Enkelt center, åben etiket, ikke randomiseret klinisk undersøgelse af en enkelt arm af ledningsblod CD19-BCMA CART-celleterapi til SLE-LN, SSC, ANDPSS PAH.

Inkluderingskriterier:

• 1. ildfast lupus nefritis (LN):

I henhold til American College of Rheumatology (ACR) -kriterierne i 2019 og 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephrology (RPS) kriterier (se appendiks 3), bekræftet af nyvævsbiopsi som aktiv, proliferativ lupus nephritis, type III eller IV [ekskl. Type III (C), IV-S (C) og IV-g (C)], eller type III Kombineret med type V. Biopsi skal udføres inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller i screeningsperioden.

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 3-65 år;
2. Systemisk lupus erythematosus, der opfylder 2019 American College of Rheumatology (ACR)/Den Europæiske Union of Rheumatology Associations (EULAR) klassificeringskriterier (se bilag 5);
3. The result of the anti nuclear antibody (ANA) test is clearly positive, that is, the ANA titer is ≥ 1:80 (equivalent test result based on Hep-2 immunofluorescence detection method or enzyme immunoassay method), and/or at the screening visit, the anti dsDNA serum antibody test is positive (≥ 30 IU/mL based on ELISA detection method) according to the test Resultater af Research Center Laboratory.
4. B -celle CD19+ekspression og seponering af immunsuppressive midler i mere end 1 uge;
5. Ingen alvorlig allergisk forfatning;
6. Fysisk tilstand score (ECOG) 0-2 point;
7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 90 dage;
8. Emnerne og/eller deres værger er i stand til at forstå og villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular; 2. Systemisk sklerose (SSC):

1. Den valgte patient eller deres juridiske repræsentant underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular.
2. Aldersinterval: 6-65 år gammel (inklusive 6 og 65 år gammel), køn er ikke begrænset.
3. I henhold til SSC -klassificeringskriterierne foreslået af American College of Rheumatology (ACR)/European League mod gigt (EULAR) i 2013, kan den højeste score under den samme vare, ≥ 9 point, klassificeres som SSC (vedhæftet fil 6).
4. Eller hvis en tilstrækkelig tilstand er opfyldt, det vil sige huden på begge fingre tykner og strækker sig til den proximale ende af metacarpophalangeal led, kan den direkte klassificeres som SSC.

3. Primær Sjogren's syndrom med pulmonal hypertension (PSS PAH):

(1) De valgte patienter eller deres juridiske repræsentanter underskriver frivilligt informeret samtykke.

(2) Aldersinterval: 18-65 år gammel (inklusive 18 og 65 år gammel), køn er ikke begrænset.

(3) Patienter med ildfast bindevævssygdom (pulmonal arteriel hypertension):

1. Diagnosticeret med primær Sjogren's syndrom i henhold til AECG -klassificeringskriterierne i 2002 eller 2016 ACR/EULAR -klassificeringskriterierne

2. Bekræftet ved højre hjerte -kateterisering for at opfylde de diagnostiske kriterier for PAH (som defineret i retningslinjerne for ESC/ERS i 2022 for diagnose og behandling af pulmonal arteriel hypertension):

   • Hviler gennemsnitligt lungearterietryk (MPAP) ≥ 20 mmHg;

     • Pulmonal arterie kiletryk (PAWP) ≤ 15 mmHg;

       ③ hvilende lungevaskulær resistens (PVR)> 2WU; (4) PAH nåede ikke risikostratificeringen af ​​patienter med lav risiko. Patienter med lav risiko er nødt til at opfylde: ① WHO hjertefunktionsklassificering I-II; ② 6-minutters gåafstand (6MWD)> 440 meter; ③ bnp <50ng/l ， eller nt probnp <300ng/l; ④ Højre atrialt tryk (RAP) <8mmhg og hjerteindeks (CI) ≥ 2,5 L · min-1 · M-2.

       (5) Før den første administration af undersøgelsesmedicinen blev der modtaget en stabil dosis af standardbehandling, inklusive kortikosteroider (prednison 0-30 mg/dag eller tilsvarende andre formuleringer) i mindst 4 uger; Antimalariske medikamenter og monoterapi immunsuppressiva (tilladt immunsuppressiva er begrænset til: mycophenolat mofetil eller mycophenolat mofetil ≤ 1,5 g/dag, azathioprine eller 6-mercaptopurin ≤ 2 mg/kg/dag, methotrexat ≤ 15 mg/uge, let, let, lforme ≤ 20 mg/) skulle til ved mindst 12 mg/uge, lethed ≤ 20 mg/) skal til på mindst 12 m uger og bør ikke øges eller udskiftes inden for 24 uger efter lægemiddelbehandling. Før lægemiddelbehandling skal du bruge PAH-målrettede lægemidler af mindre end tre typer (inklusive prostaglandinanaloger, endothelinreceptorantagonister, PDE-5-hæmmere og guanylatcyclaseagonister), som har været stabile i mindst 4 uger og ikke er blevet øget eller erstattet inden for 24 uger efter lægemiddelbehandling.

       (6) Klinikere vurderer patientens tilstand og tillader anvendelse af kortikosteroider i en dosis, der ikke overstiger 10 mg prednison eller ækvivalent i undersøgelsesperioden, og tillader seponering af alle immunsuppressiva (ekskl. Hydroxychlorokin).

       (7) kvinder i den fødedygtige alder har en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingen forbehandling; Enhver mandlig og kvindelig patient med fertilitet skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesprocessen og i mindst et år gennem infusion af celleinjektion. Patientens fertilitet henviser til deres biologiske evne til at føde levende spædbørn og have normal seksuel aktivitet. Kvindelige patienter, der er infertile (dvs. Mød mindst et af følgende kriterier): har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller er blevet medicinsk bekræftet at have ovariefejl, eller har været medicinsk bekræftet at være postmenopausal (med mindst 12 på hinanden følgende måneder med amenorrhea uden patologiske eller fysiologiske grunde).

