Studio clinico a singolo braccio singolo, non randomizzato, clinico a braccio singolo sulla terapia delle cellule del carrello CD19-BCMA del sangue cordonale per SLE-LN, SSC e PAH.

Criteri di inclusione:

• 1. Nefrite del lupus refrattario (LN):

Secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) del 2019 e della International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephrology (RPS) 2018 (vedi Appendice 3), confermati dalla biopsia renale come attiva, c) e IV-G) come attiva, c), c), c), c), c), c), c), c), c), c), oc. In combinazione con la biopsia di tipo V. deve essere eseguita entro 6 mesi prima della visita di screening o durante il periodo di screening.

1. Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 3 e 65 anni;
2. Lupus eritematoso sistemico che incontra l'American College of Rheumatology (ACR)/ACR)/Associazioni europee delle associazioni di reumatologia 2019 (vedere l'allegato 5);
3. Il risultato del test anticorpo anticorpo (ANA) è chiaramente positivo, cioè il titolo ANA è ≥ 1:80 (risultato del test equivalente basato sul metodo di rilevamento dell'anticolo di screening dell'immunofluorescenza HEP-2, e/o al metodo di rilevamento degli enzimi). del laboratorio del Centro di ricerca.
4. Espressione di cellule B CD19+e interruzione degli agenti immunosoppressivi per più di 1 settimana;
5. Nessuna grave costituzione allergica;
6. Punteggio delle condizioni fisiche (ECOG) 0-2 punti;
7. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 90 giorni;
8. I soggetti e/o i loro tutori sono in grado di comprendere e disposti a firmare un modulo di consenso informato scritto; 2. Sclerosi sistemica (SSC):

1. Il paziente selezionato o il loro rappresentante legale firma volontariamente il modulo di consenso informato.
2. ATTURA: 6-65 anni (di cui 6 e 65 anni), il genere non è limitato.
3. Secondo i criteri di classificazione SSC proposti dall'American College of Rheumatology (ACR)/European League contro il reumatismo (EULA) nel 2013, il punteggio più alto sotto lo stesso articolo, ≥ 9 punti, può essere classificato come SSC (attaccamento 6).
4. O se viene soddisfatta una condizione sufficiente, cioè la pelle di entrambe le dita si ispessisce e si estende all'estremità prossimale dell'articolazione metacarpoflancea, può essere classificata direttamente come SSC.

3. Sindrome di Sjogren primaria con ipertensione polmonare (PSS PAH):

(1) I pazienti selezionati o i loro rappresentanti legali firmano volontariamente il consenso informato.

(2) Gamma di età: 18-65 anni (di cui 18 e 65 anni), il genere non è limitato.

(3) pazienti con malattia del tessuto connettivo refrattario (ipertensione arteriosa polmonare):

1. Diagnosi di sindrome di Sjogren primaria in base ai criteri di classificazione AECG del 2002 o ai criteri di classificazione ACR/EULA 2016

2. Confermato dal cateterismo del cuore destro per soddisfare i criteri diagnostici per PAH (come definito nelle linee guida ESC/ERS del 2022 per la diagnosi e il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare):

   • Pressione media dell'arteria polmonare a riposo (MPAP) ≥ 20 mmHg;

     • Pressione del cuneo dell'arteria polmonare (PAWP) ≤ 15mmHg;

       ③ Resistenza vascolare polmonare a riposo (PVR)> 2WU; (4) PAH non ha raggiunto la stratificazione del rischio di pazienti a basso rischio. I pazienti a basso rischio devono soddisfare: ① chi è la classificazione della funzione cardiaca I-II; ② 6 minuti di distanza a piedi (6MWD)> 440 metri; ③ bnp <50ng/l ， o nt probnp <300ng/l; ④ Pressione atriale destra (RAP) <8mmHg e indice cardiaco (CI) ≥ 2,5 L · min-1 · M-2.

       (5) Prima della prima somministrazione del farmaco investigativo, è stata ricevuta una dose stabile di trattamento standard, compresi i corticosteroidi (prednisone 0-30mg/giorno, o altre formulazioni equivalenti) per almeno 4 settimane; I farmaci antimalarici e gli immunosoppressori monoterapici (immunosoppressori consentiti sono limitati a: micofenolato mofetile o micofenolato mofetile ≤ 1,5 g/giorno, azathioprina o 6-mercaptopurina ≤ 2mg/kg/giorno, methotrexate ≤ 15mg, lefromide ≤/giorno) non essere aumentato o sostituito entro 24 settimane dal trattamento farmacologico. Prima del trattamento farmacologico, utilizzare farmaci mirati di PAH meno di tre tipi (inclusi analoghi della prostaglandina, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della PDE-5 e agonisti della guanilato ciclasi), che sono stati stabili per almeno 4 settimane e non sono stati aumentati o sostituiti entro 24 settimane dopo il trattamento farmacologico.

       (6) I medici valutano le condizioni del paziente e consentono l'uso di corticosteroidi a una dose non superiore al prednisone di 10 mg o nel suo equivalente durante il periodo di studio e consentono l'interruzione di tutti gli immunosoppressori (escluso l'idrossiclorochina).

       (7) le donne in età fertile hanno un test di gravidanza di sangue negativa entro 7 giorni prima del trattamento pre-trattamento; Qualsiasi paziente maschile e femminile con fertilità deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero processo di studio e per almeno un anno attraverso l'infusione di iniezione cellulare. La fertilità del paziente si riferisce alla loro capacità biologica di dare alla luce i neonati vivi e avere una normale attività sessuale. Pazienti femmine che sono sterili (cioè soddisfare almeno uno dei seguenti criteri): hanno subito isterectomia o ooforectomia bilaterale o sono stati confermati dal punto di vista medico per avere insufficienza ovarica o sono stati confermati dal punto di vista medico per essere postmenopausali (con almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea senza ragioni patologiche o fisiologiche).

