG de 2002 ou os critérios de classificação ACR/EULAR de 2016

2. Confirmado pelo cateterismo do coração direito para atender aos critérios de diagnóstico da HAP (conforme definido nas diretrizes de 2022 ESC/ERS para o diagnóstico e tratamento da hipertensão arterial pulmonar):

   • Pressão média da artéria pulmonar de repouso (MPAP) ≥ 20mmHg;

     • Pressão da cunha da artéria pulmonar (PAWP) ≤ 15mmHg;

       ③ Resistência vascular pulmonar em repouso (PVR)> 2WU; (4) O PAH não atingiu a estratificação de risco de pacientes em grupo de baixo risco. Os pacientes de baixo risco precisam atender: ① Classificação da função do coração I-II; ② Distância a pé de 6 minutos (6MWD)> 440 metros; ③ Bnp <50ng/l ， ou nt probnp <300ng/L; ④ Pressão atrial direita (RAP) <8mmHg e índice cardíaco (IC) ≥ 2,5 L · min-1 · M-2.

       (5) Antes da primeira administração do medicamento investigacional, foi recebida uma dose estável de tratamento padrão, incluindo corticosteróides (prednisona 0-30mg/dia ou outras formulações equivalentes) por pelo menos 4 semanas; Antimalarial drugs and monotherapy immunosuppressants (allowed immunosuppressants are limited to: mycophenolate mofetil or mycophenolate mofetil ≤ 1.5g/day, azathioprine or 6-mercaptopurine ≤ 2mg/kg/day, methotrexate ≤ 15mg/week, leflunomide ≤ 20mg/day) should be used for at least 12 weeks, and não deve ser aumentado ou substituído dentro de 24 semanas após o tratamento medicamentoso. Antes do tratamento medicamentoso, use medicamentos direcionados a HAP com menos de três tipos (incluindo análogos da prostaglandina, antagonistas do receptor de endotelina, inibidores do PDE-5 e agonistas da guanilato ciclase), que foram estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e não foram aumentados ou substituídos dentro de 24 semanas após o tratamento com drogas.

       (6) Os médicos avaliam a condição do paciente e permitem o uso de corticosteróides em uma dose não superior a 10mg prednisona ou seu equivalente durante o período do estudo e permitem a descontinuação de todos os imunossupressores (excluindo a hidroxicloroquina).

       (7) mulheres em idade fértil têm um teste negativo de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes do tratamento pré-tratamento; Qualquer paciente masculino e feminino com fertilidade deve concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante todo o processo de estudo e por pelo menos um ano através da infusão de injeção celular. A fertilidade do paciente refere -se à sua capacidade biológica de dar à luz bebês vivos e ter atividade sexual normal. Pacientes do sexo feminino que são inférteis (ou seja, atender a pelo menos um dos seguintes critérios): foram submetidos à histerectomia ou ooforectomia bilateral ou foram confirmados medicamente como tendo insuficiência ovariana ou foram confirmados medicamente como pós -menopausa (com pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia sem razões patológicas ou fisiológicas).

       (8) com função de órgão apropriada, deve atender aos seguintes padrões: aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes Uln; Bilirrubina sérica total ≤ 2 vezes ULN, a menos que o paciente tenha um registro de síndrome de Gilbert; Bilirrubina ≤ 3,0 vezes ULN e síndrome de bilirrubina Gilbert diretos com hemoglobina ≤ 1,5 vezes Uln pode ser incluída; Deve haver um nível mínimo de reserva pulmonar, com saturação de oxigênio maior que 95% no estado não oxigenado.

Critérios de exclusão:

• 1. Nefrite refratária de lúpus (LN):

  1) hipertensão intracraniana ou distúrbios da consciência cerebral; 2) insuficiência cardíaca sintomática ou arritmia grave; 3) sintomas de insuficiência respiratória grave; 4) acompanhado por outros tipos de tumores malignos; 5) coagulação intravascular difusa; 6) sofrendo de sepse ou outros infecções difíceis de controlar; 7) têm diabetes incontroláveis ​​e outras doenças endócrinas; 8) transtorno mental grave; 9) O exame de ressonância magnética -chefe mostra lesões óbvias no crânio; 10) recebeu transplante de órgãos (excluindo o transplante de medula óssea); 11) As pacientes do sexo feminino (aquelas com fertilidade) têm um teste positivo de HCG no sangue; 12) hepatite (incluindo hepatite B e C), AIDS e rastreamento de sífilis Pessoas positivas; 13) EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1,73m^2 ； 14) Any active skin disease that may interfere with the evaluation of systemic lupus erythematosus research,Including but not limited to psoriasis, dermatomyositis, systemic sclerosis, and non systemic diseases Skin manifestations of lupus erythematosus (such as skin vascular disease, pericapillary dilation)Zhang, fingertip sclerosis, rheumatoid nodules, erythema úlceras multiformes, pernas) ou lúpus induzido por drogas.