       (8) med passende organfunktion, skal den opfylde følgende standarder: aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (alt) ≤ 3 gange ULN; Total serum bilirubin ≤ 2 gange ULN, medmindre patienten har en registrering af Gilbert -syndrom; Bilirubin ≤ 3,0 gange ULN og direkte bilirubin Gilbert syndrom -patienter med hæmoglobin ≤ 1,5 gange ULN kan inkluderes; Der skal være et minimumsniveau af lungereserve, hvor iltmætning er over 95% i ikke -iltet tilstand.

Ekskluderingskriterier:

• 1. ildfast lupus nefritis (LN):

  1) intrakraniel hypertension eller cerebrale bevidsthedsforstyrrelser; 2) symptomatisk hjertesvigt eller svær arytmi; 3) symptomer på svær åndedrætssvigt; 4) ledsaget af andre typer ondartede tumorer; 5) diffus intravaskulær koagulation; 6) lider af sepsis eller andre vanskelige at kontrollere infektioner; 7) har ukontrollerbar diabetes og andre endokrine sygdomme; 8) Alvorlig mental forstyrrelse; 9) MR -undersøgelse af hovedet viser åbenlyse læsioner i kraniet; 10) modtaget organtransplantation (eksklusive knoglemarvstransplantation); 11) kvindelige patienter (dem med fertilitet) har en positiv HCG -test i deres blod; 12) hepatitis (inklusive hepatitis B og C), AIDS og syfilis screening af positive personer; 13） EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1,73m^2 ； 14) Enhver aktiv hudsygdom, der kan forstyrre evalueringen af ​​systemisk lupus erythematosus -forskning, herunder, men ikke begrænset til psoriasis, dermatomyositis, systemisk sklerose og ikke -systemiske sygdomme hud manifestationer af lupus erythematosus (såsom hudvaskulær sygdom, perikapillær dilation) zhang, fingustip sclerosis, rheumatoid nodet Multiforme, bensår) eller medikamentinduceret lupus.

  15) forsøgspersoner, der ikke blev matchet i løbet af screeningsperioden; 16) Tidligere modtaget vognbehandling bortset fra CD19-Cart. 2. Primær Sjogren's syndrom med pulmonal hypertension (PSS PAH):

  1) pH forårsaget af andre grunde: portalhypertension, arvelig hæmoragisk telangiectasia osv.; Medfødt hjertesygdom; Mistænkelige stoffer og toksiner; Kronisk hypoxisk sygdomsrelateret pulmonal hypertension: Moderat eller svær obstruktiv lungesygdom: FEV1 <55%； Moderat eller svær restriktiv lungesygdom: TLC <60%； Kronisk tromboembolisk sygdom Pulmonal hypertension: Pulmonal ventilation/perfusionsafbildning antyder moderat til høj mistanke om pulmonær thromboembolism; 2) lider af svær aktivt centralnervesystem (CNS) lupus, herunder anfald, psykose, cerebrovaskulære ulykker eller CNS -vaskulitis, der kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter baseline; 3) dialysepatienter eller kreatinin -clearance hastighed mindre end 30 ml/min; 4) graviditet eller amning; 5) flette aktive infektioner (såsom sepsis, bakteræmi, mycosis, ukontrollerede lungeinfektioner og aktiv tuberkulose); 6) Hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis b e antigen (HBeAg) er positive; Hepatitis B e antistof (HBE AB) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBC AB) er positive, og antallet af HBV-DNA-kopier er større end den målbare nedre grænse; Hepatitis C (HCV) antistofpositiv; Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Individer, der tester positivt for syfilisantistof (TP AB); 7) efter at have gennemgået store operationer evalueret af forskere som uegnet til optagelse inden for de foregående 4 uger før screening; 8) Personer, der ikke blev matchet i løbet af screeningsperioden; 9) Tidligere modtaget vognbehandling bortset fra CD19-Cart. 3.Systemisk sklerose (SSC) ：

  1) overlappende bindevævssygdomme; Rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, or inflammatory myopathy 2) The clinical manifestations can be explained by similar diseases of SSc, such as nephrogenic systemic fibrosis, generalized scleroplakia, eosinophilic fasciitis, diabetes scleroma, scleromyedema, erythematous acrodynia, Porphyria, sklerotisk lav, transplantat-mod-vært sygdom, diabetes og andre endokrine sygdomme relaterede håndfejlsygdomme.

  3) lider af alvorligt aktivt centralnervesystem (CNS) lupus, herunder anfald, psykose, cerebrovaskulære ulykker eller CNS -vaskulitis, der kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter baseline; 4) dialysepatienter eller kreatinin clearance hastighed mindre end 30 ml/min; 5) graviditet eller amning; 6) flette aktive infektioner (såsom sepsis, bakteræmi, mycosis, ukontrollerede lungeinfektioner og aktiv tuberkulose); 7) hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis b e antigen (HBeAg) er positive; Hepatitis B e antistof (HBE AB) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBC AB) er positive, og antallet af HBV-DNA-kopier er større end den målbare nedre grænse; Hepatitis C (HCV) antistofpositiv; Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Individer, der tester positivt for syfilisantistof (TP AB); 8) efter at have gennemgået store operationer evalueret af forskere som uegnet til optagelse inden for de foregående 4 uger før screening; 9) emner, der ikke blev matchet i løbet af screeningsperioden; 10) tidligere modtaget vognbehandling bortset fra CD19-Cart.