       (8) Avere una funzione dell'organo appropriata, deve soddisfare i seguenti standard: aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN; Bilirubina sierica totale ≤ 2 volte ULN, a meno che il paziente non abbia un record di sindrome di Gilbert; Bilirubina ≤ 3,0 volte ULN e diretta sindrome da bilirubina Gilbert I pazienti con emoglobina ≤ 1,5 volte ULN possono essere inclusi; Ci deve essere un livello minimo di riserva polmonare, con saturazione di ossigeno maggiore del 95% nello stato non ossigenato.

Criteri di esclusione:

• 1. Nefrite del lupus refrattario (LN):

  1) ipertensione intracranica o disturbi della coscienza cerebrale; 2) insufficienza cardiaca sintomatica o aritmia grave; 3) sintomi di grave insufficienza respiratoria; 4) accompagnato da altri tipi di tumori maligni; 5) coagulazione intravascolare diffusa; 6) soffrire di sepsi o altre infezioni difficili da controllare; 7) avere diabete incontrollabili e altre malattie endocrine; 8) disturbo mentale grave; 9) L'esame di risonanza magnetica mostra lesioni ovvie nel cranio; 10) trapianto di organi ricevuti (escluso il trapianto di midollo osseo); 11) Le pazienti femmine (quelle con fertilità) hanno un test di HCG positivo nel sangue; 12) Epatite (tra cui epatite B e C), AIDS e sifilide Screening Person positive; 13） EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1,73M^2 ； 14) Any active skin disease that may interfere with the evaluation of systemic lupus erythematosus research,Including but not limited to psoriasis, dermatomyositis, systemic sclerosis, and non systemic diseases Skin manifestations of lupus erythematosus (such as skin vascular disease, pericapillary dilation)Zhang, fingertip sclerosis, rheumatoid nodules, erythema multiforme, ulcere alle gambe) o lupus indotto da farmaci.

  15) soggetti che non sono stati abbinati con successo durante il periodo di screening; 16) Precedentemente ricevuto un trattamento CART diverso da CD19-Cart. 2. Sindrome di Sjogren primaria con ipertensione polmonare (PSS PAH):

  1) pH causato da altri motivi: ipertensione portale, telangiectasia emorragica ereditaria, ecc.; Cardiopatia congenita; Droghe e tossine sospette; Ipertensione polmonare correlata alla malattia ipossica cronica: malattia polmonare ostruttiva moderata o grave: FEV1 <55%； Malattia polmonare restrittiva moderata o grave: TLC <60%； Malattia tromboembolica cronica Ipertensione polmonare: ventilazione polmonare/imaging di perfusione suggerisce un imaging moderato di thrombomboemismo; 2) soffrire di grave lupus del sistema nervoso centrale attivo (SNC), tra cui convulsioni, psicosi, incidenti cerebrovascolari o vasculite del SNC che richiedono un intervento terapeutico entro 60 giorni dopo il basale; 3) pazienti di dialisi o tasso di clearance di creatinina inferiore a 30 ml/min; 4) gravidanza o allattamento al seno; 5) unire le infezioni attive (come sepsi, batteriemia, micosi, infezioni polmonari non controllate e tubercolosi attiva); 6) L'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) e/o l'antigene dell'epatite B E (HBEAG) sono positivi; L'anticorpo di epatite B E (HBE AB) e/o l'anticorpo core di epatite B (HBC AB) sono positivi e il numero di copie HBV-DNA è maggiore del limite inferiore misurabile; Epatite C (HCV) anticorpo positivo; Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Individui che risultano positivi per l'anticorpo di sifilide (TP AB); 7) avendo subito importanti interventi chirurgici valutati dai ricercatori come inadatti per l'inclusione nelle 4 settimane precedenti prima dello screening; 8) soggetti che non sono stati abbinati con successo durante il periodo di screening; 9) Trattamento CART precedentemente ricevuto diverso da CD19-Cart. 3. Sclerosi sistematica (SSC) ：

  1) malattie del tessuto connettivo sovrapposte; Artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico o miopatia infiammatoria 2) Le manifestazioni cliniche possono essere spiegate da malattie simili di SSC, come fibrosi sistemica nefrogenica, scleroplakia generalizzata, porfrite eosinofilica Malattia di trapianto contro l'ospite, diabete e altre malattie endocrine correlate a malattie dell'articolazione delle mani.

  3) soffrire di grave lupus attivo del sistema nervoso centrale attivo (SNC), tra cui convulsioni, psicosi, incidenti cerebrovascolari o vasculite del SNC che richiedono un intervento terapeutico entro 60 giorni dopo il basale; 4) pazienti con dialisi o tasso di clearance di creatinina inferiore a 30 ml/min; 5) gravidanza o allattamento al seno; 6) unire infezioni attive (come sepsi, batteriemia, micosi, infezioni polmonari non controllate e tubercolosi attiva); 7) L'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e/o l'antigene dell'epatite B E (HBEAG) sono positivi; L'anticorpo di epatite B E (HBE AB) e/o l'anticorpo core di epatite B (HBC AB) sono positivi e il numero di copie HBV-DNA è maggiore del limite inferiore misurabile; Epatite C (HCV) anticorpo positivo; Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Individui che risultano positivi per l'anticorpo di sifilide (TP AB); 8) aver subito importanti interventi chirurgici valutati dai ricercatori come non idonei per l'inclusione nelle 4 settimane precedenti prima dello screening; 9) soggetti che non sono stati abbinati con successo durante il periodo di screening; 10) Trattamento CART precedentemente ricevuto diverso da CD19-Cart.