  15) indivíduos que não foram combinados com sucesso durante o período de triagem; 16) receberam anteriormente tratamento de carrinho que não o CD19-carto. 2. Síndrome de Sjogren primária com hipertensão pulmonar (PSS PAH):

  1) pH causado por outros motivos: hipertensão portal, tenngiectasia hemorrágica hereditária, etc; Doença cardíaca congênita; Drogas suspeitas e toxinas; Hipertensão pulmonar relacionada à doença hipóxica crônica: Doença pulmonar obstrutiva moderada ou grave: Fev1 <55%； Doença pulmonar restritiva moderada ou grave: TLC <60%； TROMBOLIMBOL CRONOMBOLOMBOL Hipertension da doença pulmonar Pulmonation/perfusão sugestão de sugestões de sugestão de sugestão de sugestões de sugestão de sugestões de sugestão de sugestões de sugestão; 2) sofrendo de lúpus do sistema nervoso central ativo grave (SNC), incluindo convulsões, psicose, acidentes cerebrovasculares ou vasculite do SNC que requer intervenção terapêutica dentro de 60 dias após a linha de base; 3) pacientes com diálise ou taxa de depuração da creatinina inferior a 30 ml/min; 4) gravidez ou amamentação; 5) mesclar infecções ativas (como sepse, bacteremia, micose, infecções pulmonares não controladas e tuberculose ativa); 6) o antígeno superficial da hepatite B (HBSAg) e/ou o antígeno B e hepatite B (HBeAG) são positivos; O anticorpo da hepatite B (HBE AB) e/ou o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBC AB) são positivos, e o número de cópias do HBV-DNA é maior que o limite inferior mensurável; Anticorpo da hepatite C (HCV) positivo; Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Indivíduos que testam positivo para anticorpo sífilis (TP AB); 7) tendo sofrido grandes cirurgias avaliadas pelos pesquisadores como inadequados para a inclusão nas 4 semanas anteriores antes da triagem; 8) indivíduos que não foram combinados com sucesso durante o período de triagem; 9) Recebeu um tratamento de carrinho anteriormente além do CD19-carto. 3. Esclerose sistêmica (SSC):

  1) doenças do tecido conjuntivo sobrepostas; Rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, or inflammatory myopathy 2) The clinical manifestations can be explained by similar diseases of SSc, such as nephrogenic systemic fibrosis, generalized scleroplakia, eosinophilic fasciitis, diabetes scleroma, scleromyedema, erythematous acrodynia, porphyria, sclerotic Doença de líquen, enxerto contra o host, diabetes e outras doenças endócrinas relacionadas à articulação da mão.

  3) sofrendo de lúpus do sistema nervoso central ativo grave (SNC), incluindo convulsões, psicose, acidentes cerebrovasculares ou vasculite do SNC que requer intervenção terapêutica dentro de 60 dias após a linha de base; 4) pacientes com diálise ou taxa de depuração da creatinina inferior a 30 ml/min; 5) gravidez ou amamentação; 6) mesclar infecções ativas (como sepse, bacteremia, micose, infecções pulmonares não controladas e tuberculose ativa); 7) Antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) e/ou antígeno B e hepatite B (HBeAG) são positivos; O anticorpo da hepatite B (HBE AB) e/ou o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBC AB) são positivos, e o número de cópias do HBV-DNA é maior que o limite inferior mensurável; Anticorpo da hepatite C (HCV) positivo; Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Indivíduos que testam positivo para anticorpo sífilis (TP AB); 8) tendo sofrido grandes cirurgias avaliadas pelos pesquisadores como inadequados para inclusão nas 4 semanas anteriores antes da triagem; 9) indivíduos que não foram correspondidos com sucesso durante o período de triagem; 10) Recebeu anteriormente tratamento de carrinho que não o CD19-carto.